En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af ABSK061 hos patienter med avancerede solide tumorer
8. august 2024 opdateret af: Abbisko Therapeutics Co, Ltd
Et fase 1, åbent studie af ABSK061 for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med avancerede solide tumorer
Dette er et åbent fase 1-studie med udvidelse.
Studiet vil starte med en dosiseskalering af enkeltmiddel ABSK061 administreret i gentagne 28-dages cyklusser til patienter med fremskredne solide tumorer for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet.
Ekspansionsdelen vil undersøge oral ABSK061 ved den anbefalede dosis for ekspansion (RDE) for yderligere at evaluere sikkerhed og tolerabilitet blandt udvalgte tumortyper.
Foreløbig antitumoraktivitet vil også blive vurderet.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Eskaleringsdel:
Dosiseskalering af oral ABSK061 vil blive styret af Bayesian optimal interval (BOIN) design baseret på sikkerhedsdata indsamlet, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) er blevet identificeret. Under dosisoptrapningsdelen af studiet vil patienterne modtage en enkelt dosis ABSK061 kun på C1D1 og derefter BID-dosering i resten af dagene af cyklus 1 og i de efterfølgende cyklusser. Hvis den faktiske eliminationshalveringstid for ABSK061 i høj grad overstiger det forudsagte, kan en indkøringsperiode med en enkeltdosis og en længere lægemiddelfri observationsperiode udføres hos efterfølgende patienter, efter at investigator og sponsor har diskuteret og aftalt.
Udvidelsesdel:
Når sundhedsmyndigheder uden for USA kræver, at sikkerhedsdata i lokalbefolkningen leveres forud for udvidelsesdelen, vil minimum 3 lokale forsøgspersoner blive tilmeldt og behandlet ved det valgte RDE-dosisniveau først i det pågældende land/region for at evaluere tolerabiliteten af ABSK061. Inklusions- og eksklusionskriterierne for eskaleringsdelen vil gælde for disse fag. Efter at tilsvarende sikkerhed og tolerabilitet af ABSK061 hos patienter i den relevante lokalitet er blevet bekræftet af lokale efterforskere og sponsoren, vil yderligere patienter få lov til at tilmelde sig udvidelsesdelen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
85
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yuan Lu
- Telefonnummer: +86 21 68910052
- E-mail: clinical@abbisko.com
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Rekruttering
- Mary Crowley Cancer Research
-
Kontakt:
- Reva Schneider, MD
- Telefonnummer: 972-566-3000
- E-mail: Referral@MaryCrowley.org
-
Ledende efterforsker:
- Reva Schneider, MD
-
-
-
-
Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515
-
Shanghai, Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515, Kina, 201203
- Rekruttering
- Yuan LU
-
Kontakt:
- LU Yuan
- Telefonnummer: 021-68910052
- E-mail: clinical@abbisko.cn
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina
- Rekruttering
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Ledende efterforsker:
- Huan Zhou, MD
-
Kontakt:
- Hongtao Li, MD
-
Ledende efterforsker:
- Hongtao Li, MD
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ledende efterforsker:
- Ning Li, MD
-
Kontakt:
- Ning Li, MD
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Chongqing Daping Hospital
-
Kontakt:
- Mengxia Li, MD
-
Ledende efterforsker:
- Mengxia Li, MD
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhiyong He, MD
-
Ledende efterforsker:
- Zhiyong He, MD
-
-
Gongshu District
-
Hangzhou, Gongshu District, Kina
- Rekruttering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ji Zhu, MD
-
Ledende efterforsker:
- Ji Zhu, MD
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Sun Yat-sen Memorial Hospital/ the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Herui Yao, MD
-
Ledende efterforsker:
- Herui Yao, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yan Yu, MD
-
Ledende efterforsker:
- Yan Yu, MD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shujun Yang, MD
-
Ledende efterforsker:
- Shujun Yang
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Yanru Qin, MD
-
Ledende efterforsker:
- Yanru Qin, MD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Xiaorong Dong, MD
-
Ledende efterforsker:
- Xiaorong Dong, MD
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Kontakt:
- Qun Hu, MD
-
Ledende efterforsker:
- Qun Hu, MD
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Xuzhou Center Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Yuan Yuan, MD
-
Kontakt:
- Yuan Yuan, MD
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- Rekruttering
- First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Wei Li, MD
-
Ledende efterforsker:
- Wei Li, MD
-
Changchun, Jilin, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Jilin cancer hospital
-
Kontakt:
- Ying Chen, MD
-
Ledende efterforsker:
- Ying Chen, MD
-
-
Kunming
-
Yunnan, Kunming, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Yunnan Cancer Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Runxiang Yang, MD
-
Kontakt:
- Runxiang Yang, MD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Fujian Liu, MD
-
Ledende efterforsker:
- Fujian Liu, MD
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- Liaoning Province Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yan Zhao, MD
-
Ledende efterforsker:
- Yan Zhao, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shanghai Chest Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Shun Lu, MD
-
Kontakt:
- Shun Lu, MD
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Dewei Li, MD
-
Ledende efterforsker:
- Dewei Li, MD
-
Ledende efterforsker:
- Yongsheng Li, MD
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yuan Ding, MD
-
Ledende efterforsker:
- Yuan Ding, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular før screening.
- Mand eller kvinde på 18 år eller ældre.
- Til eskaleringsdel: patienter med histologisk bekræftede solide tumorer, som har udviklet sig på eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardbehandling.
Til udvidelsesdel:
- Patienter med histologisk bekræftet urothelial carcinom eller cholangiocarcinom, som har udviklet sig på eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
- Patienter skal have tumorer med følgende FGFR2/3 genetiske ændringer baseret på central laboratorietest eller eksisterende testrapporter: Urothelial carcinom: FGFR2/3 fusioner og FGFR3 aktiverende mutationer Cholangiocarcinoma: FGFR2 fusioner og/eller arrangementer
- Patienter skal have mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1.
- Patienter er villige til at gennemgå biopsi, hvis arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, eller arkivprøven anses for utilstrækkelig eller bekræftede FGFR2/3-ændringer fra eksisterende rapporter ikke er tilgængelig.
4. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 5. Forventet levetid ≥3 måneder 6. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsfunktion som angivet af følgende screeningsvurderinger udført inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
- Blodpladetal (PLT) ≥ 100×109/L uden transfusionskrav inden for 14 dage før 1. dosis
- Hæmoglobin (Hb)≥90 g/L
- Total bilirubin (TBIL) ≤1×ULN
- Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5×ULN.
- Serumkreatinin (Cr) på ≤1,5×ULN for referencelaboratoriet eller kreatininclearance (Crcl) ≥ 50 mL/min baseret på Cockcroft-Gaults formel
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet
- Kun til udvidelsesdel: Tidligere behandling med FGFR pathway-hæmmere eller multi-kinase-hæmmere, som er målrettet mod FGFR-hæmning (anbefales at konsultere sponsor)
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling.
- Manglende evne til at tage oral medicin eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af oral medicin
- Tidligere anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi (kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin bør være mindst 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller andre forsøgslægemidler modtaget ≤4 uger; endokrin behandling ≤2 uger eller ≤5 halveringstid (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk, at alle operationssår skal være helet og fri for infektion eller dehiscens.
- Tidligere toksiciteter fra kemoterapi, strålebehandling og andre anti-cancerbehandlinger, inklusive immunterapi, der ikke er faldet til grad ≤1 sværhedsgrad (CTCAE V5.0) med undtagelse af alopeci og vitiligo.
- Samtidig brug af de lægemidler/midler, der kan forårsage farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner; indtagelse af grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæbler, starfruit, pomelo, Sevilla-appelsiner eller juiceprodukter inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), inklusive tilstedeværelse af cerebralt ødem, behov for systemisk steroidbehandling, sygdomsprogression på grund af intrakranielle læsioner, leptomeningeal metastaser og andre kliniske symptomer relateret til CNS-metastaser.
Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en af følgende:
- New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertelidelse såsom angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt
- Baseline-forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval baseret på gentagen påvisning af QTcF >470 ms eller historie med langt QT-intervalkorrigeret (QTc) syndrom (Bemærk: QTc-interval korrigeret med Fridericias formel).
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller under den institutionelle nedre normalgrænse (alt efter hvad der er højere)
- Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion; positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis B kerne Ag (HBcAb) eller hepatitis C RNA i serum (personer med en historie med hepatitis C infektion, men negativ hepatitis C virus polymerase kædereaktion (PCR) test er tilladt; positive tests for HBV HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA-målinger lavere end 1000 IU/ml kan inkluderes)
Et af følgende oftalmologiske kriterier:
- Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal pigmenteret epitelløsning (RPED)
- Tidligere laserbehandling eller intraokulær injektion til behandling af makuladegeneration
- Aktuelle beviser eller tidligere historie med tør eller våd aldersrelateret makuladegeneration
- Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusion (RVO)
- Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinale degenerative sygdomme (f.eks. arvelige)
- Aktuel evidens eller tidligere historie om enhver anden klinisk relevant chorioretinal defekt
- Aktuelle beviser eller tidligere historie med hornhindepatologi, såsom conjunctivitis, keratopati, hornhindeafskrabning eller ulceration
- Patienter med refraktær/ukontrolleret ascites eller pleural effusion.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditet, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG) inden for 7 dage før starten af studielægemidlet.
- Ikke-kirurgisk steriliserede mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Seksuelt aktive mænd bør, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 5 på hinanden følgende halveringstider plus 60 dage efter at have stoppet studiemedicinen, ikke far til et barn. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
- Vaccination med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under forsøget er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner (f.eks. COVID-19-vacciner, inaktiverede influenzavacciner).
- Enhver anden klinisk signifikant komorbiditet, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere overholdelse af protokollen, forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater eller disponere patienten for sikkerhedsrisici .
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ABSK061
Dosiseskalering af oral ABSK061 vil blive styret af Bayesian optimal interval (BOIN) design baseret på sikkerhedsdata indsamlet, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) er blevet identificeret.
Under dosisoptrapningsdelen af studiet vil patienterne modtage en enkelt dosis ABSK061 kun på C1D1 og derefter BID-dosering i resten af dagene af cyklus 1 og i de efterfølgende cyklusser.
Hvis den faktiske eliminationshalveringstid for ABSK061 i høj grad overstiger det forudsagte, kan en indkøringsperiode med en enkeltdosis og en længere lægemiddelfri observationsperiode udføres hos efterfølgende patienter, efter at investigator og sponsor har diskuteret og aftalt.
|
I eskaleringsdelen vil patienterne modtage en enkelt dosis af oral ABSK061 på C1D1 alene, og derefter BID-dosering i resten af dagene af cyklus 1 og i efterfølgende cyklusser (28-dages cyklusser).
Startdosis er 5 mg BID.
I udvidelsesdelen vil patienterne hver modtage oral ABSK061 på RDE i gentagne 28-dages cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af DLT
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit et halvt år
|
bivirkninger (AE'er), adverse events of special interest (AESI'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit et halvt år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
maksimal observeret koncentration
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
Tmax
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
tid til maksimal observeret koncentration
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
AUC
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
areal under koncentration-tid-kurven
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
t1/2
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
halvt liv
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
Vz/F
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
tilsyneladende distributionsvolumen
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
CL/F
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
tilsyneladende oral clearance
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
Css_min
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
mindste observerede koncentration af steady/state
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
AUCss
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
areal under koncentration-tid-kurven for steady/state
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
Rac
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
akkumuleringshastighed
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
ORR
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
Samlet svarprocent
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
DoR
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
Varighed af svar
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
|
DCR
Tidsramme: fra debut af PR eller CR til sygdomsprogression (op til 100 måneder)
|
Sygdomsbekæmpelsesrate
|
fra debut af PR eller CR til sygdomsprogression (op til 100 måneder)
|
|
DoR
Tidsramme: ved 24 uger
|
Varighed af svar
|
ved 24 uger
|
|
PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Progressionsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Css_max
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
maksimal observeret steady-state koncentration
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit et halvt år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. april 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
17. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ABSK061-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .