Seguridad y eficacia de AMT-130 en adultos europeos con enfermedad de Huntington manifiesta temprana
5 de marzo de 2025 actualizado por: UniQure Biopharma B.V.
Un estudio de fase Ib/II para explorar las señales de seguridad, tolerabilidad y eficacia de dosis múltiples ascendentes de rAAV5-miHTT administrado por vía estriatal Terapia reductora del gen de la huntingtina total (HTT) (AMT 130) en la enfermedad de Huntington manifiesta temprana
Este es el segundo estudio de AMT-130 en pacientes con EH manifiesta temprana y está diseñado como parte de un programa integrado de fase I/II de dos estudios bajo una sola junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) con inscripción escalonada basada en la demostración continua de seguridad. de la administración de AMT-130.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio europeo es aprovechar la seguridad demostrada en el primer estudio de escalado de dosis secuencial con control simulado, doble ciego y aleatorizado de dosis humana (FHD) (CT-AMT-130-01;clinicaltrials.gov
NCT04120493) que se lleva a cabo en los EE. UU. y ampliar el número de pacientes expuestos a las dos dosis para proporcionar un tamaño de muestra suficiente para las comparaciones de seguridad y eficacia.
CT-AMT-130-02 es un estudio de dosis ascendente secuencial abierto de Fase Ib/II que se llevará a cabo en aproximadamente 5 a 8 centros europeos de HD; 3 a 4 de estos centros servirán como sitios quirúrgicos.
Ambos estudios compartirán un conjunto común de evaluaciones clínicas, de seguridad, de imágenes y de biomarcadores durante 5 años de seguimiento.
El DSMB evaluará la seguridad y otros parámetros para permitir el tratamiento escalonado de pacientes dentro de cada una de las cohortes de dosificación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Warsaw, Polonia
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Warsaw, Polonia
- Interventional Neuro Center
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Cardiff, Reino Unido
- Cardiff University
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London, Reino Unido
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- EH manifiesta temprana definida por una puntuación de capacidad funcional total (TFC) de UHDRS de 9 a 13 y YA SEA un nivel de clasificación diagnóstica (DCL) de 4 O una DCL de 3 si el sujeto cumple con la definición de EH manifiesta multidimensional (pregunta 80 de UHDRS ) o DSM5
- Prueba de expansión del gen HTT con la presencia de ≥40 repeticiones CAG.
- Requerimientos de volumen de RM estriatal por hemisferio: Putamen ≥2.5 cm3 (por lado); Caudado ≥2,0 cm3 (por lado)
- Todos los medicamentos concomitantes de HD (que abordan los síntomas motores, conductuales y cognitivos) estables durante 3 meses antes de la selección.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
- Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y visitas de estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de riesgo de suicidio
- Recepción de un agente experimental dentro de los 60 días o cinco vidas medias antes de la selección o en cualquier momento durante la duración de este estudio.
- Participación en un ensayo de investigación o paradigma de investigación (como ejercicio/actividad física, terapia cognitiva, estimulación cerebral, etc.) dentro de los 60 días anteriores a la Selección o en cualquier momento durante la duración de este estudio.
- Presencia de un dispositivo de estimulación cerebral profunda implantado, ventriculoperitoneal u otra derivación del LCR u otro catéter implantado
- Cualquier historial de terapia génica, agentes en investigación específicos para la EH dirigidos a ARN o ADN, como oligonucleótidos antisentido (ASO), trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
- Cualquier contraindicación para la punción lumbar o la resonancia magnética de 3,0 Tesla según las pautas locales.
- Patología cerebral y espinal que pueda interferir con la administración quirúrgica de AMT-130 o que represente un trastorno comórbido neurológico significativo.
- Neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado con éxito.
- Hospitalización por cualquier procedimiento médico o quirúrgico importante que involucre anestesia general dentro de las 12 semanas previas a la selección o planificado durante el estudio.
- Enfermedad, infección u otra afección médica concurrente significativa o medicamentos que podrían confundir las evaluaciones clínicas y de laboratorio o afectar la seguridad de un sujeto o su capacidad para someterse al procedimiento neuroquirúrgico o cumplir con los procedimientos y el programa de visitas del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
AMT-130 en dosis bajas (6 × 10^12 gc/sujeto)
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Infusión estereotáxica guiada por resonancia magnética única de rAAV5-miHTT en el cerebro
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Dosis alta de AMT-130 (6 × 10^13 gc/sujeto)
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Infusión estereotáxica guiada por resonancia magnética única de rAAV5-miHTT en el cerebro
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
AMT-130 en dosis bajas (6 × 10^12 gc/sujeto) Dosis alta de AMT-130 (6 × 10^13 gc/sujeto) |
Infusión estereotáxica guiada por resonancia magnética única de rAAV5-miHTT en el cerebro
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia de reducción del gen HTT total en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Tipo e incidencia de Eventos Adversos (EA) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia de reducción del gen HTT total en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por Signos vitales: presión arterial
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en la presión arterial (mmHg) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por Signos Vitales - Frecuencia Respiratoria
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en la frecuencia respiratoria (BPM) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia de reducción del gen HTT total en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por Signos vitales - Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en la frecuencia cardíaca (BPM) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de disminución del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en los electrocardiogramas (ECG) por cualquier anormalidad clínicamente significativa o empeoramiento clínicamente significativo. (normal o anormal) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por cambios documentados en los exámenes neurológicos
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en los exámenes neurológicos, incluido el estado mental, los nervios craneales, sensoriales, motores, motores finos, reflejos y marcha (normal o anormal) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por cambios documentados en los exámenes físicos
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en exámenes físicos evaluados por apariencia física, HEENT, cuello, tórax y pulmones, cardiovascular, abdomen, musculoesquelético y genitourinario (normal o anormal) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad por número de participantes con cambios clínicamente significativos en pruebas de laboratorio - Química Clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en las pruebas de laboratorio de Química Clínica con significado clínico. |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por el número de participantes con pruebas de laboratorio clínicamente significativas - hematología
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambios desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología con significado clínico. |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por el número de participantes con pruebas clínicas de laboratorio significativas: análisis de orina
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio desde el inicio en la prueba de análisis de orina de rutina con significación clínica. |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad por número de participantes con cambios clínicos significativos en el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio desde el inicio en el análisis del LCR con significancia clínica. |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante eliminación de vectores
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio con el tiempo en el desprendimiento de vectores AAV5 |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante pruebas de laboratorio en suero y LCR para biomarcadores
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio en el tiempo en la activación microglial (YKL-40) (pg/mL) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante pruebas de laboratorio en suero y LCR para biomarcadores
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio a lo largo del tiempo en anticuerpos contra AAV5 (g/L) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante pruebas de laboratorio en suero y LCR para biomarcadores
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio con el tiempo en citoquinas (pg/mL) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante pruebas de laboratorio en suero y LCR para biomarcadores
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio con el tiempo en ELISpot |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante pruebas de laboratorio en suero y LCR para biomarcadores
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio en el tiempo en la activación astroglial (GFAP) (pg/mL) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada mediante evaluación cognitiva
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - Cambio desde el inicio hasta el día 14 y el mes 1 en la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) |
6 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración estriatal bilateral de AMT-130 como una terapia total de reducción del gen HTT en sujetos adultos con EH manifiesta temprana evaluada por el número de participantes con cambios en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6 meses
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La evaluación será evaluada por; - El cambio desde el inicio se medirá por edema, inflamación, pérdida de volumen y cambios estructurales medidos por las siguientes secuencias de pulsos de resonancia magnética, T1, T2 y resonancia magnética de difusión (dMRI) |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la persistencia de AMT-130 en el cerebro.
Periodo de tiempo: Recopilado durante la duración del estudio hasta el mes 60
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Cambio con el tiempo en los niveles de expresión del ADN vectorial derivado de AMT-130 en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
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Recopilado durante la duración del estudio hasta el mes 60
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proteína mutante LCR (fM)
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Se utilizará como biomarcador exploratorio para medir la progresión de la enfermedad y la capacidad de respuesta al tratamiento con AMT-130.
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Cadena ligera de neurofilamento en suero/LCR (pg/mL)
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Se utilizará como biomarcador exploratorio para medir la progresión de la enfermedad y la capacidad de respuesta al tratamiento con AMT-130.
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Cambios medios desde el inicio en las puntuaciones resumidas para la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Huntington (UHDRS)
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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El UHDRS evaluará los cambios desde el inicio en las puntuaciones resumidas de los dominios de la función motora, la función cognitiva, la función conductual y las capacidades funcionales para captar el estado actual de la enfermedad.
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Cambios a lo largo del tiempo en las pruebas cuantitativas de motores (Q-Motor)
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Las pruebas de Q-Motor medirán la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento con AMT-130.
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Cambios a lo largo del tiempo en los trastornos neurológicos Calidad de vida en las medidas de trastornos neurológicos (Neuro-QoL)
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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El Neuro-QoL es un conjunto breve, confiable, válido y estandarizado de medidas de calidad de vida relacionadas con la salud (HRQoL) informadas por los pacientes para personas que viven con afecciones neurológicas.
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Imágenes por resonancia magnética (IRM) - Volúmenes cerebrales
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Las evaluaciones de resonancia magnética incluirán el volumen de todo el cerebro, los volúmenes de la región estriada, el volumen de la materia blanca, el volumen de la materia gris, el volumen ventricular (cm ^ 3)
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Imágenes por resonancia magnética (MRI) - Grosor cortical
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Las evaluaciones de resonancia magnética incluirán el grosor cortical (mm)
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Difusión de imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Las evaluaciones de IRM incluirán medidas de IRM de difusión mm2/s
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Recolectado por la duración del estudio hasta el mes 60
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de octubre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
7 de octubre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Discinesias
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- CT-AMT-130-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .