Segurança e eficácia de AMT-130 em adultos europeus com doença de Huntington manifestada precocemente
5 de março de 2025 atualizado por: UniQure Biopharma B.V.
Um Estudo de Fase Ib/II para Explorar Sinais de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Múltiplas Doses Ascendentes de Terapia de Redução Total do Gene de Huntingtina (HTT) rAAV5-miHTT Administrado por Estriatal (AMT 130) na Doença de Huntington Manifesto Precoce
Este é o segundo estudo de AMT-130 em pacientes com HD manifesta precoce e é projetado como parte de um programa integrado de fase I/II de dois estudos sob um único conselho de monitoramento de segurança de dados (DSMB) com inscrição escalonada com base na demonstração contínua de segurança da administração de AMT-130.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo europeu é desenvolver a segurança demonstrada no estudo de escalonamento de dose sequencial randomizado, duplo-cego e controlado por simulação da primeira dose humana (FHD) (CT-AMT-130-01; clinictrials.gov
NCT04120493) sendo conduzido nos EUA e expandir o número de pacientes expostos às duas doses para fornecer tamanho de amostra suficiente para comparações de segurança e eficácia.
CT-AMT-130-02 é um estudo de dose ascendente sequencial aberto de Fase Ib/II que será conduzido em aproximadamente 5 a 8 centros europeus de HD; 3 a 4 desses centros servirão como locais cirúrgicos.
Ambos os estudos compartilharão um conjunto comum de avaliações clínicas, de segurança, de imagem e de biomarcadores ao longo de 5 anos de acompanhamento.
O DSMB avaliará a segurança e outros parâmetros para permitir o tratamento escalonado de pacientes dentro de cada uma das coortes de dosagem
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Warsaw, Polônia
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Warsaw, Polônia
- Interventional Neuro Center
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Cardiff, Reino Unido
- Cardiff University
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London, Reino Unido
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- A DH precoce manifesta, conforme definido por uma pontuação de capacidade funcional total (TFC) da UHDRS de 9 a 13 e OU um nível de classificação diagnóstica (DCL) de 4 OU um DCL de 3 se o sujeito atender à definição de DH manifesta multidimensional (questão 80 da UHDRS ) ou DSM5
- Teste de expansão do gene HTT com a presença de ≥40 repetições CAG.
- Requisitos de volume de RM estriatal por hemisfério: Putamen ≥2,5 cm3 (por lado); Caudato ≥2,0 cm3 (por lado)
- Todos os medicamentos concomitantes para DH (abordando sintomas motores, comportamentais e cognitivos) estáveis por 3 meses antes da triagem.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
- Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos e visitas de estudo
Critério de exclusão:
- Evidência de risco de suicídio
- Recebimento de um agente experimental dentro de 60 dias ou cinco meias-vidas antes da Triagem ou a qualquer momento durante a duração deste estudo.
- Participação em um estudo investigativo ou paradigma investigativo (como exercício/atividade física, terapia cognitiva, estimulação cerebral, etc.) dentro de 60 dias antes da triagem ou a qualquer momento durante a duração deste estudo.
- Presença de um dispositivo de estimulação cerebral profunda implantado, ventriculoperitoneal ou outro shunt de LCR, ou outro cateter implantado
- Qualquer história de terapia genética, agentes de investigação específicos da DH direcionados para ARN ou ADN, tais como oligonucleótidos anti-sentido (ASO), transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental.
- Qualquer contra-indicação para punção lombar ou 3.0 Tesla MRI de acordo com as diretrizes locais.
- Patologia cerebral e espinhal que pode interferir na administração cirúrgica de AMT-130 ou representa um distúrbio comórbido neurológico significativo.
- Malignidade dentro de 5 anos após a triagem, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
- Hospitalização para qualquer procedimento médico ou cirúrgico importante envolvendo anestesia geral dentro de 12 semanas da triagem ou planejada durante o estudo.
- Doença atual ou recorrente, infecção ou outra condição médica concomitante significativa ou medicamentos que possam confundir as avaliações clínicas e laboratoriais ou possam afetar a segurança de um indivíduo ou sua capacidade de se submeter ao procedimento neurocirúrgico ou cumprir os procedimentos e cronograma de visita do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
Dose baixa de AMT-130 (6 × 10^12 gc/sujeito)
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Uma infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética de rAAV5-miHTT no cérebro
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Alta dose de AMT-130 (6 × 10 ^ 13 gc/sujeito)
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Uma infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética de rAAV5-miHTT no cérebro
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
Dose baixa de AMT-130 (6 × 10 ^ 12 gc/sujeito) Alta dose de AMT-130 (6 × 10 ^ 13 gc/sujeito) |
Uma infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética de rAAV5-miHTT no cérebro
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em adultos com manifestação inicial de DH avaliada por eventos adversos
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Tipo e incidência de Eventos Adversos (EAs) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por Sinais Vitais - Pressão Arterial
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base na pressão arterial (mmHg) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação precoce de DH avaliada por Sinais Vitais - Frequência Respiratória
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base na frequência respiratória (BPM) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação precoce de DH avaliada por Sinais Vitais - Frequência Cardíaca
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base na frequência cardíaca (BPM) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em adultos com manifestação inicial de DH avaliada por eletrocardiogramas
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base em eletrocardiogramas (ECGs) para qualquer anormalidade clinicamente significativa ou piora clinicamente significativa. (normal ou anormal) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por alterações documentadas nos exames neurológicos
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base em exames neurológicos, incluindo estado mental, nervos cranianos, sensorial, motor, motor fino, reflexos e marcha (normal ou anormal) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em adultos com manifestação inicial de DH avaliada por alterações documentadas nos exames físicos
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base nos exames físicos avaliados pela aparência física, HEENT, pescoço, tórax e pulmões, cardiovascular, abdominal, musculoesquelético e geniturinário (normal ou anormal) |
6 meses
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Avaliar a segurança e tolerabilidade por número de participantes com alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais - Química Clínica
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base em testes laboratoriais de Química Clínica com significado clínico. |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em adultos com manifestação inicial de DH avaliada pelo número de participantes com testes laboratoriais clinicamente significativos - hematologia
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alterações da linha de base em testes laboratoriais de hematologia com significado clínico. |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada pelo número de participantes com testes laboratoriais clínicos significativos - exame de urina
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança da linha de base no exame de urina de rotina com significado clínico. |
6 meses
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Avalie a segurança e a tolerabilidade por número de participantes com alterações clínicas significativas na análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança da linha de base na análise do LCR com significado clínico. |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por liberação de vetores
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança ao longo do tempo no derramamento do vetor AAV5 |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por testes laboratoriais de soro e LCR para biomarcadores
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alteração ao longo do tempo na ativação microglial (YKL-40) (pg/mL) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por testes laboratoriais de soro e LCR para biomarcadores
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança ao longo do tempo em anticorpos contra AAV5 (g/L) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por testes laboratoriais de soro e LCR para biomarcadores
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Alteração ao longo do tempo nas citocinas (pg/mL) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por testes laboratoriais de soro e LCR para biomarcadores
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança ao longo do tempo no ELISpot |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em indivíduos adultos com manifestação inicial de DH avaliada por testes laboratoriais de soro e LCR para biomarcadores
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança ao longo do tempo na ativação astroglial (GFAP) (pg/mL) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em adultos com manifestação inicial de DH avaliada por avaliação cognitiva
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - Mudança da linha de base para o Dia 14 e Mês 1 na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) |
6 meses
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração estriatal bilateral de AMT-130 como uma terapia total de redução do gene HTT em adultos com manifestação inicial de DH avaliada pelo número de participantes com alterações na ressonância magnética
Prazo: 6 meses
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A avaliação será avaliada por; - A alteração da linha de base será medida por edema, inflamação, perda de volume e alterações estruturais conforme medido pelas seguintes sequências de pulso de ressonância magnética, T1, T2 e ressonância magnética de difusão (dMRI) |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da persistência do AMT-130 no cérebro
Prazo: Coletados durante o estudo até o mês 60
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Mudança ao longo do tempo nos níveis de expressão de DNA vetorial derivado de AMT-130 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
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Coletados durante o estudo até o mês 60
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proteína Mutante CSF (fM)
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Será usado como um biomarcador exploratório para medir a progressão da doença e a capacidade de resposta ao tratamento com AMT-130.
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Cadeia leve de neurofilamento de soro/líquor (pg/mL)
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Será usado como um biomarcador exploratório para medir a progressão da doença e a capacidade de resposta ao tratamento com AMT-130.
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Alterações médias desde a linha de base nas pontuações resumidas da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS)
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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O UHDRS avaliará as mudanças da linha de base em pontuações resumidas dos domínios da função motora, função cognitiva, função comportamental e habilidades funcionais para capturar o estado atual da doença.
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Alterações ao longo do tempo no teste de motor quantitativo (Q-Motor)
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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O teste do Q-Motor medirá a progressão da doença e a capacidade de resposta ao tratamento com AMT-130.
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Mudanças ao longo do tempo em Distúrbios Neurológicos Qualidade de Vida em Medidas de Distúrbios Neurológicos (Neuro-QoL)
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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O Neuro-QoL é um conjunto padronizado, confiável, válido e padronizado de medidas de qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) relatadas pelo paciente para pessoas que vivem com condições neurológicas.
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Ressonância Magnética (MRI) - Volumes Cerebrais
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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As avaliações de ressonância magnética incluirão todo o volume do cérebro, volumes da região estriada, volume da substância branca, volume da substância cinzenta, volume ventricular (cm ^ 3)
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Ressonância Magnética (MRI) - Espessura Cortical
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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As avaliações de ressonância magnética incluirão a espessura cortical (mm)
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Ressonância Magnética de Difusão (MRI)
Prazo: Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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As avaliações de ressonância magnética incluirão medidas de ressonância magnética de difusão mm2/s
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Coletados para a duração do estudo até o mês 60
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
7 de outubro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças dos Gânglios da Base
- Discinesias
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- CT-AMT-130-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .