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Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ABSK061 en pacientes con tumores sólidos avanzados

8 de agosto de 2024 actualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Un estudio abierto de fase 1 de ABSK061 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de fase 1 de etiqueta abierta con expansión. El estudio comenzará con un aumento de la dosis del agente único ABSK061 administrado en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con tumores sólidos avanzados para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. La parte de expansión investigará ABSK061 oral a la dosis recomendada para expansión (RDE) para evaluar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad entre los tipos de tumores seleccionados. También se evaluará la actividad antitumoral preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Parte de escalamiento:

El aumento de la dosis de ABSK061 oral se guiará por el diseño del intervalo óptimo bayesiano (BOIN) basado en los datos de seguridad recopilados hasta que se identifique una dosis máxima tolerada (MTD) o una dosis máxima administrada (MAD). Durante la parte de aumento de la dosis del estudio, los pacientes recibirán una dosis única de ABSK061 en C1D1 únicamente, y luego dosificación BID durante el resto de los días del ciclo 1 y en los ciclos posteriores. Si la vida media de eliminación real de ABSK061 supera con creces la predicha, se podría realizar un período de prueba con una dosis única y un período de observación sin fármaco más largo en pacientes posteriores después de que el investigador y el patrocinador lo hayan discutido y acordado.

Parte de expansión:

Cuando las autoridades de salud fuera de los EE. UU. requieran que se proporcionen datos de seguridad en la población local antes de la parte de expansión, se inscribirá y tratará un mínimo de 3 sujetos locales con el nivel de dosis RDE seleccionado primero en ese país/región para evaluar la tolerabilidad de ABSK061. Para estos sujetos se aplicarán los criterios de inclusión y exclusión para la parte de escalamiento. Después de que los investigadores locales y el patrocinador hayan confirmado una seguridad y tolerabilidad similares de ABSK061 en pacientes en la localidad correspondiente, se permitirá que más pacientes se inscriban en la parte de expansión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

85

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Reclutamiento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Reva Schneider, MD
  • Porcelana
    • Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515
      • Shanghai, Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515, Porcelana, 201203
        • Reclutamiento
        • Yuan LU
        • Contacto:
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Investigador principal:
          • Huan Zhou, MD
        • Contacto:
          • Hongtao Li, MD
        • Investigador principal:
          • Hongtao Li, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Investigador principal:
          • Ning Li, MD
        • Contacto:
          • Ning Li, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Chongqing Daping Hospital
        • Contacto:
          • Mengxia Li, MD
        • Investigador principal:
          • Mengxia Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Zhiyong He, MD
        • Investigador principal:
          • Zhiyong He, MD
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Ji Zhu, MD
        • Investigador principal:
          • Ji Zhu, MD
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital/ the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contacto:
          • Herui Yao, MD
        • Investigador principal:
          • Herui Yao, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Yan Yu, MD
        • Investigador principal:
          • Yan Yu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Shujun Yang, MD
        • Investigador principal:
          • Shujun Yang
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contacto:
          • Yanru Qin, MD
        • Investigador principal:
          • Yanru Qin, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
          • Xiaorong Dong, MD
        • Investigador principal:
          • Xiaorong Dong, MD
    • Inner Mongolia
      • Hohhot, Inner Mongolia, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Contacto:
          • Qun Hu, MD
        • Investigador principal:
          • Qun Hu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xuzhou Center Hospital
        • Investigador principal:
          • Yuan Yuan, MD
        • Contacto:
          • Yuan Yuan, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contacto:
          • Wei Li, MD
        • Investigador principal:
          • Wei Li, MD
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Jilin cancer hospital
        • Contacto:
          • Ying Chen, MD
        • Investigador principal:
          • Ying Chen, MD
    • Kunming
      • Yunnan, Kunming, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Runxiang Yang, MD
        • Contacto:
          • Runxiang Yang, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contacto:
          • Fujian Liu, MD
        • Investigador principal:
          • Fujian Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Liaoning Province Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Yan Zhao, MD
        • Investigador principal:
          • Yan Zhao, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Shanghai Chest Hospital
        • Investigador principal:
          • Shun Lu, MD
        • Contacto:
          • Shun Lu, MD
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Dewei Li, MD
        • Investigador principal:
          • Dewei Li, MD
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Li, MD
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
          • Yuan Ding, MD
        • Investigador principal:
          • Yuan Ding, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de la selección.
  2. Hombre o mujer de 18 años o más.
  3. Para la parte de escalada: pacientes con tumores sólidos confirmados histológicamente que han progresado o no toleran la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar.

Para parte de expansión:

  1. Pacientes con carcinoma urotelial o colangiocarcinoma confirmado histológicamente que han progresado o no toleran la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar.
  2. Los pacientes deben tener tumores con las siguientes alteraciones genéticas de FGFR2/3 según las pruebas de laboratorio centrales o los informes de pruebas existentes: Carcinoma urotelial: fusiones de FGFR2/3 y mutaciones activadoras de FGFR3 Colangiocarcinoma: fusiones y/o arreglos de FGFR2
  3. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.
  4. Los pacientes están dispuestos a someterse a una biopsia si el tejido tumoral de archivo no está disponible o si la muestra de archivo se considera inadecuada o si las alteraciones de FGFR2/3 confirmadas de los informes existentes no están disponibles.

4. Estado funcional ECOG 0 o 1 5. Esperanza de vida ≥3 meses 6. Función adecuada de los órganos y la función de la médula ósea según lo indicado por las siguientes evaluaciones de detección realizadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
  2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L sin necesidad de transfusión en los 14 días anteriores a la 1.ª dosis
  3. Hemoglobina (Hb)≥90 g/L
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1×LSN
  5. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5×ULN.
  6. Creatinina sérica (Cr) de ≤1,5 ​​× ULN para el laboratorio de referencia o aclaramiento de creatinina (Crcl) ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

  1. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación
  2. Solo para la parte de expansión: tratamiento previo con inhibidores de la vía FGFR o inhibidores multicinasa que se dirigen a la inhibición de FGFR (se recomienda consultar con el patrocinador)
  3. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo.
  4. Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada de medicamentos orales
  5. Terapia anticancerígena previa, incluida la quimioterapia (la quimioterapia con nitrosourea o mitomicina debe realizarse al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio), radioterapia, terapia molecular dirigida u otros fármacos en investigación recibidos ≤4 semanas; terapia endocrina ≤2 semanas o ≤5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio.
  6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que todas las heridas quirúrgicas deben estar cicatrizadas y libres de infección o dehiscencia.
  7. Toxicidades previas de quimioterapia, radioterapia y otras terapias contra el cáncer, incluida la inmunoterapia que no han retrocedido a un grado de gravedad ≤1 (CTCAE V5.0), con la excepción de la alopecia y el vitíligo.
  8. Uso concomitante de medicamentos/remedios que pueden causar interacciones farmacocinéticas de medicamentos; consumo de jugo de toronja, híbridos de toronja, granadas, carambolas, pomelos, naranjas de Sevilla o productos de jugo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  9. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), incluida la presencia de edema cerebral, necesidad de tratamiento con esteroides sistémicos, progresión de la enfermedad debido a lesiones intracraneales, metástasis leptomeníngeas y otros síntomas clínicos relacionados con las metástasis del SNC.

  10. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiere tratamiento, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva
    • Prolongación inicial del intervalo QT con corrección de frecuencia basada en la demostración repetida de QTcF >470 ms o antecedentes de síndrome de intervalo QT largo corregido (QTc) (Nota: intervalo QTc corregido por la fórmula de Fridericia).
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) <50 % o por debajo del límite inferior normal institucional (el que sea mayor)
  11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B activa o hepatitis C activa; pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), o anticuerpos contra el Ag central de la hepatitis B (HBcAb), o ARN de la hepatitis C en suero (los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis C pero prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis C negativa son permitido; se pueden incluir pruebas positivas para HBsAg HBV o HBcAb con mediciones de ADN-VHB inferiores a 1000 UI/ml)

  12. Cualquiera de los siguientes criterios oftalmológicos:

    • Evidencia actual o antecedentes de desprendimiento del epitelio pigmentado de retina (RPED)
    • Tratamiento previo con láser o inyección intraocular para el tratamiento de la degeneración macular
    • Evidencia actual o antecedentes de degeneración macular asociada a la edad seca o húmeda
    • Evidencia actual o historia previa de oclusión de la vena retiniana (OVR)
    • Evidencia actual o antecedentes de enfermedades degenerativas de la retina (p. ej., hereditarias)
    • Evidencia actual o historia previa de cualquier otro defecto coriorretiniano clínicamente relevante
    • Evidencia actual o antecedentes de patología corneal como conjuntivitis, queratopatía, abrasión o ulceración corneal
  13. Pacientes con ascitis refractaria/no controlada o derrame pleural.
  14. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  15. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil no esterilizados quirúrgicamente deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  16. Los hombres sexualmente activos, a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco y durante 5 semividas compuestas consecutivas más 60 días después de suspender el fármaco del estudio, no deben engendrar un hijo. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
  17. Se prohíbe la vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivas (por ejemplo, vacunas COVID-19, vacunas inactivas contra la influenza).
  18. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa o cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o predisponer al paciente a riesgos de seguridad. .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ABSK061
El aumento de la dosis de ABSK061 oral se guiará por el diseño del intervalo óptimo bayesiano (BOIN) basado en los datos de seguridad recopilados hasta que se identifique una dosis máxima tolerada (MTD) o una dosis máxima administrada (MAD). Durante la parte de aumento de la dosis del estudio, los pacientes recibirán una dosis única de ABSK061 en C1D1 únicamente, y luego dosificación BID durante el resto de los días del ciclo 1 y en los ciclos posteriores. Si la vida media de eliminación real de ABSK061 supera con creces la predicha, se podría realizar un período de prueba con una dosis única y un período de observación sin fármaco más largo en pacientes posteriores después de que el investigador y el patrocinador lo hayan discutido y acordado.
Droga: ABSK061
En la parte de escalada, los pacientes recibirán una dosis única de ABSK061 oral solo en C1D1, y luego dosificación BID por el resto de los días del ciclo 1 y en ciclos posteriores (ciclos de 28 días). La dosis inicial es de 5 mg dos veces al día. En la parte de expansión, cada paciente recibirá ABSK061 oral en el RDE en ciclos repetidos de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de medio año
eventos adversos (AE), eventos adversos de especial interés (AESI) y eventos adversos graves (SAE)
Al finalizar los estudios, un promedio de medio año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmáx
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
concentración máxima observada
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Tmáx
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
tiempo hasta la concentración máxima observada
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
ABC
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
área bajo la curva de concentración-tiempo
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
t1/2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
media vida
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Vz/F
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
volumen aparente de distribución
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
CL/A
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
aclaramiento oral aparente
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Css_min
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
concentración mínima observada de estado estacionario
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
ABC
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
área bajo la curva de concentración-tiempo de estado estacionario/
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Raza
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
tasa de acumulación
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
TRO
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Tasa de respuesta general
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Insecto
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
Duración de la respuesta
A través de la finalización del estudio, un promedio de medio año
RDC
Periodo de tiempo: desde el inicio de PR o RC hasta la progresión de la enfermedad (hasta 100 meses)
Tasa de control de enfermedades
desde el inicio de PR o RC hasta la progresión de la enfermedad (hasta 100 meses)
Insecto
Periodo de tiempo: a las 24 semanas
Duración de la respuesta
a las 24 semanas
SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
Supervivencia libre de progresión
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
Css_max
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de medio año
concentración máxima observada de estado estacionario
Hasta la finalización del estudio, un promedio de medio año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ABSK061-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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