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Sicherheit und Wirksamkeit von AMT-130 bei europäischen Erwachsenen mit früh manifester Huntington-Krankheit

5. März 2025 aktualisiert von: UniQure Biopharma B.V.

Eine Phase-Ib/II-Studie zur Erforschung von Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitssignalen mehrerer ansteigender Dosen einer striatal verabreichten rAAV5-miHTT-Therapie zur Senkung des Gesamt-Huntington-Gens (HTT) (AMT 130) bei frühmanifestierter Huntington-Krankheit

Dies ist die zweite Studie zu AMT-130 bei Patienten mit frühmanifestierter Huntington-Krankheit und ist als Teil eines integrierten Zwei-Studien-Phase-I/II-Programms unter einem einzigen Datensicherheits-Überwachungsgremium (DSMB) mit gestaffelter Aufnahme basierend auf dem fortgesetzten Nachweis der Sicherheit konzipiert der AMT-130-Verwaltung.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel der europäischen Studie ist es, auf der Sicherheit aufzubauen, die in der ersten randomisierten, doppelblinden, scheinkontrollierten sham-kontrollierten Dosiseskalationsstudie am Menschen (CT-AMT-130-01; clinicaltrials.gov NCT04120493), die in den USA durchgeführt wird, und die Anzahl der Patienten, die den beiden Dosen ausgesetzt wurden, erweitern, um eine ausreichende Stichprobengröße für Vergleiche der Sicherheit und Wirksamkeit bereitzustellen. CT-AMT-130-02 ist eine offene Phase-Ib/II-Studie mit sequenziell ansteigender Dosis, die in ungefähr 5 bis 8 europäischen Huntington-Zentren durchgeführt wird; 3 bis 4 dieser Zentren dienen als Operationszentren. Beide Studien werden einen gemeinsamen Satz von klinischen, Sicherheits-, Bildgebungs- und Biomarker-Bewertungen über einen Zeitraum von 5 Jahren der Nachbeobachtung aufweisen. Das DSMB wird die Sicherheit und andere Parameter bewerten, um die gestaffelte Behandlung von Patienten innerhalb jeder der Dosierungskohorten zu ermöglichen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warsaw, Polen
        • Interventional Neuro Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Cardiff University
      • London, Vereinigtes Königreich
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühe manifeste Huntington-Krankheit, definiert durch einen UHDRS-Wert für die Gesamtfunktionsfähigkeit (TFC) von 9 bis 13 und ENTWEDER einem diagnostischen Klassifizierungslevel (DCL) von 4 ODER einem DCL von 3, wenn das Subjekt entweder die Definition der multidimensionalen manifesten HD erfüllt (UHDRS-Frage 80 ) oder DSM5
  • HTT-Genexpansionstest mit Vorhandensein von ≥40 CAG-Wiederholungen.
  • Striatale MRT-Volumenanforderungen pro Hemisphäre: Putamen ≥2,5 cm3 (pro Seite); Caudat ≥2,0 cm3 (pro Seite)
  • Alle Begleitmedikamente der Huntington-Krankheit (zur Behandlung motorischer, verhaltensbezogener und kognitiver Symptome) sind für 3 Monate vor dem Screening stabil.
  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • In der Lage und bereit, alle Verfahren und Studienbesuche einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf Suizidgefahr
  • Erhalt eines experimentellen Mittels innerhalb von 60 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor dem Screening oder jederzeit während der Dauer dieser Studie.
  • Teilnahme an einer Untersuchungsstudie oder einem Untersuchungsparadigma (wie Bewegung/körperliche Aktivität, kognitive Therapie, Hirnstimulation usw.) innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder jederzeit während der Dauer dieser Studie.
  • Vorhandensein eines implantierten Tiefenhirnstimulationsgeräts, eines ventrikuloperitonealen oder anderen CSF-Shunts oder eines anderen implantierten Katheters
  • Jegliche Vorgeschichte von Gentherapie, auf RNA oder DNA gerichtete Huntington-spezifische Prüfmittel, wie Antisense-Oligonukleotide (ASO), Zelltransplantation oder andere experimentelle Gehirnoperationen.
  • Jede Kontraindikation für eine Lumbalpunktion oder 3,0-Tesla-MRT gemäß den lokalen Richtlinien.
  • Gehirn- und Wirbelsäulenpathologie, die die chirurgische Verabreichung von AMT-130 beeinträchtigen kann oder eine signifikante neurologische Komorbiditätsstörung darstellt.
  • Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde.
  • Krankenhausaufenthalt wegen eines größeren medizinischen oder chirurgischen Eingriffs mit Vollnarkose innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder geplant während der Studie.
  • Aktuelle oder wiederkehrende Krankheiten, Infektionen oder andere signifikante gleichzeitige Erkrankungen oder Medikamente, die klinische und Laborbewertungen verfälschen oder die Sicherheit eines Probanden oder seine Fähigkeit, sich dem neurochirurgischen Eingriff zu unterziehen oder die Verfahren und den Studienbesuchsplan einzuhalten, beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Niedrig dosiertes AMT-130 (6 × 10^12 gc/Proband)
Genetisch: intrastriatales rAAV5-miHTT
Einmalige MRT-geführte stereotaktische Infusion von rAAV5-miHTT in das Gehirn
Andere Namen:
  • AMT-130
Experimental: Kohorte 2
Hochdosiertes AMT-130 (6 × 10^13 gc/Proband)
Genetisch: intrastriatales rAAV5-miHTT
Einmalige MRT-geführte stereotaktische Infusion von rAAV5-miHTT in das Gehirn
Andere Namen:
  • AMT-130
Experimental: Kohorte 3

Niedrig dosiertes AMT-130 (6 × 10^12 gc/Proband)

Hochdosiertes AMT-130 (6 × 10^13 gc/Proband)
Genetisch: intrastriatales rAAV5-miHTT
Einmalige MRT-geführte stereotaktische Infusion von rAAV5-miHTT in das Gehirn
Andere Namen:
  • AMT-130

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, bewertet durch Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, bewertet anhand von Vitalzeichen - Blutdruck
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderungen des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert (mmHg)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, bewertet anhand der Vitalzeichen - Atemfrequenz
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderungen der Atemfrequenz (BPM) gegenüber dem Ausgangswert
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, bewertet anhand von Vitalzeichen - Herzfrequenz
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderungen der Herzfrequenz (BPM) gegenüber dem Ausgangswert
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, die durch Elektrokardiogramme bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Elektrokardiogrammen (EKGs) bei klinisch signifikanten Anomalien oder klinisch signifikanter Verschlechterung. (normal oder anormal)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, die anhand der in den neurologischen Untersuchungen dokumentierten Veränderungen bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei neurologischen Untersuchungen, einschließlich Geisteszustand, Hirnnerven, Sensorik, Motorik, Feinmotorik, Reflexe und Gang (normal oder anormal)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, die anhand der in den körperlichen Untersuchungen dokumentierten Veränderungen beurteilt wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei körperlichen Untersuchungen, bewertet durch körperliches Erscheinungsbild, HEENT, Hals, Brust und Lunge, Herz-Kreislauf, Abdomen, Bewegungsapparat und Urogenitalsystem (normal oder anormal)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit nach Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in Labortests - Klinische Chemie
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in klinisch-chemischen Labortests mit klinischer Bedeutung.
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Labortests - Hämatologie
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in hämatologischen Labortests mit klinischer Bedeutung.
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Labortests - Urinanalyse
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Routine-Urinanalysetests mit klinischer Bedeutung.
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit o nach Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in der Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der CSF-Analyse mit klinischer Bedeutung.
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Verabreichung von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, die durch Vektorausscheidung bewertet wurde
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderung im Laufe der Zeit im AAV5-Vektorabwurf
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, die durch Labortests von Serum und CSF auf Biomarker bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Zeitliche Veränderung der Mikroglia-Aktivierung (YKL-40) (pg/ml)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, die durch Labortests von Serum und CSF auf Biomarker bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Zeitliche Veränderung der Antikörper gegen AAV5 (g/L)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, die durch Labortests von Serum und CSF auf Biomarker bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Zeitliche Veränderung der Zytokine (pg/ml)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, die durch Labortests von Serum und CSF auf Biomarker bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Zeitliche Veränderung in ELISpot
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, die durch Labortests von Serum und CSF auf Biomarker bewertet wurden
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Zeitliche Veränderung der astroglialen Aktivierung (GFAP) (pg/mL)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit frühmanifestierter HD, die durch kognitive Bewertung bewertet wurde
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Änderung von Baseline zu Tag 14 und Monat 1 im Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der bilateralen striatalen Abgabe von AMT-130 als Therapie zur Senkung des Gesamt-HTT-Gens bei erwachsenen Probanden mit früh manifester HD, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen im MRT
Zeitfenster: 6 Monate

Die Bewertung wird bewertet von;

- Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird anhand von Ödemen, Entzündungen, Volumenverlust und strukturellen Veränderungen gemessen, gemessen anhand der folgenden MRT-Impulssequenzen, T1, T2 und Diffusions-MRT (dMRI)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Persistenz von AMT-130 im Gehirn
Zeitfenster: Wird für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat erhoben
Zeitliche Veränderung der Niveaus der AMT-130-abgeleiteten Vektor-DNA-Expression in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Wird für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat erhoben

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CSF-Mutantenprotein (fM)
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Wird als explorativer Biomarker verwendet, um den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung mit AMT-130 zu messen.
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
CSF/Serum Neurofilament Light Chain (pg/ml)
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Wird als explorativer Biomarker verwendet, um den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung mit AMT-130 zu messen.
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Gesamtwerten für die Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Das UHDRS wird Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Gesamtwerten der Domänen der motorischen Funktion, der kognitiven Funktion, der Verhaltensfunktion und der funktionellen Fähigkeiten bewerten, um den aktuellen Krankheitsstatus zu erfassen.
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Änderungen im Laufe der Zeit beim quantitativen motorischen (Q-motorischen) Testen
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Der Q-Motor-Test misst den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die AMT-130-Behandlung.
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Veränderungen bei neurologischen Erkrankungen Lebensqualität bei neurologischen Erkrankungen (Neuro-QoL)
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Die Neuro-QoL ist ein kurzer, zuverlässiger, gültiger, standardisierter Satz von patientenberichteten, gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsmessungen (HRQoL) für Menschen mit neurologischen Erkrankungen.
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Magnetresonanztomographie (MRT) - Gehirnvolumen
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Die MRT-Bewertungen umfassen das Gesamthirnvolumen, das Volumen der Striatumregion, das Volumen der weißen Substanz, das Volumen der grauen Substanz und das Ventrikelvolumen (cm^3).
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Magnetresonanztomographie (MRI) – Kortikale Dicke
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
MRT-Bewertungen umfassen die Kortikalisdicke (mm)
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
Diffusions-Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat
MRT-Bewertungen umfassen Diffusions-MRT-Messungen in mm2/s
Gesammelt für die Dauer des Studiums bis zum 60. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Ermittler

  • Studienleiter: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

7. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CT-AMT-130-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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