進行性固形腫瘍患者における ABSK061 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
進行性固形腫瘍患者における安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための ABSK061 の第 1 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
エスカレーション パート:
経口 ABSK061 の用量漸増は、最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) が特定されるまで、収集された安全性データに基づくベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計によって導かれます。 研究の用量漸増部分では、患者はC1D1のみにABSK061の単回投与を受け、その後、サイクル1の残りの日とその後のサイクルでBID投与を受けます。 ABSK061 の実際の排泄半減期が予測を大幅に上回っている場合、治験責任医師と治験依頼者が話し合い、合意した後、その後の患者で単回投与による慣らし期間とより長い無投薬観察期間を実施することができます。
拡張部分:
米国外の保健当局が拡大部分の前に地元住民の安全性データを提供することを要求する場合、最低 3 人の地元の被験者が登録され、最初にその国/地域で選択された RDE 用量レベルで治療され、ABSK061 の忍容性が評価されます。 これらの件名には、エスカレーション部分の包含および除外基準が適用されます。 関連する地域の患者における ABSK061 の同様の安全性と忍容性が地域の治験責任医師およびスポンサーによって確認された後、追加の患者が拡大部分に登録することが許可されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Yuan Lu
- 電話番号:+86 21 68910052
- メール:clinical@abbisko.com
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- 募集
- Mary Crowley Cancer Research
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コンタクト:
- Reva Schneider, MD
- 電話番号:972-566-3000
- メール:Referral@MaryCrowley.org
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主任研究者:
- Reva Schneider, MD
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Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515
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Shanghai、Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515、中国、201203
- 募集
- Yuan LU
-
コンタクト:
- LU Yuan
- 電話番号:021-68910052
- メール:clinical@abbisko.cn
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- 募集
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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主任研究者:
- Huan Zhou, MD
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コンタクト:
- Hongtao Li, MD
-
主任研究者:
- Hongtao Li, MD
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- まだ募集していません
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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主任研究者:
- Ning Li, MD
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コンタクト:
- Ning Li, MD
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- まだ募集していません
- Chongqing Daping Hospital
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コンタクト:
- Mengxia Li, MD
-
主任研究者:
- Mengxia Li, MD
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Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国
- まだ募集していません
- Fujian Cancer Hospital
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コンタクト:
- Zhiyong He, MD
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主任研究者:
- Zhiyong He, MD
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Gongshu District
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Hangzhou、Gongshu District、中国
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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コンタクト:
- Ji Zhu, MD
-
主任研究者:
- Ji Zhu, MD
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Sun Yat-sen Memorial Hospital/ the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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コンタクト:
- Herui Yao, MD
-
主任研究者:
- Herui Yao, MD
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Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- まだ募集していません
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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コンタクト:
- Yan Yu, MD
-
主任研究者:
- Yan Yu, MD
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト:
- Shujun Yang, MD
-
主任研究者:
- Shujun Yang
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト:
- Yanru Qin, MD
-
主任研究者:
- Yanru Qin, MD
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- まだ募集していません
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト:
- Xiaorong Dong, MD
-
主任研究者:
- Xiaorong Dong, MD
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Inner Mongolia
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Hohhot、Inner Mongolia、中国
- まだ募集していません
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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コンタクト:
- Qun Hu, MD
-
主任研究者:
- Qun Hu, MD
-
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- 募集
- Xuzhou Center Hospital
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主任研究者:
- Yuan Yuan, MD
-
コンタクト:
- Yuan Yuan, MD
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- 募集
- First Hospital of Jilin University
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コンタクト:
- Wei Li, MD
-
主任研究者:
- Wei Li, MD
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Changchun、Jilin、中国
- まだ募集していません
- Jilin cancer hospital
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コンタクト:
- Ying Chen, MD
-
主任研究者:
- Ying Chen, MD
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Kunming
-
Yunnan、Kunming、中国
- まだ募集していません
- Yunnan Cancer Hospital
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主任研究者:
- Runxiang Yang, MD
-
コンタクト:
- Runxiang Yang, MD
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Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国
- まだ募集していません
- The First Hospital of China Medical University
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コンタクト:
- Fujian Liu, MD
-
主任研究者:
- Fujian Liu, MD
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Shenyang、Liaoning、中国
- 募集
- Liaoning Province Cancer Hospital
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コンタクト:
- Yan Zhao, MD
-
主任研究者:
- Yan Zhao, MD
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- まだ募集していません
- Shanghai Chest Hospital
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主任研究者:
- Shun Lu, MD
-
コンタクト:
- Shun Lu, MD
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Sichuan
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Chongqing、Sichuan、中国
- 募集
- Chongqing University Cancer Hospital
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コンタクト:
- Dewei Li, MD
-
主任研究者:
- Dewei Li, MD
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主任研究者:
- Yongsheng Li, MD
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Zhejiang
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Hanzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト:
- Yuan Ding, MD
-
主任研究者:
- Yuan Ding, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、スクリーニングの前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
- 18歳以上の男女。
- エスカレーション部分の場合:組織学的に確認された固形腫瘍の患者で、標準治療で進行したか、標準治療に耐えられないか、標準治療が存在しない患者。
拡張パーツの場合:
- -組織学的に確認された尿路上皮癌または胆管癌の患者で、標準治療で進行したか、標準治療に耐えられないか、または標準治療が存在しない患者。
- -患者は、中央検査室検査または既存の検査報告に基づいて、以下の FGFR2/3 遺伝子変化を伴う腫瘍を持っている必要があります: 尿路上皮がん: FGFR2/3 融合および FGFR3 活性化変異
- 患者は、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を持っている必要があります。
- アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、またはアーカイブ標本が不十分であると見なされた場合、または既存のレポートから確認されたFGFR2 / 3の変化が利用できない場合、患者は生検を受けることをいとわない。
4. ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1 5. 平均余命が 3 か月以上 6. -治験薬の初回投与前14日以内に実施された以下のスクリーニング評価によって示される、適切な臓器機能および骨髄機能:
- 絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L
- -血小板数(PLT)が100×109 / L以上で、初回投与前14日以内に輸血を必要としない
- ヘモグロビン (Hb)≥90 g/L
- 総ビリルビン (TBIL) ≤1×ULN
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)およびアラニントランスアミナーゼ(ALT)≤2.5×ULN。
- -参照検査室の血清クレアチニン(Cr)が1.5×ULN以下、またはクレアチニンクリアランス(Crcl)がCockcroft-Gault式に基づいて50mL /分以上
除外基準:
- -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 拡大部分のみ:FGFR経路阻害剤またはFGFR阻害を標的とするマルチキナーゼ阻害剤による以前の治療(スポンサーに相談することをお勧めします)
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。
- -経口薬を服用できない、または重大な吐き気と嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または経口薬の適切な吸収を妨げる重大な腸切除
- -化学療法(ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる化学療法は、研究治療開始の少なくとも6週間前に行う必要があります)、放射線療法、分子標的療法、またはその他の治験薬を含む以前の抗がん療法 4週間以内; -研究治療開始前の内分泌療法≤2週間または≤5半減期(いずれか短い方)。
- -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 すべての外科的創傷は治癒し、感染や裂開がない必要があることに注意してください。
- -化学療法、放射線療法、および免疫療法を含む他の抗がん療法による以前の毒性は、脱毛症と白斑を除いてグレード1以下の重症度(CTCAE V5.0)に退行していません。
- 薬物動態学的薬物相互作用を引き起こす可能性のある薬物/治療法の併用; -グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジ、またはジュース製品の消費 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- 脳浮腫の存在、全身ステロイド治療の必要性、頭蓋内病変による疾患の進行、軟髄膜転移、およびCNS転移に関連するその他の臨床症状を含む活動性中枢神経系(CNS)転移。
-次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患:
- -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病、活動性虚血または狭心症などのその他の制御されていない心臓の状態、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧またはうっ血性心不全
- QTcF > 470 ミリ秒の繰り返しの実証または長い QT 間隔補正 (QTc) 症候群の病歴に基づくレート補正 QT 間隔のベースライン延長 (注: Fridericia の式によって補正された QTc 間隔)。
- -左心室駆出率(LVEF)が50%未満または制度上の正常下限を下回る(いずれか高い方)
- -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)または活動性B型肝炎、または活動性C型肝炎感染; -B型肝炎ウイルス表面抗原(HBsAg)、またはB型肝炎コアAg(HBcAb)に対する抗体、または血清中のC型肝炎RNAの陽性検査(C型肝炎感染の病歴があるが、C型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査が陰性の被験者許可; HBV-DNA 測定値が 1000IU/ml 未満の HBV HBsAg または HBcAb の陽性検査を含めることができます)
以下の眼科的基準のいずれか:
- -網膜色素上皮剥離(RPED)の現在の証拠または以前の病歴
- 黄斑変性症の治療のための以前のレーザー治療または眼内注射
- -乾性または湿性加齢黄斑変性症の現在の証拠または以前の病歴
- -網膜静脈閉塞症(RVO)の現在の証拠または以前の履歴
- -網膜変性疾患(例、遺伝性)の現在の証拠または以前の病歴
- -他の臨床的に関連する脈絡網膜欠損の現在の証拠または以前の病歴
- -結膜炎、角膜症、角膜剥離または潰瘍などの角膜病理の現在の証拠または以前の病歴
- -難治性/制御不能な腹水または胸水の患者。
- -妊娠中または授乳中の(授乳中の)女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)によって確認されます。治験薬の開始前7日以内の臨床検査。
- 妊娠の可能性のある外科的滅菌されていない男性または女性患者は、研究中および研究薬の最終投与後最大6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 性的に活発な男性は、薬物を服用している間、および治験薬を中止してから 5 回連続の化合物の半減期に加えて 60 日間、性交中にコンドームを使用しない限り、子供をもうけるべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
- 不活化ワクチン(COVID-19ワクチン、不活化インフルエンザワクチンなど)の投与を除き、試験治療の初回投与から4週間以内および治験中の弱毒生ワクチンによるワクチン接種は禁止されています。
- -制御されていない肺疾患、活動性感染症、または治験責任医師の判断で、プロトコルの遵守を危うくする可能性のあるその他の状態など、その他の臨床的に重要な合併症、研究結果の解釈を妨害する、または患者を安全リスクにさらす可能性があります.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:ABSK061
経口 ABSK061 の用量漸増は、最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) が特定されるまで、収集された安全性データに基づくベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計によって導かれます。
研究の用量漸増部分では、患者はC1D1のみにABSK061の単回投与を受け、その後、サイクル1の残りの日とその後のサイクルでBID投与を受けます。
ABSK061 の実際の排泄半減期が予測を大幅に上回っている場合、治験責任医師と治験依頼者が話し合い、合意した後、その後の患者で単回投与による慣らし期間とより長い無投薬観察期間を実施することができます。
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エスカレーション部分では、患者はC1D1のみに経口ABSK061の単回投与を受け、その後、サイクル1の残りの日とその後のサイクル(28日サイクル)でBID投与を受けます。
開始用量は 5 mg BID です。
拡張部分では、患者はそれぞれ RDE で経口 ABSK061 を 28 日間のサイクルで繰り返し投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DLTの発生率
時間枠:サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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用量制限毒性(DLT)
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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有害事象(AE)の発生率と重症度
時間枠:修了まで平均半年
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有害事象(AE)、特別に関心のある有害事象(AESI)、重篤な有害事象(SAE)
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修了まで平均半年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Cmax
時間枠:修了まで平均半年
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最大観測濃度
|
修了まで平均半年
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Tmax
時間枠:修了まで平均半年
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最大観測濃度までの時間
|
修了まで平均半年
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AUC
時間枠:修了まで平均半年
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濃度-時間曲線下面積
|
修了まで平均半年
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t1/2
時間枠:修了まで平均半年
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人生の半分
|
修了まで平均半年
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Vz/F
時間枠:修了まで平均半年
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見かけの流通量
|
修了まで平均半年
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CL/F
時間枠:修了まで平均半年
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見かけの口腔クリアランス
|
修了まで平均半年
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Css_min
時間枠:修了まで平均半年
|
定常/状態の最小観測濃度
|
修了まで平均半年
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AUCs
時間枠:修了まで平均半年
|
定常/状態の濃度-時間曲線下の面積
|
修了まで平均半年
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ラック
時間枠:修了まで平均半年
|
蓄積率
|
修了まで平均半年
|
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ORR
時間枠:修了まで平均半年
|
全体の回答率
|
修了まで平均半年
|
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DoR
時間枠:修了まで平均半年
|
応答時間
|
修了まで平均半年
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DCR
時間枠:PRまたはCRの発症から疾患の進行まで(最大100か月)
|
病勢制御率
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PRまたはCRの発症から疾患の進行まで(最大100か月)
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DoR
時間枠:24週で
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応答時間
|
24週で
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PFS
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
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無増悪生存
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
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Css_max
時間枠:学習完了までに平均半年
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定常状態で観察された最大濃度
|
学習完了までに平均半年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABSK061-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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