Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost AMT-130 u dospělých Evropanů s časným projevem Huntingtonovy choroby

5. března 2025 aktualizováno: UniQure Biopharma B.V.

Studie fáze Ib/II k prozkoumání signálů bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti vícenásobných vzestupných dávek striatálně podávaných rAAV5-miHTT terapie snížení celkového počtu genů pro lovingtin (HTT) (AMT 130) u časně manifestované Huntingtonovy choroby

Toto je druhá studie AMT-130 u pacientů s časnou manifestní HD a je navržena jako součást integrovaného dvoustudijního programu fáze I/II v rámci jediné desky pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) s postupným zařazováním na základě neustálého prokazování bezpečnosti. administrace AMT-130.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem evropské studie je stavět na bezpečnosti prokázané v první randomizované, dvojitě zaslepené, falešně kontrolované studii sekvenčního zvyšování dávky (CT-AMT-130-01; Clinictrials.gov) NCT04120493) prováděné v USA a rozšířit počet pacientů vystavených dvěma dávkám, aby byla zajištěna dostatečná velikost vzorku pro srovnání bezpečnosti a účinnosti. CT-AMT-130-02 je otevřená studie fáze Ib/II se sekvenční vzestupnou dávkou, která bude provedena přibližně v 5 až 8 evropských centrech pro HD; 3 až 4 z těchto center budou sloužit jako operační pracoviště. Obě studie budou sdílet společný soubor klinických hodnocení, hodnocení bezpečnosti, zobrazování a hodnocení biomarkerů po dobu 5 let sledování. DSMB vyhodnotí bezpečnost a další parametry, aby umožnila postupnou léčbu pacientů v každé z dávkovacích kohort

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warsaw, Polsko
        • Interventional Neuro Center
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království
        • Cardiff University
      • London, Spojené království
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Časně manifestovaná HD definovaná skóre UHDRS celkové funkční kapacity (TFC) 9 až 13 a BUĎ diagnostickou klasifikační úrovní (DCL) 4 NEBO DCL 3, pokud subjekt splňuje definici multidimenzionální manifestní HD (UHDRS otázka 80 ) nebo DSM5
  • Testování expanze genu HTT s přítomností ≥40 CAG repetic.
  • Požadavky na objem striatální MRI na hemisféru: Putamen ≥2,5 cm3 (na stranu); Caudate ≥2,0 cm3 (na stranu)
  • Všechny souběžně podávané HD léky (řešení motorických, behaviorálních a kognitivních symptomů) stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Schopný a ochotný dodržovat všechny postupy a studijní pobyty

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz o riziku sebevraždy
  • Příjem experimentálního činidla během 60 dnů nebo pěti poločasů před screeningem nebo kdykoli během trvání této studie.
  • Účast na výzkumném pokusu nebo výzkumném paradigmatu (jako je cvičení/fyzická aktivita, kognitivní terapie, mozková stimulace atd.) během 60 dnů před Screeningem nebo kdykoli během trvání této studie.
  • Přítomnost implantovaného zařízení pro hlubokou stimulaci mozku, ventrikuloperitoneálního nebo jiného CSF ​​zkratu nebo jiného implantovaného katétru
  • Jakákoli historie genové terapie, RNA nebo DNA cílená HD specifická výzkumná činidla, jako jsou antisense oligonukleotidy (ASO), buněčná transplantace nebo jakákoli jiná experimentální operace mozku.
  • Jakákoli kontraindikace k lumbální punkci nebo 3,0 Tesla MRI podle místních směrnic.
  • Patologie mozku a páteře, která může interferovat s chirurgickou aplikací AMT-130 nebo představuje významnou neurologickou komorbidní poruchu.
  • Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
  • Hospitalizace pro jakýkoli větší lékařský nebo chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii do 12 týdnů od screeningu nebo plánovaná během studie.
  • Současné nebo opakující se onemocnění, infekce nebo jiný významný souběžný zdravotní stav nebo léky, které by mohly zmást klinická a laboratorní hodnocení nebo by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost podstoupit neurochirurgický zákrok nebo splnit postupy a plán studijní návštěvy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Nízká dávka AMT-130 (6 × 10^12 gc/subjekt)
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130
Experimentální: Kohorta 2
Vysoká dávka AMT-130 (6 × 10^13 gc/subjekt)
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130
Experimentální: Kohorta 3

Nízká dávka AMT-130 (6 × 10^12 gc/subjekt)

