En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ABSK061 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret innan screening.
2. Man eller kvinna 18 år eller äldre.
3. För eskaleringsdelen: patienter med histologiskt bekräftade solida tumörer som har progredierat med eller är intoleranta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.

För expansionsdel:

1. Patienter med histologiskt bekräftat urotelialt karcinom eller kolangiokarcinom som har utvecklats på eller är intoleranta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
2. Patienter måste ha tumörer med följande FGFR2/3 genetiska förändringar baserade på centrala laboratorietest eller befintliga testrapporter: Uroteliala karcinom: FGFR2/3-fusioner och FGFR3-aktiverande mutationer Kolangiokarcinom: FGFR2-fusioner och/eller arrangemang
3. Patienterna måste ha minst en mätbar målskada enligt RECIST 1.1.
4. Patienter är villiga att genomgå biopsi om arkivtumörvävnad inte är tillgänglig eller om arkivprovet bedöms som otillräckligt eller bekräftade FGFR2/3-ändringar från befintliga rapporter inte är tillgängligt.

4. ECOG-prestandastatus 0 eller 1 5. Förväntad livslängd ≥3 månader 6. Tillräcklig organfunktion och benmärgsfunktion som indikeras av följande screeningsbedömningar utförda inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L
2. Trombocytantal (PLT) ≥ 100×109/L utan transfusionsbehov inom 14 dagar före 1:a dosen
3. Hemoglobin (Hb)≥90 g/L
4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1×ULN
5. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5×ULN.
6. Serumkreatinin (Cr) på ≤1,5×ULN för referenslaboratoriet eller kreatininclearance (Crcl) ≥ 50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten
2. Endast för expansionsdelen: Tidigare behandling med FGFR-vägshämmare eller multikinashämmare som riktar in sig på FGFR-hämning (rekommenderas att konsultera med sponsor)
3. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling.
4. Oförmåga att ta oral medicin eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av oral medicin
5. Tidigare anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi (kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin bör vara minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas), strålbehandling, molekylär riktad terapi eller andra prövningsläkemedel mottagna ≤4 veckor; endokrin behandling ≤2 veckor eller ≤5 halveringstid (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Observera att alla operationssår måste vara läkta och fria från infektion eller dehiscens.
7. Tidigare toxiciteter från kemoterapi, strålbehandling och andra anti-cancerterapier, inklusive immunterapi som inte har gått tillbaka till grad ≤1 svårighetsgrad (CTCAE V5.0) med undantag för alopeci och vitiligo.
8. Samtidig användning av läkemedel/läkemedel som kan orsaka farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner; konsumtion av grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, starfruit, pomelos, Sevilla apelsiner eller juiceprodukter inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
9. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), inklusive förekomst av cerebralt ödem, krav på systemisk steroidbehandling, sjukdomsprogression på grund av intrakraniella lesioner, leptomeningeal metastaser och andra kliniska symtom relaterade till CNS-metastaser.

10. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd såsom angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver behandling, okontrollerad hypertoni eller kronisk hjärtsvikt
    • Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet baserat på upprepad demonstration av QTcF >470 ms eller historia av långt QT-intervall korrigerat (QTc) syndrom (Obs: QTc-intervall korrigerat med Fridericias formel).
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller under den institutionella nedre normalgränsen (beroende på vilket som är högre)
11. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B, eller aktiv hepatit C-infektion; positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBsAg), eller antikropp mot hepatit B kärna Ag (HBcAb), eller hepatit C RNA i serum (försökspersoner med en historia av hepatit C infektion men negativt hepatit C virus polymeraskedjereaktion (PCR) test är tillåtet; positiva tester för HBV HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA-mätningar lägre än 1000IU/ml kan inkluderas)

12. Något av följande oftalmologiska kriterier:

    • Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal pigmenterad epitelavlossning (RPED)
    • Tidigare laserbehandling eller intraokulär injektion för behandling av makuladegeneration
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av torr eller våt åldersrelaterad makuladegeneration
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal venocklusion (RVO)
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av retinala degenerativa sjukdomar (t.ex. ärftliga)
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av någon annan kliniskt relevant korioretinal defekt
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av hornhinnepatologi såsom konjunktivit, keratopati, hornhinnenötning eller sårbildning
13. Patienter med refraktär/okontrollerad ascites eller pleurautgjutning.
14. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
15. Icke-kirurgiskt steriliserade manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och i upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
16. Sexuellt aktiva män, såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och under 5 sammanhängande halveringstider plus 60 dagar efter avslutad studieläkemedel, bör inte få barn. En kondom krävs för att användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
17. Vaccination med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner (t.ex. covid-19-vacciner, inaktiverade influensavacciner).
18. Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion eller något annat tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkningen av studieresultaten eller predisponera patienten för säkerhetsrisker .