Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af AMT-130 hos europæiske voksne med tidlig manifest Huntingtons sygdom

5. marts 2025 opdateret af: UniQure Biopharma B.V.

Et fase Ib/II-studie for at udforske sikkerheds-, tolerabilitets- og effektivitetssignaler af multiple stigende doser af striatalt administreret rAAV5-miHTT Total Huntingtin-gen (HTT)-sænkende terapi (AMT 130) i tidlig manifest Huntingtons sygdom

Dette er den anden undersøgelse af AMT-130 i patienter med tidlig manifest HD og er designet som en del af et integreret to-studie fase I/II-program under et enkelt datasikkerhedsovervågningstavle (DSMB) med forskudt tilmelding baseret på fortsat demonstration af sikkerhed af AMT-130 administration.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med det europæiske studie er at bygge videre på den sikkerhed, der er påvist i det første randomiserede, dobbeltblindede, sham-kontrollerede sekventielle dosis-eskaleringsstudie til mennesker (CT-AMT-130-01; clinicaltrials.gov) NCT04120493) udføres i USA og udvide antallet af patienter, der udsættes for de to doser, for at give tilstrækkelig stikprøvestørrelse til sammenligning af sikkerhed og effekt. CT-AMT-130-02 er et fase Ib/II åbent sekventielt studie med stigende dosis, der vil blive udført i ca. 5 til 8 europæiske HS-centre; 3 til 4 af disse centre vil fungere som operationssteder. Begge undersøgelser vil dele et fælles sæt af kliniske, sikkerheds-, billeddannelses- og biomarkørevalueringer over 5 års opfølgning. DSMB vil evaluere sikkerhed og andre parametre for at muliggøre forskudt behandling af patienter inden for hver af doseringskohorterne

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Cardiff University
      • London, Det Forenede Kongerige
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warsaw, Polen
        • Interventional Neuro Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidlig manifest HD som defineret af en UHDRS total funktionel kapacitet (TFC) score på 9 til 13 og ENTEN et diagnostisk klassifikationsniveau (DCL) på 4 ELLER en DCL på 3, hvis forsøgspersonen enten opfylder definitionen af ​​multidimensional manifest HD (UHDRS spørgsmål 80 ) eller DSM5
  • HTT-genudvidelsestest med tilstedeværelsen af ​​≥40 CAG-gentagelser.
  • Striatal MR-volumenkrav pr. halvkugle: Putamen ≥2,5 cm3 (pr. side); Caudate ≥2,0 cm3 (pr. side)
  • Alle HS-medikamenter, som samtidig behandler motoriske, adfærdsmæssige og kognitive symptomer, er stabile i 3 måneder før screening.
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kan og er villig til at overholde alle procedurer og studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på selvmordsrisiko
  • Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 60 dage eller fem halveringstider før screening eller når som helst i løbet af denne undersøgelse.
  • Deltagelse i et undersøgelsesforsøg eller et undersøgelsesparadigme (såsom træning/fysisk aktivitet, kognitiv terapi, hjernestimulering osv.) inden for 60 dage før screening eller når som helst i løbet af denne undersøgelse.
  • Tilstedeværelse af en implanteret dyb hjernestimuleringsanordning, ventrikuloperitoneal eller anden CSF-shunt eller andet implanteret kateter
  • Enhver historie med genterapi, RNA- eller DNA-målrettet HD-specifikke undersøgelsesmidler, såsom antisense-oligonukleotider (ASO), celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi.
  • Enhver kontraindikation for lumbalpunktur eller 3,0 Tesla MRI i henhold til lokale retningslinjer.
  • Hjerne- og spinal patologi, der kan interferere med den kirurgiske levering af AMT-130 eller repræsenterer en signifikant neurologisk komorbid lidelse.
  • Malignitet inden for 5 år efter screening, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
  • Hospitalsindlæggelse for enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi inden for 12 uger efter screening eller planlagt under undersøgelsen.
  • Aktuel eller tilbagevendende sygdom, infektion eller anden væsentlig samtidig medicinsk tilstand eller medicin, der kan forvirre kliniske og laboratoriemæssige evalueringer eller kunne påvirke en forsøgspersons sikkerhed eller deres evne til at gennemgå den neurokirurgiske procedure eller overholde procedurerne og studiebesøgsplanen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Lavdosis AMT-130 (6 × 10^12 gc/person)
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130
Eksperimentel: Kohorte 2
Højdosis AMT-130 (6 × 10^13 gc/emne)
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130
Eksperimentel: Kohorte 3

Lavdosis AMT-130 (6 × 10^12 gc/emne)

