- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05244551
Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę ABSK061 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Faza 1, otwarte badanie ABSK061 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Część eskalacji:
Eskalacja dawki doustnego ABSK061 będzie oparta na schemacie Bayesowskiego optymalnego przedziału (BOIN) w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane do momentu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD). Podczas części badania polegającej na zwiększaniu dawki pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ABSK061 tylko na C1D1, a następnie dawkowanie BID przez resztę dni cyklu 1 iw kolejnych cyklach. Jeśli rzeczywisty okres półtrwania w fazie eliminacji ABSK061 jest znacznie dłuższy niż przewidywany, u kolejnych pacjentów można przeprowadzić okres wstępny z pojedynczą dawką i dłuższy okres obserwacji bez leku po omówieniu i uzgodnieniu przez badacza i sponsora.
Część rozszerzająca:
Gdy organy ds. zdrowia poza Stanami Zjednoczonymi wymagają dostarczenia danych dotyczących bezpieczeństwa w populacji lokalnej przed częścią rozszerzającą, co najmniej 3 lokalne osoby zostaną włączone i najpierw w tym kraju/regionie poddane leczeniu wybranym poziomem dawki RDE w celu oceny tolerancji ABSK061. Kryteria włączenia i wyłączenia dotyczące części dotyczącej eskalacji będą miały zastosowanie do tych przedmiotów. Po potwierdzeniu przez lokalnych Badaczy i Sponsora podobnego bezpieczeństwa i tolerancji ABSK061 u pacjentów w danej miejscowości, kolejni pacjenci będą mogli zapisać się do części rozszerzającej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yuan Lu
- Numer telefonu: +86 21 68910052
- E-mail: clinical@abbisko.com
Lokalizacje studiów
-
-
Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515
-
Shanghai, Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515, Chiny, 201203
- Rekrutacyjny
- Yuan LU
-
Kontakt:
- LU Yuan
- Numer telefonu: 021-68910052
- E-mail: clinical@abbisko.cn
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Chiny
- Rekrutacyjny
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Główny śledczy:
- Huan Zhou, MD
-
Kontakt:
- Hongtao Li, MD
-
Główny śledczy:
- Hongtao Li, MD
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Główny śledczy:
- Ning Li, MD
-
Kontakt:
- Ning Li, MD
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Chongqing Daping Hospital
-
Kontakt:
- Mengxia Li, MD
-
Główny śledczy:
- Mengxia Li, MD
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhiyong He, MD
-
Główny śledczy:
- Zhiyong He, MD
-
-
Gongshu District
-
Hangzhou, Gongshu District, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ji Zhu, MD
-
Główny śledczy:
- Ji Zhu, MD
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen Memorial Hospital/ the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Herui Yao, MD
-
Główny śledczy:
- Herui Yao, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yan Yu, MD
-
Główny śledczy:
- Yan Yu, MD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shujun Yang, MD
-
Główny śledczy:
- Shujun Yang
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Yanru Qin, MD
-
Główny śledczy:
- Yanru Qin, MD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Xiaorong Dong, MD
-
Główny śledczy:
- Xiaorong Dong, MD
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Kontakt:
- Qun Hu, MD
-
Główny śledczy:
- Qun Hu, MD
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xuzhou Center Hospital
-
Główny śledczy:
- Yuan Yuan, MD
-
Kontakt:
- Yuan Yuan, MD
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny
- Rekrutacyjny
- First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Wei Li, MD
-
Główny śledczy:
- Wei Li, MD
-
Changchun, Jilin, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Jilin cancer hospital
-
Kontakt:
- Ying Chen, MD
-
Główny śledczy:
- Ying Chen, MD
-
-
Kunming
-
Yunnan, Kunming, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Yunnan Cancer Hospital
-
Główny śledczy:
- Runxiang Yang, MD
-
Kontakt:
- Runxiang Yang, MD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Fujian Liu, MD
-
Główny śledczy:
- Fujian Liu, MD
-
Shenyang, Liaoning, Chiny
- Rekrutacyjny
- Liaoning Province Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yan Zhao, MD
-
Główny śledczy:
- Yan Zhao, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shanghai Chest Hospital
-
Główny śledczy:
- Shun Lu, MD
-
Kontakt:
- Shun Lu, MD
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Dewei Li, MD
-
Główny śledczy:
- Dewei Li, MD
-
Główny śledczy:
- Yongsheng Li, MD
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yuan Ding, MD
-
Główny śledczy:
- Yuan Ding, MD
-
-
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Rekrutacyjny
- Mary Crowley Cancer Research
-
Kontakt:
- Reva Schneider, MD
- Numer telefonu: 972-566-3000
- E-mail: Referral@MaryCrowley.org
-
Główny śledczy:
- Reva Schneider, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed badaniem przesiewowym pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub więcej.
- W części dotyczącej eskalacji: pacjenci z histologicznie potwierdzonymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja lub nie tolerują standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
Do części rozszerzającej:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem urotelialnym lub rakiem dróg żółciowych, u których nastąpiła progresja lub którzy nie tolerują standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
- Pacjenci muszą mieć guzy z następującymi zmianami genetycznymi FGFR2/3 na podstawie testu centralnego laboratorium lub istniejących raportów z badań: Rak urotelialny: fuzje FGFR2/3 i mutacje aktywujące FGFR3 Rak dróg żółciowych: fuzje i/lub układy FGFR2
- Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z RECIST 1.1.
- Pacjenci wyrażają chęć poddania się biopsji, jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka guza lub jeśli archiwalna próbka zostanie uznana za nieodpowiednią lub jeśli potwierdzone zmiany FGFR2/3 z istniejących doniesień nie są dostępne.
4. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 5. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące 6. Odpowiednia czynność narządów i czynność szpiku kostnego, na co wskazują następujące oceny przesiewowe przeprowadzone w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
- Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l bez konieczności transfuzji w ciągu 14 dni przed 1. dawką
- Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
- Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1 × GGN
- Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN.
- Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 × GGN dla laboratorium referencyjnego lub klirens kreatyniny (Crcl) ≥ 50 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu
- Tylko dla części ekspansji: Wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaku FGFR lub inhibitorami wielu kinaz, których celem jest hamowanie FGFR (zaleca się konsultację ze sponsorem)
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
- Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie leków doustnych
- wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia (chemioterapia nitrozomocznikiem lub mitomycyną powinna nastąpić co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia), radioterapia, terapia ukierunkowana molekularnie lub inne badane leki przyjmowane ≤4 tygodnie; leczenie hormonalne ≤2 tygodnie lub ≤5 okres półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Należy pamiętać, że wszystkie rany chirurgiczne muszą być wygojone i wolne od infekcji lub pęknięć.
- Wcześniejsza toksyczność związana z chemioterapią, radioterapią i innymi terapiami przeciwnowotworowymi, w tym immunoterapią, które nie zmniejszyły się do stopnia ≤1 (CTCAE V5.0), z wyjątkiem łysienia i bielactwa.
- Jednoczesne stosowanie leków/środków, które mogą powodować interakcje farmakokinetyczne między lekami; spożycie soku grejpfrutowego, hybryd grejpfrutowych, granatów, owoców gwiaździstych, pomelo, pomarańczy sewilskich lub soków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym obecność obrzęku mózgu, konieczność ogólnoustrojowego leczenia steroidami, progresja choroby z powodu zmian wewnątrzczaszkowych, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych i inne objawy kliniczne związane z przerzutami do OUN.
Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, czynne niedokrwienie lub inne niekontrolowane choroby serca, takie jak dławica piersiowa, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca
- Wydłużenie wyjściowego odstępu QT skorygowanego o częstość na podstawie powtarzanego wykazania odstępu QTcF >470 ms lub zespołu skorygowanego długiego odstępu QT (QTc) w wywiadzie (Uwaga: odstęp QTc skorygowany wzorem Fridericii).
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub poniżej ustalonej w placówce dolnej granicy normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa)
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu Ag wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy (osoby z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, ale z ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C (PCR) są dozwolone; pozytywny wynik testu na HBV HBsAg lub HBcAb z pomiarem HBV-DNA niższym niż 1000IU/ml może być uwzględniony)
Którekolwiek z poniższych kryteriów okulistycznych:
- Aktualne dowody lub wcześniejsza historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED)
- Wcześniejsze leczenie laserem lub wstrzyknięcie do oka w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej
- Aktualne dowody lub wcześniejsza historia suchego lub mokrego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem
- Aktualne dowody lub wcześniejsza historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
- Aktualne dowody lub wcześniejsza historia chorób zwyrodnieniowych siatkówki (np. dziedziczna)
- Aktualne dowody lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie wady naczyniówki i siatkówki
- Aktualne dowody lub wcześniejsza historia patologii rogówki, takiej jak zapalenie spojówek, keratopatia, ścieranie lub owrzodzenie rogówki
- Pacjenci z opornym/niekontrolowanym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym poddani sterylizacji niechirurgicznej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Aktywni seksualnie mężczyźni, o ile nie używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku i przez 5 kolejnych złożonych okresów półtrwania plus 60 dni po odstawieniu badanego leku, nie powinni spłodzić dziecka. Prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec dostarczaniu leku przez płyn nasienny.
- Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. szczepionek przeciwko COVID-19, inaktywowanych szczepionek przeciw grypie).
- Wszelkie inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza może zagrozić przestrzeganiu protokołu, zakłócać interpretację wyników badania lub predysponować pacjenta do zagrożeń bezpieczeństwa .
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ABSK061
Eskalacja dawki doustnego ABSK061 będzie oparta na schemacie Bayesowskiego optymalnego przedziału (BOIN) w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane do momentu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD).
Podczas części badania polegającej na zwiększaniu dawki pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ABSK061 tylko na C1D1, a następnie dawkowanie BID przez resztę dni cyklu 1 iw kolejnych cyklach.
Jeśli rzeczywisty okres półtrwania w fazie eliminacji ABSK061 jest znacznie dłuższy niż przewidywany, u kolejnych pacjentów można przeprowadzić okres wstępny z pojedynczą dawką i dłuższy okres obserwacji bez leku po omówieniu i uzgodnieniu przez badacza i sponsora.
|
W części eskalacyjnej pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną ABSK061 tylko na C1D1, a następnie dawkowanie BID przez resztę dni cyklu 1 i w kolejnych cyklach (cykle 28-dniowe).
Dawka początkowa to 5 mg BID.
W części rozszerzającej każdy pacjent otrzyma doustnie ABSK061 w RDE w powtarzanych 28-dniowych cyklach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie DLT
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
|
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio pół roku
|
zdarzenia niepożądane (AE), zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio pół roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
maksymalne obserwowane stężenie
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
AUC
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
pole pod krzywą stężenie-czas
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
t1/2
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
pół życia
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
Vz/F
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
pozorna objętość dystrybucji
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
CL/F
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
pozorny klirens doustny
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
CSS_min
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
minimalne obserwowane stężenie stanu stacjonarnego/stanu
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
AUCss
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
pole pod krzywą stężenie-czas stan stacjonarny/stan
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
Rac
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
wskaźnik akumulacji
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
ORR
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
DoR
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
Czas trwania odpowiedzi
|
Przez ukończenie studiów średnio pół roku
|
|
DCR
Ramy czasowe: od początku PR lub CR do progresji choroby (do 100 miesięcy)
|
Wskaźnik zwalczania chorób
|
od początku PR lub CR do progresji choroby (do 100 miesięcy)
|
|
DoR
Ramy czasowe: w 24 tygodniu
|
Czas trwania odpowiedzi
|
w 24 tygodniu
|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Css_max
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, średnio pół roku
|
maksymalne obserwowane stężenie w stanie stacjonarnym
|
Do zakończenia studiów, średnio pół roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ABSK061-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .