腫瘍浸潤リンパ球とプログラム細胞死 - 乳がんにおけるリガンド 1
腫瘍浸潤リンパ球とプログラム細胞死の予後および予測値 - 乳がんにおけるリガンド1
乳癌における腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の形態学的評価は、この免疫学的バイオマーカーの臨床的関連性の証拠が強化されるにつれて勢いを増しています。 乳癌 (BC) 病変では、TIL は腫瘍内および間質領域に見られます。 TIL は治療に対する反応を予測するものであり、この関連性はトリプルネガティブ (TNBC) および Her 2 (ヒト上皮成長因子受容体) 陽性の乳癌サブタイプで最も強いようです。 対照的に、エストロゲン受容体 (ER) 陽性、HER 2 陰性の腫瘍における関連性は確立されていません。
プログラム細胞死 1 (PD-1) は、T、B、ナチュラル キラー細胞の表面、および一部の腫瘍細胞で発現する受容体です。 これらは、T細胞アポトーシスを誘導することにより、細胞性免疫応答を弱めます。 Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) の過剰発現は、大きな腫瘍サイズ、リンパ節転移、および ER 陰性と関連があると報告されています。 重要なことに、PD-L1 は TNBC 患者でより頻繁に発現します。 PD-L1 の高発現は、全生存期間の短縮の予後指標となる可能性があります6。 この情報は、抗 PD-1/PD-L1 療法の候補、特に TNBC 患者のスクリーニングに役立つ可能性があります。この研究の目的は、TIL の半定量的評価に基づいて乳がん患者のコホートを特徴付け、さまざまな固有のサブタイプにおける TIL および PD-L1 の濃度 (免疫組織化学に基づく) と全体的な結果。 また、TIL および PD-L1 発現をネオアジュバント化学療法 (NACT) に対する腫瘍反応と相関させ、TNBC におけるこのバイオマーカーの予測値を層別化します。
調査の概要
詳細な説明
これは、Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences (SGPGI) における原発性乳癌患者を対象とした遡及的および前向き研究です。 これは期限付きの研究であり、2016 年 1 月から 2021 年 12 月までの間に治療を受け、選択基準を満たすすべての患者が含まれます。 この期間に治療を受けた約 2000 人の患者を選別し、そのうち約 1000 人が選択基準を満たしていました。
病院情報システムと SGPGI の乳房および内分泌外科部門で維持されているすべての乳がん患者の電子的および物理的記録は、すべての適切な症例を特定するためにスクリーニングされ、それらの臨床データがレビューされました。
選択基準を満たす患者のコホートは、スクリーニングされたデータから特定されました。
研究対象者の治療前のコア生検/外科標本のパラフィンブロックが回収され、将来の研究対象者からの同じものが含まれました。
ER (エストロゲン受容体)、PR (プロゲステロン受容体)、Her 2 neu (ヒト上皮成長因子受容体) の免疫組織化学 (IHC) に関する既存のデータを集計して、TNBC コホートを特定しました。
ヘマトキシリンとエオシンで染色された組織学的スライドは、TILの半定量化のために1組の病理学者によってレビューされました。
TIL は、連続パラメーターとして、および定義済みの 3 つの低グループで分析されています。中間: 11 - 59 % および高: 間質 TIL が 60 % 以上。 TNBCの患者では、パラフィンブロックが回収され、PD-L1発現がIHCによって評価されました。
この時点で、被験者の募集とTILとPDL-1の半定量化は終了しており、分析/相関部分はまだ行われていません。
すべての研究対象において、TILの濃度は臨床病理学的結果（治療反応、全生存期間、無病生存期間）と相関し、この関連性はIHCに基づいて固有のサブタイプ間で比較されます。
ネオアジュバント化学療法（NACT）で治療された患者では、TILとNACTへの反応（病理学的完全奏効、部分的/静的/進行）の相関が行われます。
トリプルネガティブ乳がん患者におけるPDL-1発現と転帰（全生存、無病生存）およびネオアジュバント化学療法への反応（病理学的完全奏効、部分的/静的/進行）との相関が行われます。
得られた研究情報は統計的に分析され、前述の相関関係の有意性が特定されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vishvak Chanthar
- 電話番号：+91-9840577791
- メール：drvishvak@gmail.com
研究場所
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226014
- 募集
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
コンタクト：
- Gaurav Agarwal
- 電話番号：+91-522-2494160
- メール：gauravbsi@gmail.com
-
副調査官：
- Vishvak Chanthar K M M
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
これは期限付きの研究であり、2016 年 1 月から 2021 年 12 月までの間に治療を受け、選択基準を満たすすべての患者が含まれます。
この期間に治療を受けた約 2000 人の患者を選別し、そのうち約 1000 人が選択基準を満たしました。
説明
包含基準:
- 原発性乳がん
- SGPGIで予定されていた治療を完了
- 病理部門のアーカイブで利用可能な適切な品質の組織病理学材料
- 最低6か月のフォローアップ
除外基準:
- 不十分なデータ
- 不完全な治療
- フォローアップ情報が不十分
- レビューのための組織学的材料が不十分
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
原発性乳がん患者
以下の基準を満たす患者からの治療前のコアまたは標本が分析の対象となりました 包含基準 原発性乳癌 SGPGI で予定された治療を完了 病理部門のアーカイブで利用可能な適切な品質の組織病理学資料 最低 6 か月のフォローアップ 除外基準 不十分なデータ 不完全な治療 不十分なフォローアップ情報 レビューのための不十分な組織学的材料 |
腫瘍浸潤リンパ球およびプログラム細胞死の予後および予測値の評価 - 乳癌におけるリガンド 1
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
さまざまな分子サブタイプにおける TIL と PDL-1 の相関
時間枠：6ヶ月～6年間のフォローアップ
|
(免疫組織化学に基づく) さまざまな内因性サブタイプにおける TIL および PD-L1 の濃度を全体的な結果と相関させる
|
6ヶ月～6年間のフォローアップ
|
|
トリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者における PDL-1 発現
時間枠：6ヶ月から6年のフォローアップ期間
|
TNBC 患者の転帰と PDL-1 発現を相関させる
|
6ヶ月から6年のフォローアップ期間
|
|
治療に対するTILおよび腫瘍反応
時間枠：フォローアップの期間 6 か月から 6 年の範囲
|
TIL をネオアジュバント化学療法に対する腫瘍反応と相関させ、このバイオマーカーの予測値を階層化する
|
フォローアップの期間 6 か月から 6 年の範囲
|
|
PD-L1 発現と治療に対する腫瘍反応
時間枠：6 か月から 6 年間の追跡期間の範囲
|
TNBC 患者における PD-L1 発現とネオアジュバント化学療法への反応を相関させる
|
6 か月から 6 年間の追跡期間の範囲
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gaurav Agarwal、Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。