Højdosis AMT-130 (6 × 10^13 gc/emne)
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Type og forekomst af bivirkninger (AE'er)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved vitale tegn - blodtryk
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i blodtryk (mmHg)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved vitale tegn - respirationsfrekvens
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i respirationsfrekvens (BPM)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne forsøgspersoner med tidlig manifest HD vurderet ved vitale tegn - hjertefrekvens
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i hjertefrekvens (BPM)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved elektrokardiogrammer
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG'er) for eventuelle klinisk signifikante abnormiteter eller klinisk signifikant forværring. (normal eller unormal)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved ændringer dokumenteret i de neurologiske undersøgelser
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i neurologiske undersøgelser, herunder mental status, kranienerver, sensorisk, motorisk, finmotorik, reflekser og gang (normal eller unormal)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved ændringer dokumenteret i de fysiske undersøgelser
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i fysiske undersøgelser vurderet efter fysisk udseende, HEENT, nakke, bryst og lunger, kardiovaskulær, abdomen, muskuloskeletal og genitourinary (normal eller unormal)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten efter antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorietests - Klinisk kemi
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i klinisk kemi laboratorietest med klinisk betydning.
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet af antallet af deltagere med klinisk signifikante laboratorietests - hæmatologi
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændringer fra baseline i hæmatologiske laboratorietests med klinisk betydning.
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet af antallet af deltagere med klinisk signifikante laboratorietests - urinanalyse
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring fra baseline i rutinemæssig urinanalysetest med klinisk betydning.
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i cerebrospinalvæske (CSF) analyse
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring fra baseline i CSF-analyse med klinisk betydning.
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved vektorudskillelse
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring over tid i AAV5 vektorudskillelse
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved laboratorietestserum og CSF for biomarkører
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring over tid i mikroglial aktivering (YKL-40) (pg/mL)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved laboratorietestserum og CSF for biomarkører
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring over tid i antistoffer mod AAV5 (g/L)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved laboratorietestserum og CSF for biomarkører
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring over tid i cytokiner (pg/mL)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved laboratorietestserum og CSF for biomarkører
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring over tid i ELISpot
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved laboratorietestserum og CSF for biomarkører
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring over tid i astroglial aktivering (GFAP) (pg/mL)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet ved kognitiv vurdering
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Skift fra baseline til dag 14 og måned 1 i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
6 måneder
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen-sænkende terapi hos voksne personer med tidlig manifest HD vurderet af antallet af deltagere med ændringer i MR
Tidsramme: 6 måneder

Evaluering vil blive vurderet af;

- Ændring fra baseline vil blive målt ved ødem, inflammation, volumentab og strukturelle ændringer som målt ved følgende MR-pulssekvenser, T1, T2 og diffusions-MR (dMRI)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af persistens af AMT-130 i hjernen
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Ændring over tid i niveauer af AMT-130-afledt vektor-DNA-ekspression i cerebrospinalvæsken (CSF)
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CSF mutant protein (fM)
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Vil blive brugt som en udforskende biomarkør til at måle sygdomsprogression og reaktion på AMT-130 behandling.
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
CSF/serum neurofilament let kæde (pg/mL)
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Vil blive brugt som en udforskende biomarkør til at måle sygdomsprogression og reaktion på AMT-130 behandling.
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i oversigtsresultater for Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
UHDRS vil vurdere ændringer fra baseline i opsummerende scores af domæner af motorisk funktion, kognitiv funktion, adfærdsfunktion og funktionelle evner for at fange den aktuelle sygdomsstatus.
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Ændringer over tid i kvantitativ motortest (Q-Motor).
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Q-Motor test vil måle sygdomsprogression og reaktion på AMT-130 behandling.
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Ændringer over tid i neurologiske lidelser Livskvalitet i neurologiske lidelser (Neuro-QoL)
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Neuro-QoL er et kort, pålideligt, gyldigt, standardiseret sæt af patientrapporterede, Health Related Quality of Life (HRQoL) mål for mennesker, der lever med neurologiske tilstande.
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Magnetic Resonance Imaging (MRI) - Hjernevolumener
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
MR-vurderinger vil omfatte helhjernevolumen, striatale regionvolumener, hvidt stofvolumen, gråt stofvolumen, ventrikulært volumen (cm^3)
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Magnetic Resonance Imaging (MRI) - Kortikal tykkelse
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
MR-vurderinger vil omfatte kortikal tykkelse (mm)
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
Diffusionsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60
MR-vurderinger vil omfatte diffusions-MR-mål mm2/s
Samlet for varigheden af ​​studiet til og med måned 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Efterforskere

  • Studieleder: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

7. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT-AMT-130-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner