Linfocitos infiltrantes de tumores y muerte celular programada - Ligando 1 en cáncer de mama
Valor pronóstico y predictivo de los linfocitos infiltrantes de tumores y la muerte celular programada: ligando 1 en el cáncer de mama
La evaluación morfológica de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el cáncer de mama está cobrando impulso a medida que aumenta la evidencia de la relevancia clínica de este biomarcador inmunológico. En las lesiones de cáncer de mama (BC), los TIL se observan en áreas intratumorales y estromales. Los TIL predicen la respuesta al tratamiento y esta asociación parece ser más fuerte en los subtipos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) y Her 2 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) positivo. Por el contrario, no se ha establecido la asociación en tumores con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER 2 negativo.
La muerte celular programada 1 (PD-1), son receptores expresados en la superficie de las células T, B y Natural killer y en algunas células tumorales. Estos atenúan la respuesta inmune celular al inducir la apoptosis de las células T. Se informa que la sobreexpresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) está asociada con un tamaño tumoral grande, metástasis en los ganglios linfáticos y ER-negatividad. Es importante destacar que PD-L1 se expresa con mayor frecuencia en pacientes con TNBC. La expresión alta de PD-L1 puede ser un indicador de pronóstico de supervivencia global reducida6. Esta información puede ser útil para seleccionar candidatos para terapia anti-PD-1/PD-L1, especialmente pacientes con TNBC. El objetivo de este estudio es caracterizar la cohorte de pacientes con cáncer de mama en base a una evaluación semicuantitativa de TIL y correlacionar la concentración de TIL y PD-L1 en varios subtipos intrínsecos (basados en inmunohistoquímica) con el resultado general. También correlacionar la expresión de TILs y PD-L1 con la respuesta tumoral a la Quimioterapia Neoadyuvante (NACT) y estratificar el valor predictivo de este biomarcador en TNBC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio retrospectivo y prospectivo en pacientes con cáncer de mama primario en el Instituto de Postgrado en Ciencias Médicas Sanjay Gandhi (SGPGI). Este es un estudio acotado en el tiempo, donde incluimos a todos los pacientes tratados entre enero de 2016 y diciembre de 2021 que cumplen con los criterios de inclusión. Seleccionamos aproximadamente 2000 pacientes tratados durante este período, de los cuales alrededor de 1000 cumplieron con los criterios de inclusión.
Los registros electrónicos y físicos de todos los pacientes con cáncer de mama mantenidos en el Sistema de Información del Hospital y el Departamento de Cirugía Endocrina y de Mama en SGPGI se examinaron para identificar todos los casos apropiados y se revisaron sus datos clínicos.
La cohorte de pacientes que cumplían los criterios de inclusión se identificó a partir de los datos seleccionados.
Se recuperaron los bloques de parafina de muestras quirúrgicas/biopsias centrales preterapéuticas de los sujetos del estudio y se incluyeron los mismos de los posibles sujetos del estudio.
Los datos existentes sobre inmunohistoquímica (IHC) para ER (receptor de estrógeno), PR (receptor de progesterona), Her 2 neu (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) se tabularon para identificar la cohorte de TNBC.
Los portaobjetos histológicos teñidos con hematoxilina y eosina fueron revisados por un grupo de patólogos para la semicuantificación de los TIL.
Los TIL se han analizado tanto como parámetros continuos como en tres grupos predefinidos de Bajo: 0-10%; Intermedio: 11 - 59 % y alto: ≥ 60 % TILs estromales. En pacientes con TNBC, se recuperaron los bloques de parafina y se evaluó la expresión de PD-L1 mediante IHC.
En este momento, el reclutamiento de sujetos y la semicuantificación de TIL y PDL-1 habían terminado y aún no se ha realizado la parte de análisis/correlación.
En todos los sujetos del estudio, la concentración de TIL se correlacionará con el resultado clinicopatológico (respuesta al tratamiento, supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad) y esta asociación se comparará entre los subtipos intrínsecos según la IHQ.
En pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante (NACT), se realizará una correlación de TIL con la respuesta a NACT (respuesta completa patológica, parcial/estática/progresión).
Se realizará la correlación de la expresión de PDL-1 con los resultados (supervivencia general, supervivencia libre de enfermedad) y con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante (respuesta patológica completa, parcial/estática/progresión) en pacientes con cáncer de mama triple negativo.
La información del estudio obtenida será analizada estadísticamente para identificar la significación de las correlaciones antes mencionadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vishvak Chanthar
- Número de teléfono: +91-9840577791
- Correo electrónico: drvishvak@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
- Reclutamiento
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Contacto:
- Gaurav Agarwal
- Número de teléfono: +91-522-2494160
- Correo electrónico: gauravbsi@gmail.com
-
Sub-Investigador:
- Vishvak Chanthar K M M
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Este es un estudio acotado en el tiempo, donde incluimos a todos los pacientes tratados entre enero de 2016 y diciembre de 2021 que cumplen con los criterios de inclusión.
Habíamos seleccionado aproximadamente 2000 pacientes tratados durante este período, de los cuales alrededor de 1000 cumplieron con los criterios de inclusión.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama primario
- Tratamiento programado completado en SGPGI
- Material de histopatología de calidad adecuada disponible en los archivos del Departamento de Patología
- Con seguimiento mínimo de 6 meses
Criterio de exclusión:
- Datos insuficientes
- tratamiento incompleto
- Información de seguimiento insuficiente
- Material histológico insuficiente para revisión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con cáncer de mama primario
Los núcleos preterapéuticos o muestras de pacientes que cumplen con los siguientes criterios fueron sometidos a análisis CRITERIOS DE INCLUSIÓN Cáncer de mama primario Tratamiento programado completo en SGPGI Material histopatológico de calidad adecuada disponible en los archivos del Departamento de Patología Con seguimiento mínimo de 6 meses CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Datos insuficientes Tratamiento incompleto Información de seguimiento insuficiente Material histológico insuficiente para revisión |
Evaluación del valor pronóstico y predictivo de los linfocitos infiltrantes de tumores y la muerte celular programada - Ligando 1 en el cáncer de mama
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación de TIL y PDL-1 en varios subtipos moleculares
Periodo de tiempo: Rango de 6 meses - 6 años de seguimiento
|
Para correlacionar la concentración de TIL y PD-L1 en varios subtipos intrínsecos (basados en inmunohistoquímica) con el resultado general
|
Rango de 6 meses - 6 años de seguimiento
|
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Expresión de PDL-1 en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC)
Periodo de tiempo: un período de seguimiento de 6 meses a 6 años
|
Para correlacionar la expresión de PDL-1 con los resultados en pacientes con TNBC
|
un período de seguimiento de 6 meses a 6 años
|
|
TILs y respuesta tumoral al tratamiento
Periodo de tiempo: un marco de tiempo de seguimiento Rango de 6 meses a 6 años
|
Correlacionar los TIL con la respuesta tumoral a la Quimioterapia Neoadyuvante y estratificar el valor predictivo de este biomarcador
|
un marco de tiempo de seguimiento Rango de 6 meses a 6 años
|
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Expresión de PD-L1 y respuesta tumoral al tratamiento
Periodo de tiempo: Rango de tiempo de seguimiento de 6 meses a 6 años
|
Correlacionar la expresión de PD-L1 con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con TNBC
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Rango de tiempo de seguimiento de 6 meses a 6 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gaurav Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-177-IMP-EXP-4
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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