Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność AMT-130 u dorosłych Europejczyków z wczesną manifestacją choroby Huntingtona

5 marca 2025 zaktualizowane przez: UniQure Biopharma B.V.

Badanie fazy Ib/II mające na celu zbadanie sygnałów bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności wielokrotnych rosnących dawek rAAV5-miHTT podawanych prążkowiowo w terapii obniżającej całkowity gen huntingtyny (HTT) (AMT 130) we wczesnej manifestacji choroby Huntingtona

Jest to drugie badanie AMT-130 u pacjentów z wczesną manifestacją HD i zostało zaprojektowane jako część zintegrowanego programu fazy I/II obejmującego dwa badania w ramach pojedynczej rady monitorującej bezpieczeństwo danych (DSMB) z naprzemiennymi zapisami opartymi na ciągłej demonstracji bezpieczeństwa administracji AMT-130.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem europejskiego badania jest oparcie się na bezpieczeństwie wykazanym w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym pozorowanym badaniu dotyczącym zwiększania dawki pierwszej dawki u ludzi (FHD) (CT-AMT-130-01; Clinicaltrials.gov NCT04120493) prowadzonym w USA i zwiększyć liczbę pacjentów narażonych na dwie dawki, aby zapewnić wystarczającą wielkość próby do porównania bezpieczeństwa i skuteczności. CT-AMT-130-02 jest otwartym badaniem fazy Ib/II z sekwencyjnym zwiększaniem dawek, które zostanie przeprowadzone w około 5 do 8 europejskich ośrodkach HD; 3 do 4 z tych ośrodków będzie służyć jako miejsca operacji. Oba badania będą miały wspólny zestaw ocen klinicznych, bezpieczeństwa, obrazowania i biomarkerów w ciągu 5 lat obserwacji. DSMB oceni bezpieczeństwo i inne parametry, aby umożliwić stopniowe leczenie pacjentów w każdej kohorcie dawkowania

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Warsaw, Polska
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warsaw, Polska
        • Interventional Neuro Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Cardiff University
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wczesna jawna HD zdefiniowana przez wynik UHDRS całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) od 9 do 13 i ALBO poziom klasyfikacji diagnostycznej (DCL) 4 LUB DCL 3, jeśli pacjent spełnia kryteria definicji wielowymiarowej jawnej HD (pytanie UHDRS 80 ) lub DSM5
  • Badanie ekspansji genu HTT z obecnością ≥40 powtórzeń CAG.
  • Wymagania dotyczące objętości prążkowia MRI na półkulę: Skorupa ≥2,5 cm3 (na stronę); Jądro ogoniaste ≥2,0 cm3 (na stronę)
  • Wszystkie leki towarzyszące HD (działające na objawy ruchowe, behawioralne i poznawcze) są stabilne przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur i wizyt studyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Dowód na ryzyko samobójstwa
  • Otrzymanie środka eksperymentalnego w ciągu 60 dni lub pięciu okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie w czasie trwania tego badania.
  • Udział w badaniu eksperymentalnym lub paradygmacie badawczym (takim jak ćwiczenia/aktywność fizyczna, terapia poznawcza, stymulacja mózgu itp.) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie w czasie trwania tego badania.
  • Obecność wszczepionego urządzenia do głębokiej stymulacji mózgu, zastawki komorowo-otrzewnowej lub innego płynu mózgowo-rdzeniowego lub innego wszczepionego cewnika
  • Jakakolwiek historia terapii genowej, ukierunkowanych na RNA lub DNA środków badawczych swoistych dla HD, takich jak oligonukleotydy antysensowne (ASO), przeszczepy komórek lub inne eksperymentalne operacje mózgu.
  • Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego lub MRI 3,0 Tesli zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
  • Patologia mózgu i kręgosłupa, która może przeszkadzać w chirurgicznym podaniu AMT-130 lub stanowi istotną współistniejącą chorobę neurologiczną.
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
  • Hospitalizacja z powodu jakiejkolwiek poważnej procedury medycznej lub chirurgicznej obejmującej znieczulenie ogólne w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub planowanej w trakcie badania.
  • Obecna lub nawracająca choroba, infekcja lub inny istotny współistniejący stan medyczny lub przyjmowanie leków, które mogą zakłócić ocenę kliniczną i laboratoryjną lub mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub jego zdolność do poddania się zabiegowi neurochirurgicznemu lub przestrzegania procedur i harmonogramu wizyt studyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Niska dawka AMT-130 (6 × 10^12 gc/osobnik)
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130
Eksperymentalny: Kohorta 2
Wysoka dawka AMT-130 (6 × 10^13 gc/osobnik)
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130
Eksperymentalny: Kohorta 3

Niska dawka AMT-130 (6 × 10^12 gc/osobnik)

Wysoka dawka AMT-130 (6 × 10^13 gc/osobnik)
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą na podstawie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Rodzaj i częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą na podstawie parametrów życiowych – ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany w stosunku do wartości początkowej ciśnienia krwi (mmHg)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą na podstawie parametrów życiowych – częstości oddechów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany w stosunku do wartości początkowej częstości oddechów (BPM)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą na podstawie parametrów życiowych – tętna
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany tętna (BPM) w stosunku do wartości początkowej
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą za pomocą elektrokardiogramów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany w elektrokardiogramach (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości lub klinicznie istotnego pogorszenia. (normalny lub nienormalny)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie zmian udokumentowanych w badaniach neurologicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w badaniach neurologicznych, w tym stanu psychicznego, nerwów czaszkowych, czuciowych, ruchowych, motoryki małej, odruchów i chodu (prawidłowe lub nieprawidłowe)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną jawną HD, ocenianą na podstawie zmian udokumentowanych w badaniach fizykalnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany w badaniach fizykalnych w porównaniu z wartością wyjściową oceniane na podstawie wyglądu fizycznego, HEENT, szyi, klatki piersiowej i płuc, układu sercowo-naczyniowego, brzucha, układu mięśniowo-szkieletowego i układu moczowo-płciowego (prawidłowe lub nieprawidłowe)
6 miesięcy
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w badaniach laboratoryjnych — chemia kliniczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany w testach laboratoryjnych z chemii klinicznej w porównaniu z wartością wyjściową o znaczeniu klinicznym.
6 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji obustronnego podania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi badaniami laboratoryjnymi - hematologia
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiany od wartości wyjściowych w badaniach laboratoryjnych hematologii o znaczeniu klinicznym.
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną jawną HD na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi badaniami laboratoryjnymi - analiza moczu
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w rutynowym badaniu moczu o znaczeniu klinicznym.
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję o na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w analizie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w analizie płynu mózgowo-rdzeniowego o znaczeniu klinicznym.
6 miesięcy
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą na podstawie wydalania wektorów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w czasie zrzucania wektorów AAV5
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie badań laboratoryjnych surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem biomarkerów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w czasie aktywacji mikrogleju (YKL-40) (pg/mL)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie badań laboratoryjnych surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem biomarkerów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w czasie przeciwciał przeciwko AAV5 (g/l)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie badań laboratoryjnych surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem biomarkerów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w czasie cytokin (pg/ml)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie badań laboratoryjnych surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem biomarkerów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w czasie w ELISpot
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie badań laboratoryjnych surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem biomarkerów
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w czasie aktywacji astrogleju (GFAP) (pg/mL)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD ocenianą na podstawie oceny funkcji poznawczych
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana od wartości wyjściowej do 14. dnia i 1. miesiąca w montrealskiej ocenie funkcji poznawczych (MoCA)
6 miesięcy
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję obustronnego podawania AMT-130 do prążkowia jako całkowitej terapii obniżającej poziom genu HTT u dorosłych pacjentów z wczesną manifestacją HD, ocenianą na podstawie liczby uczestników ze zmianami w MRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena zostanie oceniona przez;

- Zmiana w stosunku do wartości początkowej będzie mierzona obrzękiem, stanem zapalnym, utratą objętości i zmianami strukturalnymi mierzonymi za pomocą następujących sekwencji impulsów MRI, T1, T2 i dyfuzyjnego MRI (dMRI)
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas utrzymywania się AMT-130 w mózgu
Ramy czasowe: Zbierane na czas trwania badania do 60. miesiąca
Zmiana w czasie poziomów ekspresji wektora DNA pochodzącego z AMT-130 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Zbierane na czas trwania badania do 60. miesiąca

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmutowane białko płynu mózgowo-rdzeniowego (fM)
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Zostanie wykorzystany jako eksploracyjny biomarker do pomiaru postępu choroby i odpowiedzi na leczenie AMT-130.
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Łańcuch lekki neurofilamentu w płynie mózgowo-rdzeniowym/surowicy (pg/ml)
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Zostanie wykorzystany jako eksploracyjny biomarker do pomiaru postępu choroby i odpowiedzi na leczenie AMT-130.
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w podsumowujących wynikach dla Jednolitej Skali Oceny Choroby Huntingtona (UHDRS)
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
UHDRS oceni zmiany od wartości wyjściowych w podsumowujących wynikach domen funkcji motorycznych, funkcji poznawczych, funkcji behawioralnych i zdolności funkcjonalnych, aby uchwycić aktualny stan choroby.
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Zmiany w czasie w Ilościowym Testowaniu Silnika (Q-Motor).
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Testy Q-Motor zmierzą postęp choroby i reakcję na leczenie AMT-130.
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Zmiany w czasie w zaburzeniach neurologicznych Pomiary jakości życia w zaburzeniach neurologicznych (Neuro-QoL)
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Neuro-QoL to zwięzły, rzetelny, ważny, wystandaryzowany zestaw zgłaszanych przez pacjentów pomiarów jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) dla osób żyjących z chorobami neurologicznymi.
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) — objętości mózgu
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Oceny MRI obejmą objętość całego mózgu, objętości obszaru prążkowia, objętość istoty białej, objętość istoty szarej, objętość komory (cm^3)
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) — grubość warstwy korowej
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Oceny MRI będą obejmować grubość kory (mm)
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Obrazowanie metodą dyfuzyjnego rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca
Oceny MRI będą obejmować pomiary dyfuzji MRI mm2/s
Zbierane przez czas trwania badania do 60 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT-AMT-130-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj