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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ABSK061 in pazienti con tumori solidi avanzati

8 agosto 2024 aggiornato da: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Uno studio di fase 1 in aperto su ABSK061 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica nei pazienti con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di fase 1 in aperto con espansione. Lo studio inizierà con un aumento della dose del singolo agente ABSK061 somministrato in cicli ripetuti di 28 giorni in pazienti con tumori solidi avanzati per valutare la sicurezza e la tollerabilità. La parte di espansione esaminerà l'ABSK061 orale alla dose raccomandata per l'espansione (RDE) per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità tra i tipi di tumore selezionati. Verrà valutata anche l'attività antitumorale preliminare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte dell'escalation:

L'escalation della dose di ABSK061 orale sarà guidata dal disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) basato sui dati di sicurezza raccolti fino a quando non sarà stata identificata una dose massima tollerata (MTD) o una dose massima somministrata (MAD). Durante la parte di aumento della dose dello studio, i pazienti riceveranno una singola dose di ABSK061 solo su C1D1, quindi la somministrazione BID per il resto dei giorni del ciclo 1 e nei cicli successivi. Se l'emivita di eliminazione effettiva di ABSK061 supera di gran lunga quella prevista, nei pazienti successivi potrebbe essere eseguito un periodo di run-in con una dose singola e un periodo di osservazione senza farmaci più lungo dopo che lo sperimentatore e lo sponsor hanno discusso e concordato.

Parte di espansione:

Quando le autorità sanitarie al di fuori degli Stati Uniti richiedono che i dati sulla sicurezza nella popolazione locale vengano forniti prima della parte di espansione, un minimo di 3 soggetti locali saranno arruolati e trattati prima al livello di dose RDE selezionato in quel paese/regione per valutare la tollerabilità di ABSK061. Per questi soggetti si applicheranno i criteri di inclusione ed esclusione per la parte di escalation. Dopo che la sicurezza e la tollerabilità simili di ABSK061 nei pazienti nella località pertinente saranno state confermate dagli investigatori locali e dallo sponsor, altri pazienti potranno arruolarsi nella parte di espansione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

85

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515
      • Shanghai, Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 12B Floor, Building 1, Lane 515, Cina, 201203
        • Reclutamento
        • Yuan LU
        • Contatto:
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Investigatore principale:
          • Huan Zhou, MD
        • Contatto:
          • Hongtao Li, MD
        • Investigatore principale:
          • Hongtao Li, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Investigatore principale:
          • Ning Li, MD
        • Contatto:
          • Ning Li, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Chongqing Daping Hospital
        • Contatto:
          • Mengxia Li, MD
        • Investigatore principale:
          • Mengxia Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Zhiyong He, MD
        • Investigatore principale:
          • Zhiyong He, MD
    • Gongshu District
      • Hangzhou, Gongshu District, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Ji Zhu, MD
        • Investigatore principale:
          • Ji Zhu, MD
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital/ the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contatto:
          • Herui Yao, MD
        • Investigatore principale:
          • Herui Yao, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yan Yu, MD
        • Investigatore principale:
          • Yan Yu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Shujun Yang, MD
        • Investigatore principale:
          • Shujun Yang
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
          • Yanru Qin, MD
        • Investigatore principale:
          • Yanru Qin, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Xiaorong Dong, MD
        • Investigatore principale:
          • Xiaorong Dong, MD
    • Inner Mongolia
      • Hohhot, Inner Mongolia, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Contatto:
          • Qun Hu, MD
        • Investigatore principale:
          • Qun Hu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Xuzhou Center Hospital
        • Investigatore principale:
          • Yuan Yuan, MD
        • Contatto:
          • Yuan Yuan, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Reclutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contatto:
          • Wei Li, MD
        • Investigatore principale:
          • Wei Li, MD
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Jilin cancer hospital
        • Contatto:
          • Ying Chen, MD
        • Investigatore principale:
          • Ying Chen, MD
    • Kunming
      • Yunnan, Kunming, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Investigatore principale:
          • Runxiang Yang, MD
        • Contatto:
          • Runxiang Yang, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contatto:
          • Fujian Liu, MD
        • Investigatore principale:
          • Fujian Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • Liaoning Province Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yan Zhao, MD
        • Investigatore principale:
          • Yan Zhao, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Investigatore principale:
          • Shun Lu, MD
        • Contatto:
          • Shun Lu, MD
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Cina
        • Reclutamento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Dewei Li, MD
        • Investigatore principale:
          • Dewei Li, MD
        • Investigatore principale:
          • Yongsheng Li, MD
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
          • Yuan Ding, MD
        • Investigatore principale:
          • Yuan Ding, MD
  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Reclutamento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Reva Schneider, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto prima dello screening.
  2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Per la parte di escalation: pazienti con tumori solidi istologicamente confermati che sono progrediti o sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.

Per espansione Parte:

  1. Pazienti con carcinoma uroteliale confermato istologicamente o colangiocarcinoma che sono progrediti o sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
  2. I pazienti devono avere tumori con le seguenti alterazioni genetiche FGFR2/3 basate su test di laboratorio centrale o rapporti di test esistenti: Carcinoma uroteliale: fusioni FGFR2/3 e mutazioni attivanti FGFR3 Colangiocarcinoma: fusioni e/o disposizioni FGFR2
  3. I pazienti devono avere almeno una lesione target misurabile secondo RECIST 1.1.
  4. I pazienti sono disposti a sottoporsi a biopsia se il tessuto tumorale d'archivio non è disponibile o il campione d'archivio ritenuto inadeguato o alterazioni FGFR2/3 confermate dai rapporti esistenti non è disponibile.

4. Performance status ECOG 0 o 1 5. Aspettativa di vita ≥3 mesi 6. Adeguata funzionalità d'organo e funzionalità del midollo osseo come indicato dalle seguenti valutazioni di screening eseguite entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L senza necessità di trasfusione entro 14 giorni prima della 1a dose
  3. Emoglobina (Hb)≥90 g/L
  4. Bilirubina totale (TBIL) ≤1 × ULN
  5. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 × ULN.
  6. Creatinina sierica (Cr) di ≤1,5×ULN per il laboratorio di riferimento o clearance della creatinina (Crcl) ≥ 50 mL/min sulla base della formula di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

  1. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale
  2. Solo per la parte di espansione: precedente trattamento con inibitori della via FGFR o inibitori multi-chinasi che mirano all'inibizione FGFR (si consiglia di consultare lo sponsor)
  3. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo.
  4. Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di farmaci per via orale
  5. Precedente terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia (la chemioterapia con nitrosourea o mitomicina deve essere effettuata almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio), radioterapia, terapia a bersaglio molecolare o altri farmaci sperimentali ricevuti ≤4 settimane; terapia endocrina ≤2 settimane o ≤5 emivita (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Si noti che tutte le ferite chirurgiche devono essere guarite e prive di infezione o deiscenza.
  7. Precedenti tossicità da chemioterapia, radioterapia e altre terapie antitumorali, inclusa l'immunoterapia, che non sono regredite al grado di gravità ≤1 (CTCAE V5.0) ad eccezione di alopecia e vitiligine.
  8. Uso concomitante di farmaci/rimedi che possono causare interazioni farmacocinetiche farmaco-farmaco; consumo di succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, melograni, carambola, pomelo, arance di Siviglia o prodotti a base di succo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  9. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) inclusa la presenza di edema cerebrale, necessità di trattamento sistemico con steroidi, progressione della malattia dovuta a lesioni intracraniche, metastasi leptomeningee e altri sintomi clinici correlati alle metastasi del SNC.

  10. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata come angina pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa che richieda terapia, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia
    • Prolungamento al basale dell'intervallo QT corretto in base alla dimostrazione ripetuta di QTcF >470 ms o anamnesi di sindrome con correzione dell'intervallo QT lungo (QTc) (Nota: intervallo QTc corretto dalla formula di Fridericia).
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o inferiore al limite inferiore istituzionale del normale (qualunque sia il più alto)
  11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B attiva o infezione da epatite C attiva; test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), o anticorpo contro l'Ag core dell'epatite B (HBcAb), o RNA dell'epatite C nel siero (soggetti con storia di infezione da epatite C ma test di reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite C (PCR) negativi sono consentito; possono essere inclusi test positivi per HBV HBsAg o HBcAb con misurazioni di HBV-DNA inferiori a 1000IU/ml)

  12. Uno qualsiasi dei seguenti criteri oftalmologici:

    • Prove attuali o storia precedente di distacco epiteliale pigmentato retinico (RPED)
    • Precedente trattamento laser o iniezione intraoculare per il trattamento della degenerazione maculare
    • Prove attuali o storia precedente di degenerazione maculare senile secca o umida
    • Prove attuali o storia precedente di occlusione della vena retinica (RVO)
    • Prove attuali o storia precedente di malattie degenerative della retina (p. es., ereditarie)
    • Evidenza attuale o storia precedente di qualsiasi altro difetto corioretinico clinicamente rilevante
    • Evidenza attuale o storia precedente di patologia corneale come congiuntivite, cheratopatia, abrasione o ulcerazione corneale
  13. Pazienti con ascite refrattaria/non controllata o versamento pleurico.
  14. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), in cui la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  15. I pazienti di sesso maschile o femminile non sterilizzati chirurgicamente in età fertile devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  16. I maschi sessualmente attivi, a meno che non usino un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 5 emivite consecutive composte più 60 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio, non devono avere figli. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
  17. La vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio e durante la sperimentazione è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccini COVID-19, vaccini influenzali inattivati).
  18. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa, come malattia polmonare incontrollata, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la conformità al protocollo, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o predisporre il paziente a rischi per la sicurezza .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABSK061
L'escalation della dose di ABSK061 orale sarà guidata dal disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) basato sui dati di sicurezza raccolti fino a quando non sarà stata identificata una dose massima tollerata (MTD) o una dose massima somministrata (MAD). Durante la parte di aumento della dose dello studio, i pazienti riceveranno una singola dose di ABSK061 solo su C1D1, quindi la somministrazione BID per il resto dei giorni del ciclo 1 e nei cicli successivi. Se l'emivita di eliminazione effettiva di ABSK061 supera di gran lunga quella prevista, nei pazienti successivi potrebbe essere eseguito un periodo di run-in con una dose singola e un periodo di osservazione senza farmaci più lungo dopo che lo sperimentatore e lo sponsor hanno discusso e concordato.
Droga: ABSK061
Nella parte di escalation, i pazienti riceveranno una singola dose orale di ABSK061 solo su C1D1, e quindi un dosaggio BID per il resto dei giorni del ciclo 1 e nei cicli successivi (cicli di 28 giorni). La dose iniziale è di 5 mg BID. Nella parte di espansione, i pazienti riceveranno ciascuno ABSK061 orale presso l'RDE in cicli ripetuti di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di DLT
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
tossicità dose-limitanti (DLT)
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di sei mesi
eventi avversi (AE), eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi gravi (SAE)
Attraverso il completamento degli studi, una media di sei mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
massima concentrazione osservata
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
Tmax
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
tempo alla massima concentrazione osservata
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
AUC
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
area sotto la curva concentrazione-tempo
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
t1/2
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
metà vita
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
Vz/F
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
volume apparente di distribuzione
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
CL/F
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
autorizzazione orale apparente
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
Css_min
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
concentrazione minima osservata di steady/state
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
AUCss
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
area sotto la curva concentrazione-tempo di stato stazionario
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
Rac
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
tasso di accumulazione
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
ORR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
Tasso di risposta complessivo
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
DoR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
Durata della risposta
Attraverso il completamento dello studio, una media di metà anno
DCR
Lasso di tempo: dall'inizio della PR o della CR alla progressione della malattia (fino a 100 mesi)
Tasso di controllo delle malattie
dall'inizio della PR o della CR alla progressione della malattia (fino a 100 mesi)
DoR
Lasso di tempo: a 24 settimane
Durata della risposta
a 24 settimane
PFS
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
Css_max
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di sei mesi
concentrazione massima osservata allo stato stazionario
Attraverso il completamento degli studi, una media di sei mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABSK061-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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