Vysoká dávka AMT-130 (6 × 10^13 gc/subjekt)
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou nežádoucími účinky
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Typ a výskyt nežádoucích příhod (AE)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou podle vitálních známek - krevního tlaku
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny krevního tlaku od výchozí hodnoty (mmHg)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou podle vitálních známek - respirační frekvence
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny dechové frekvence (BPM) od výchozí hodnoty
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých pacientů s časnou manifestní HD hodnocenou podle vitálních známek - srdeční frekvence
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny srdeční frekvence (BPM) od výchozí hodnoty
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou pomocí elektrokardiogramů
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramech (EKG) pro jakékoli klinicky významné abnormality nebo klinicky významné zhoršení. (normální nebo abnormální)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou změnami dokumentovanými v neurologických vyšetřeních
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny od výchozího stavu v neurologických vyšetřeních včetně duševního stavu, hlavových nervů, senzoriky, motoriky, jemné motoriky, reflexů a chůze (normální nebo abnormální)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou změnami dokumentovanými při fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny oproti výchozímu stavu ve fyzikálních vyšetřeních hodnocených podle fyzického vzhledu, HEENT, krku, hrudníku a plic, kardiovaskulárních, břišních, muskuloskeletálních a genitourinárních (normální nebo abnormální)
6 měsíců
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních testech - Klinická chemie
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny oproti výchozímu stavu v laboratorních testech klinické chemie s klinickým významem.
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou podle počtu účastníků s klinicky významnými laboratorními testy - hematologie
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změny oproti výchozímu stavu v hematologických laboratorních testech s klinickým významem.
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou počtem účastníků s klinicky významnými laboratorními testy – analýza moči
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna od výchozí hodnoty v rutinním testu na analýzu moči s klinickým významem.
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost o podle počtu účastníků s klinicky významnými změnami v analýze mozkomíšního moku (CSF)
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna od výchozí hodnoty v analýze CSF s klinickým významem.
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou vylučováním vektoru
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna v průběhu času ve vektoru AAV5
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou laboratorním testováním séra a CSF na biomarkery
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna v průběhu času v mikrogliální aktivaci (YKL-40) (pg/ml)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou laboratorním testováním séra a CSF na biomarkery
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Časová změna v protilátkách proti AAV5 (g/l)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou laboratorním testováním séra a CSF na biomarkery
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Časová změna cytokinů (pg/ml)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou laboratorním testováním séra a CSF na biomarkery
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna v průběhu času v ELISpot
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou laboratorním testováním séra a CSF na biomarkery
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Časová změna astrogliální aktivace (GFAP) (pg/ml)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou kognitivním hodnocením
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna ze základního stavu na 14. den a 1. měsíc v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost bilaterálního striatálního podávání AMT-130 jako celkové terapie snižující hladinu HTT genu u dospělých jedinců s časnou manifestní HD hodnocenou podle počtu účastníků se změnami v MRI
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení bude posuzovat;

- Změna od výchozí hodnoty bude měřena edémem, zánětem, ztrátou objemu a strukturálními změnami měřenými následujícími pulzními sekvencemi MRI, T1, T2 a difuzní MRI (dMRI)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání perzistence AMT-130 v mozku
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Časové změny hladin exprese vektorové DNA odvozené od AMT-130 v mozkomíšním moku (CSF)
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CSF mutantní protein (fM)
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Bude použit jako průzkumný biomarker k měření progrese onemocnění a citlivosti na léčbu AMT-130.
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
CSF/Sérum neurofilamentový lehký řetězec (pg/ml)
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Bude použit jako průzkumný biomarker k měření progrese onemocnění a citlivosti na léčbu AMT-130.
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Průměrné změny oproti výchozímu stavu v souhrnných skóre pro Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
UHDRS bude hodnotit změny od výchozí hodnoty v souhrnném skóre domén motorických funkcí, kognitivních funkcí, behaviorálních funkcí a funkčních schopností k zachycení aktuálního stavu onemocnění.
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Změny v průběhu času v kvantitativním testování motoru (Q-motor).
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Testování Q-Motoru bude měřit progresi onemocnění a odezvu na léčbu AMT-130.
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Změny v průběhu času u neurologických poruch Kvalita života v měření neurologických poruch (Neuro-QoL)
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Neuro-QoL je stručný, spolehlivý, platný, standardizovaný soubor pacientem hlášených měření kvality života související se zdravím (HRQoL) pro lidi žijící s neurologickými onemocněními.
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Magnetická rezonance (MRI) – objemy mozku
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Vyšetření MRI bude zahrnovat objem celého mozku, objemy striatální oblasti, objem bílé hmoty, objem šedé hmoty, objem komor (cm^3)
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Magnetická rezonance (MRI) - Kortikální tloušťka
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Vyšetření MRI bude zahrnovat tloušťku kortikální kůry (mm)
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Zobrazování pomocí difúzní magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce
Vyšetření MRI bude zahrnovat difúzní měření MRI mm2/s
Shromážděno po dobu studia do 60. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UniQure Biopharma B.V.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT-AMT-130-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit