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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ABSK061 em pacientes com tumores sólidos avançados

8 de agosto de 2024 atualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Um estudo aberto de Fase 1 do ABSK061 para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética em pacientes com tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto de fase 1 com expansão. O estudo começará com um escalonamento de dose de agente único ABSK061 administrado em ciclos repetidos de 28 dias em pacientes com tumores sólidos avançados para avaliar a segurança e a tolerabilidade. A parte de expansão investigará o ABSK061 oral na dose recomendada para expansão (RDE) para avaliar ainda mais a segurança e a tolerabilidade entre os tipos de tumor selecionados. A atividade antitumoral preliminar também será avaliada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte de escalação:

O escalonamento da dose de ABSK061 oral será guiado pelo desenho do intervalo ideal bayesiano (BOIN) com base nos dados de segurança coletados até que uma dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) seja identificada. Durante a parte de escalonamento de dose do estudo, os pacientes receberão uma dose única de ABSK061 apenas em C1D1 e, em seguida, dosagem BID para o restante dos dias do ciclo 1 e nos ciclos subsequentes. Se a meia-vida de eliminação real do ABSK061 for muito superior à prevista, um período inicial com uma dose única e um período de observação sem medicamento mais longo pode ser realizado em pacientes subsequentes após o investigador e o patrocinador terem discutido e concordado.

Parte de expansão:

Quando as autoridades de saúde fora dos EUA exigirem que dados de segurança na população local sejam fornecidos antes da parte de expansão, um mínimo de 3 indivíduos locais serão inscritos e tratados no nível de dose RDE selecionado primeiro naquele país/região para avaliar a tolerabilidade do ABSK061. Os critérios de inclusão e exclusão da parte de escalonamento serão aplicados a esses assuntos. Depois que a segurança e a tolerabilidade semelhantes do ABSK061 em pacientes na localidade relevante forem confirmadas pelos investigadores locais e pelo patrocinador, outros pacientes poderão se inscrever na parte de expansão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

85

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515
      • Shanghai, Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515, China, 201203
        • Recrutamento
        • Yuan LU
        • Contato:
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • Recrutamento
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Investigador principal:
          • Huan Zhou, MD
        • Contato:
          • Hongtao Li, MD
        • Investigador principal:
          • Hongtao Li, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Investigador principal:
          • Ning Li, MD
        • Contato:
          • Ning Li, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Chongqing Daping Hospital
        • Contato:
          • Mengxia Li, MD
        • Investigador principal:
          • Mengxia Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contato:
          • Zhiyong He, MD
        • Investigador principal:
          • Zhiyong He, MD
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
          • Ji Zhu, MD
        • Investigador principal:
          • Ji Zhu, MD
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital/ the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contato:
          • Herui Yao, MD
        • Investigador principal:
          • Herui Yao, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yan Yu, MD
        • Investigador principal:
          • Yan Yu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Shujun Yang, MD
        • Investigador principal:
          • Shujun Yang
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
          • Yanru Qin, MD
        • Investigador principal:
          • Yanru Qin, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
          • Xiaorong Dong, MD
        • Investigador principal:
          • Xiaorong Dong, MD
    • Inner Mongolia
      • Hohhot, Inner Mongolia, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Contato:
          • Qun Hu, MD
        • Investigador principal:
          • Qun Hu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Xuzhou Center Hospital
        • Investigador principal:
          • Yuan Yuan, MD
        • Contato:
          • Yuan Yuan, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Recrutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contato:
          • Wei Li, MD
        • Investigador principal:
          • Wei Li, MD
      • Changchun, Jilin, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jilin cancer hospital
        • Contato:
          • Ying Chen, MD
        • Investigador principal:
          • Ying Chen, MD
    • Kunming
      • Yunnan, Kunming, China
        • Ainda não está recrutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Runxiang Yang, MD
        • Contato:
          • Runxiang Yang, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Fujian Liu, MD
        • Investigador principal:
          • Fujian Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • Liaoning Province Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yan Zhao, MD
        • Investigador principal:
          • Yan Zhao, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shanghai Chest Hospital
        • Investigador principal:
          • Shun Lu, MD
        • Contato:
          • Shun Lu, MD
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, China
        • Recrutamento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Dewei Li, MD
        • Investigador principal:
          • Dewei Li, MD
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Li, MD
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
          • Yuan Ding, MD
        • Investigador principal:
          • Yuan Ding, MD
  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Recrutamento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Reva Schneider, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado antes da triagem.
  2. Masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
  3. Para a parte de escalonamento: pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente que progrediram ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.

Para peça de expansão:

  1. Pacientes com carcinoma urotelial ou colangiocarcinoma confirmados histologicamente que progrediram ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
  2. Os pacientes devem ter tumores com as seguintes alterações genéticas de FGFR2/3 com base em testes laboratoriais centrais ou relatórios de testes existentes: Carcinoma urotelial: fusões de FGFR2/3 e mutações ativadoras de FGFR3 Colangiocarcinoma: fusões e/ou arranjos de FGFR2
  3. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1.
  4. Os pacientes estão dispostos a se submeter à biópsia se o tecido tumoral de arquivo não estiver disponível ou o espécime de arquivo considerado inadequado ou alterações confirmadas de FGFR2/3 de relatórios existentes não estiverem disponíveis.

4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 5. Expectativa de vida ≥3 meses 6. Função adequada dos órgãos e função da medula óssea, conforme indicado pelas seguintes avaliações de triagem realizadas dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L
  2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L sem necessidade de transfusão dentro de 14 dias antes da 1ª dose
  3. Hemoglobina (Hb)≥90 g/L
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1 × LSN
  5. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × LSN.
  6. Creatinina sérica (Cr) de ≤1,5 ​​× LSN para o laboratório de referência ou depuração de creatinina (Crcl) ≥ 50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

  1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto sob investigação
  2. Apenas para parte de expansão: tratamento anterior com inibidores da via FGFR ou inibidores multiquinase que visam a inibição do FGFR (recomende consultar o patrocinador)
  3. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
  4. Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada da medicação oral
  5. Terapia anticancerígena anterior, incluindo quimioterapia (quimioterapia com nitrosourea ou mitomicina deve ser feita pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo), radioterapia, terapia alvo molecular ou outros medicamentos experimentais recebidos ≤4 semanas; terapia endócrina ≤2 semanas ou ≤5 meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo.
  6. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo. Observe que todas as feridas cirúrgicas devem estar cicatrizadas e livres de infecção ou deiscência.
  7. Toxicidades anteriores de quimioterapia, radioterapia e outras terapias anticancerígenas, incluindo imunoterapia, que não regrediram para Grau ≤1 de gravidade (CTCAE V5.0), com exceção de alopecia e vitiligo.
  8. Uso concomitante de medicamentos/remédios que possam causar interações medicamentosas farmacocinéticas; consumo de suco de toranja, híbridos de toranja, romãs, carambola, pomelos, laranjas de Sevilha ou produtos de suco dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
  9. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC), incluindo presença de edema cerebral, necessidade de tratamento sistêmico com esteróides, progressão da doença devido a lesões intracranianas, metástases leptomeníngeas e outros sintomas clínicos relacionados a metástases do SNC.

  10. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa que requer terapia, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva
    • Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência com base na demonstração repetida de QTcF >470 ms ou história de síndrome de intervalo QT longo corrigido (QTc) (Nota: intervalo QTc corrigido pela fórmula de Fridericia).
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% ou abaixo do limite inferior institucional do normal (o que for maior)
  11. Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou hepatite B ativa, ou infecção ativa por hepatite C; testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo para hepatite B core Ag (HBcAb) ou RNA de hepatite C no soro (indivíduos com histórico de infecção por hepatite C, mas teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da hepatite C negativo são permitido; testes positivos para HBV HBsAg ou HBcAb com medições de HBV-DNA inferiores a 1000 UI/ml podem ser incluídos)

  12. Qualquer um dos seguintes critérios oftalmológicos:

    • Evidência atual ou história prévia de descolamento epitelial pigmentado da retina (RPED)
    • Tratamento anterior a laser ou injeção intra-ocular para tratamento de degeneração macular
    • Evidência atual ou história prévia de degeneração macular relacionada à idade seca ou úmida
    • Evidência atual ou história prévia de oclusão da veia retiniana (RVO)
    • Evidência atual ou história prévia de doenças degenerativas da retina (por exemplo, hereditárias)
    • Evidência atual ou história prévia de qualquer outro defeito coriorretiniano clinicamente relevante
    • Evidência atual ou história prévia de patologia da córnea, como conjuntivite, ceratopatia, abrasão ou ulceração da córnea
  13. Pacientes com ascite refratária/descontrolada ou derrame pleural.
  14. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
  15. Pacientes masculinos ou femininos não esterilizados cirurgicamente com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  16. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto tomam o medicamento e por 5 meias-vidas compostas consecutivas mais 60 dias após interromper o medicamento do estudo, não devem ser pais. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados para evitar a liberação da droga via fluido seminal.
  17. A vacinação com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas COVID-19, vacinas inativadas contra influenza).
  18. Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, infecção ativa ou qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, possa comprometer a adesão ao protocolo, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou predispor o paciente a riscos de segurança .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ABSK061
O escalonamento da dose de ABSK061 oral será guiado pelo desenho do intervalo ideal bayesiano (BOIN) com base nos dados de segurança coletados até que uma dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) seja identificada. Durante a parte de escalonamento de dose do estudo, os pacientes receberão uma dose única de ABSK061 apenas em C1D1 e, em seguida, dosagem BID para o restante dos dias do ciclo 1 e nos ciclos subsequentes. Se a meia-vida de eliminação real do ABSK061 for muito superior à prevista, um período inicial com uma dose única e um período de observação sem medicamento mais longo pode ser realizado em pacientes subsequentes após o investigador e o patrocinador terem discutido e concordado.
Medicamento: ABSK061
Na parte de escalonamento, os pacientes receberão uma dose única de ABSK061 oral apenas em C1D1 e, em seguida, dosagem BID para o restante dos dias do ciclo 1 e nos ciclos subsequentes (ciclos de 28 dias). A dose inicial é de 5 mg BID. Na parte de expansão, cada paciente receberá ABSK061 oral no RDE em ciclos repetidos de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DLT
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
toxicidades limitantes de dose (DLTs)
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
eventos adversos (EAs), eventos adversos de interesse especial (AESIs) e eventos adversos graves (SAEs)
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
concentração máxima observada
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Tmáx
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
tempo até a concentração máxima observada
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
AUC
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
área sob a curva concentração-tempo
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
t1/2
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
meia-vida
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Vz/F
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
volume aparente de distribuição
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
CL/F
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
depuração oral aparente
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Css_min
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
concentração mínima observada de estável/estado
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
AUCss
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
área sob a curva concentração-tempo de equilíbrio/estado
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Rac
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
taxa de acumulação
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
ORR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Taxa de resposta geral
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
DoR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Duração da resposta
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
DCR
Prazo: desde o início da RP ou RC até a progressão da doença (até 100 meses)
Taxa de controle de doenças
desde o início da RP ou RC até a progressão da doença (até 100 meses)
DoR
Prazo: com 24 semanas
Duração da resposta
com 24 semanas
PFS
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
Sobrevida livre de progressão
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
Css_max
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
concentração máxima observada de estado estacionário
Até a conclusão do estudo, uma média de meio ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABSK061-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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