Tutkimus ABSK061:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontaa.
2. Mies tai nainen 18 vuotta tai vanhempi.
3. Eskalaatioosassa: potilaat, joilla on histologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet standardihoidolla tai jotka eivät siedä sitä tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.

Laajennusosaan:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu uroteelisyöpä tai kolangiokarsinooma, jotka ovat edenneet tavanomaiseen hoitoon tai jotka eivät siedä sitä tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
2. Potilailla tulee olla kasvaimia, joissa on seuraavat FGFR2/3-geenimuutokset keskuslaboratoriotestien tai olemassa olevien testiraporttien perusteella: Urothelial carcinoma: FGFR2/3-fuusiot ja FGFR3-aktivoivat mutaatiot kolangiokarsinooma: FGFR2-fuusiot ja/tai järjestelyt
3. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaisesti.
4. Potilaat ovat valmiita ottamaan koepalan, jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla tai jos arkistoitua näytettä, jota pidetään riittämättömänä, tai vahvistettuja FGFR2/3-muutoksia olemassa olevista raporteista ei ole saatavilla.

4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 5. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta 6. Riittävä elinten toiminta ja luuytimen toiminta osoittavat seuraavat seulontaarvioinnit, jotka suoritettiin 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l
2. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l
4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1 × ULN
5. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
6. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN vertailulaboratoriossa tai kreatiniinipuhdistuma (Crcl) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle
2. Vain laajennusosaan: Aiempi hoito FGFR-reitin estäjillä tai usean kinaasin estäjillä, jotka kohdistuvat FGFR:n estoon (suosittelemme neuvottelemaan sponsorin kanssa)
3. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa.
4. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi suun kautta otettavan lääkkeen riittävän imeytymisen
5. Aiempi syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia (kemoterapia nitrosourealla tai mitomysiinillä tulisi olla vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista), sädehoito, molekyylikohdennettu hoito tai muut tutkimuslääkkeet, joita on saatu ≤ 4 viikkoa; endokriiniseen hoitoon ≤ 2 viikkoa tai ≤ 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomaa, että kaikkien leikkaushaavojen on oltava parantuneet ja vailla infektioita tai irtoamista.
7. Aiemmat toksisuus kemoterapiasta, sädehoidosta ja muista syövän vastaisista hoidoista, mukaan lukien immunoterapia, jotka eivät ole taantuneet vakavuusasteeseen ≤1 (CTCAE V5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa.
8. Sellaisten lääkkeiden/lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat aiheuttaa farmakokineettisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia; greippimehun, greippihybridien, granaattiomenoiden, tähtihedelmien, pomelojen, Sevillan appelsiinien tai mehutuotteiden kulutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
9. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien aivoturvotus, systeemisen steroidihoidon tarve, taudin eteneminen kallonsisäisistä leesioista, leptomeningeaaliset etäpesäkkeet ja muut keskushermoston etäpesäkkeisiin liittyvät kliiniset oireet.

10. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Nopeudella korjatun QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, joka perustuu toistuviin todisteisiin QTcF >470 ms tai pitkä QT-aikakorjattu (QTc) -oireyhtymä (Huomautus: QTc-aika on korjattu Friderician kaavalla).
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai alle laitoksen normaalin alarajan (sen mukaan kumpi on korkeampi)
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio; positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai vasta-aineelle hepatiitti B core Ag:lle (HBcAb) tai hepatiitti C RNA:lle seerumissa (potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -infektio, mutta negatiivinen hepatiitti C -viruksen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi sallittu; HBV HBsAg- tai HBcAb-positiiviset testit HBV-DNA-mittauksilla alle 1000IU/ml voidaan sisällyttää)

12. Mikä tahansa seuraavista oftalmologisista kriteereistä:

    • Nykyinen näyttö tai aikaisempi historia verkkokalvon pigmentoituneesta epiteelin irtautumisesta (RPED)
    • Aikaisempi laserhoito tai silmänsisäinen injektio silmänpohjan rappeuman hoitoon
    • Nykyiset todisteet tai aikaisempi historia kuivasta tai kosteasta ikään liittyvästä silmänpohjan rappeutumisesta
    • Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon laskimotukos (RVO)
    • Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon rappeumasairauksien historia (esim. perinnöllinen)
    • Nykyiset todisteet tai aiempi historia jostain muusta kliinisesti merkityksellisestä korioretinaalivirheestä
    • Nykyinen näyttö tai aikaisempi sarveiskalvon patologia, kuten sidekalvotulehdus, keratopatia, sarveiskalvon hankaus tai haavauma
13. Potilaat, joilla on tulenkestävä/hallitsematon askites tai pleuraeffuusio.
14. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
15. Ei-kirurgisesti steriloitujen hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
16. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 5 peräkkäisen yhdisteen puoliintumisajan ja 60 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivät saa synnyttää lasta. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä estämään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
17. Rokottaminen elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja kokeen aikana on kielletty paitsi inaktivoivien rokotteiden (esim. COVID-19-rokotteet, inaktivoidut influenssarokotteet) antaminen.
18. Muut kliinisesti merkittävät liitännäissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan voisi vaarantaa protokollan noudattamisen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa potilaan turvallisuusriskeille .