Kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit ja ohjelmoitu solukuolema – ligandi 1 rintasyövässä
Kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien ja ohjelmoidun solukuoleman ennustava ja ennustava arvo - Ligandi 1 rintasyövässä
Rintasyövän kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) morfologinen arviointi on saamassa vauhtia, kun todisteet vahvistuvat tämän immunologisen biomarkkerin kliinisestä merkityksestä. Rintasyövän (BC) leesioissa TIL:itä havaitaan kasvaimensisäisillä ja strooma-alueilla. TIL:t ennustavat hoitovastetta, ja tämä yhteys näyttää olevan vahvin kolminkertaisesti negatiivisilla (TNBC) ja Her 2 -positiivisilla rintasyövän alatyypeillä (ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori). Sitä vastoin yhteyttä estrogeenireseptoripositiivisten (ER) ja HER2-negatiivisten kasvainten välillä ei ole osoitettu.
Ohjelmoitu solukuolema 1 (PD-1) ovat T-, B- ja luonnollisten tappajasolujen pinnalla ja joissakin kasvainsoluissa ilmentyviä reseptoreita. Nämä heikentävät solujen immuunivastetta indusoimalla T-solujen apoptoosia. Ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) yliekspression on raportoitu liittyvän suureen kasvaimen kokoon, imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin ja ER-negatiivisuuteen. Tärkeää on, että PD-L1 ilmentyy useammin TNBC-potilailla. Korkea PD-L1-ekspressio voi olla prognostinen indikaattori alentuneelle kokonaiseloonjäämiselle6. Nämä tiedot voivat olla hyödyllisiä anti-PD-1/PD-L1-hoidon ehdokkaiden seulonnassa, erityisesti potilailla, joilla on TNBC. Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida rintasyöpäpotilaiden kohortti TIL:ien semikvantitatiivisen arvioinnin perusteella ja korreloida TIL:ien ja PD-L1:n konsentraatio useissa sisäisissä alatyypeissä (immunohistokemian perusteella) kokonaistuloksella. Myös korreloida TIL:t ja PD-L1:n ilmentyminen kasvainvasteen kanssa neoadjuvanttikemoterapiaan (NACT) ja kerrostaa tämän biomarkkerin ennustearvo TNBC:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on retrospektiivinen ja prospektiivinen tutkimus potilailla, joilla on primaarinen rintasyöpä Sanjay Gandhin jatko-opiskelijainstituutissa (SGPGI). Tämä on aikasidonnainen tutkimus, johon otetaan mukaan kaikki tammikuun 2016 ja joulukuun 2021 välisenä aikana hoidetut potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Selvitimme noin 2000 tänä aikana hoidettua potilasta, joista noin 1000 oli täyttänyt mukaanottokriteerit.
Kaikkien rintasyöpäpotilaiden sähköiset ja fyysiset tiedot, joita ylläpidetään Sairaalan tietojärjestelmässä ja SGPGI:n rinta- ja endokriinisen kirurgian osastolla, on seulottu kaikkien soveltuvien tapausten tunnistamiseksi ja heidän kliiniset tiedot tarkistettiin.
Sisällyskriteerit täyttäneiden potilaiden kohortti tunnistettiin seulotuista tiedoista.
Koehenkilöiden preterapeuttisten ydinbiopsioiden/kirurgisten näytteiden parafiinilohkot otettiin talteen ja samat otettiin mukaan mahdollisilta tutkimushenkilöiltä.
Olemassa olevat tiedot immunohistokemiasta (IHC) ER:n (estrogeenireseptorin), PR:n (progesteronireseptorin), Her 2 neu:n (ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin) osalta taulukoitiin TNBC-kohortin tunnistamiseksi.
Hematoksyliini- ja eosiinivärjätyt histologiset objektilasit tarkastelivat yksi patologinen ryhmä TIL:ien puolikvantifioimiseksi.
TIL:t on analysoitu sekä jatkuvina parametreina että kolmessa ennalta määritellyssä ryhmässä Low: 0-10 %; Keskitaso: 11 - 59 % ja korkea: ≥ 60 % strooma TILs. Potilailla, joilla oli TNBC, parafiinisalpaukset haettiin ja PD-L1:n ilmentyminen arvioitiin IHC:llä.
Tässä vaiheessa koehenkilöiden rekrytointi ja TIL:ien ja PDL-1:n puolikvantitointi oli ohi, ja analyysi/korrelaatioosa on vielä tekemättä.
Kaikissa tutkimuskohteissa TIL:ien konsentraatio korreloidaan kliinisatologisen lopputuloksen kanssa (hoitovaste, kokonaiseloonjääminen, taudista vapaa eloonjääminen), ja tätä yhteyttä verrataan IHC:hen perustuvien luontaisten alatyyppien välillä.
Neoadjuvantilla kemoterapialla (NACT) hoidetuilla potilailla TIL-arvot korreloidaan NACT-vasteeseen (patologinen täydellinen vaste, osittainen/staattinen/progressio).
PDL-1:n ilmentyminen korreloidaan tuloksiin (kokonaiseloonjääminen, taudista vapaa eloonjääminen) ja vasteen neoadjuvanttikemoterapiaan (patologinen täydellinen vaste, osittainen/staattinen/eteneminen) potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä.
Saatu tutkimustieto analysoidaan tilastollisesti edellä mainittujen korrelaatioiden merkittävyyden tunnistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vishvak Chanthar
- Puhelinnumero: +91-9840577791
- Sähköposti: drvishvak@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Intia, 226014
- Rekrytointi
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Gaurav Agarwal
- Puhelinnumero: +91-522-2494160
- Sähköposti: gauravbsi@gmail.com
-
Alatutkija:
- Vishvak Chanthar K M M
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä on aikasidonnainen tutkimus, johon otetaan mukaan kaikki tammikuun 2016 ja joulukuun 2021 välisenä aikana hoidetut potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit.
Olimme seuloneet noin 2000 tänä aikana hoidettua potilasta, joista noin 1000 on täyttänyt mukaanottokriteerit.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen rintasyöpä
- Suunniteltu hoito SGPGI:ssä suoritettu
- Riittävän laadukas histopatologinen materiaali saatavilla patologian laitoksen arkistosta
- Vähintään 6 kuukauden seurannalla
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoja ei ole riittävästi
- Epätäydellinen hoito
- Riittämättömät seurantatiedot
- Riittämätön histologinen materiaali tarkastettavaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on primaarinen rintasyöpä
Seuraavat kriteerit täyttävien potilaiden preterapeuttiset ytimet tai näytteet alistettiin analysoitavaksi SISÄLTÖPERUSTEET Primaarinen rintasyöpä Saatettu määräaikaishoito SGPGI:ssä Riittävän laadukas histopatologinen materiaali saatavilla Patologian laitoksen arkistoissa Vähintään 6 kuukauden seuranta POISTAMISKRITEERIT Riittämättömät tiedot Puutteellinen hoito Riittämättömät seurantatiedot Riittämätön histologinen materiaali tarkastettavaksi |
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien ja ohjelmoidun solukuoleman – ligandi 1:n ennustearvon arviointi rintasyövässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TIL:ien ja PDL-1:n korrelaatio eri molekyylien alatyypeissä
Aikaikkuna: Seurantajakso 6 kuukautta - 6 vuotta
|
Korreloida TIL:ien ja PD-L1:n pitoisuudet useissa sisäisissä alatyypeissä (immunohistokemian perusteella) kokonaistulokseen
|
Seurantajakso 6 kuukautta - 6 vuotta
|
|
PDL-1:n ilmentyminen potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
Aikaikkuna: seurantajakso 6 kuukaudesta 6 vuoteen
|
Korreloida PDL-1:n ilmentyminen TNBC-potilaiden tuloksiin
|
seurantajakso 6 kuukaudesta 6 vuoteen
|
|
TIL:t ja kasvaimen vaste hoitoon
Aikaikkuna: seuranta-aika vaihtelee 6 kuukaudesta 6 vuoteen
|
Korreloida TIL:t kasvaimen vasteen kanssa neoadjuvanttikemoterapiaan ja kerrostaa tämän biomarkkerin ennustearvo
|
seuranta-aika vaihtelee 6 kuukaudesta 6 vuoteen
|
|
PD-L1:n ilmentyminen ja kasvaimen vaste hoitoon
Aikaikkuna: Seurantajakso 6 kuukaudesta 6 vuoteen
|
Korreloida PD-L1:n ilmentyminen vasteen neoadjuvanttikemoterapiaan potilailla, joilla on TNBC
|
Seurantajakso 6 kuukaudesta 6 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gaurav Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-177-IMP-EXP-4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .