Tumorinfiltrierende Lymphozyten und programmierter Zelltod – Ligand 1 bei Brustkrebs
Prognostischer und prädiktiver Wert von tumorinfiltrierenden Lymphozyten und programmiertem Zelltod – Ligand 1 bei Brustkrebs
Die morphologische Bewertung von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TILs) bei Brustkrebs gewinnt an Bedeutung, da sich die Beweise für die klinische Relevanz dieses immunologischen Biomarkers verstärken. Bei Brustkrebs (BC)-Läsionen werden TILs in intratumoralen und stromalen Bereichen gesehen. TILs sind prädiktiv für das Ansprechen auf die Behandlung, und diese Assoziation scheint am stärksten bei Triple-negativen (TNBC) und Her 2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor) positiven Brustkrebs-Subtypen zu sein. Im Gegensatz dazu wurde die Assoziation bei Östrogenrezeptor (ER)-positiven, HER2-negativen Tumoren nicht nachgewiesen.
Programmierter Zelltod 1 (PD-1) sind Rezeptoren, die auf der Oberfläche von T-, B- und natürlichen Killerzellen und in einigen Tumorzellen exprimiert werden. Diese schwächen die zelluläre Immunantwort ab, indem sie T-Zell-Apoptose induzieren. Es wird berichtet, dass eine Überexpression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) mit einer großen Tumorgröße, Lymphknotenmetastasen und ER-Negativität assoziiert ist. Wichtig ist, dass PD-L1 häufiger bei TNBC-Patienten exprimiert wird. Eine hohe PD-L1-Expression kann ein prognostischer Indikator für ein verkürztes Gesamtüberleben sein6. Diese Informationen können hilfreich sein, um Kandidaten für eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie zu screenen, insbesondere Patienten mit TNBC Konzentration von TILs und PD-L1 in verschiedenen intrinsischen Subtypen (basierend auf Immunhistochemie) mit dem Gesamtergebnis. Auch um die TILs und PD-L1-Expression mit dem Ansprechen des Tumors auf neoadjuvante Chemotherapie (NACT) zu korrelieren und den prädiktiven Wert dieses Biomarkers bei TNBC zu stratifizieren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine retrospektive und prospektive Studie bei Patienten mit primärem Brustkrebs am Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences (SGPGI). Dies ist eine zeitgebundene Studie, in die wir alle Patienten einschließen, die zwischen Januar 2016 und Dezember 2021 behandelt wurden und die Einschlusskriterien erfüllen. Wir haben ungefähr 2000 Patienten, die in diesem Zeitraum behandelt wurden, aussortiert, von denen ungefähr 1000 die Einschlusskriterien erfüllt hatten.
Die elektronischen und physischen Aufzeichnungen aller Brustkrebspatientinnen, die im Krankenhausinformationssystem und in der Abteilung für Brust- und endokrine Chirurgie des SGPGI geführt werden, wurden überprüft, um alle geeigneten Fälle zu identifizieren, und ihre klinischen Daten wurden überprüft.
Die Kohorte von Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurde anhand der gescreenten Daten identifiziert.
Die Paraffinblöcke von prätherapeutischen Stanzbiopsien/chirurgischen Proben der Studienteilnehmer wurden entnommen und von potenziellen Studienteilnehmern eingeschlossen.
Vorhandene Daten zur Immunhistochemie (IHC) für ER (Östrogenrezeptor), PR (Progesteronrezeptor), Her 2 neu (Rezeptor des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktors) wurden tabelliert, um die TNBC-Kohorte zu identifizieren.
Mit Hämatoxylin und Eosin gefärbte histologische Objektträger wurden von einer Gruppe von Pathologen auf Halbquantifizierung von TILs überprüft.
TILs wurden sowohl als kontinuierliche Parameter als auch in drei vordefinierten Gruppen von Niedrig analysiert: 0–10 %; Mittel: 11 - 59 % und hoch: ≥ 60 % stromale TILs. Bei Patienten mit TNBC wurden die Paraffinblöcke entnommen und die PD-L1-Expression durch IHC beurteilt.
Zu diesem Zeitpunkt waren die Rekrutierung von Probanden und die Halbquantifizierung von TILs und PDL-1 abgeschlossen und der Analyse-/Korrelationsteil muss noch durchgeführt werden.
Bei allen Studienteilnehmern wird die Konzentration von TILs mit dem klinisch-pathologischen Ergebnis (Ansprechen auf die Behandlung, Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben) korreliert und diese Assoziation zwischen intrinsischen Subtypen basierend auf IHC verglichen.
Bei Patienten, die mit neoadjuvanter Chemotherapie (NACT) behandelt werden, wird eine Korrelation von TILs mit dem Ansprechen auf NACT (pathologische vollständige Remission, teilweise/statisch/Progression) durchgeführt.
Die Korrelation der PDL-1-Expression mit den Ergebnissen (Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben) und mit dem Ansprechen auf die neoadjuvante Chemotherapie (pathologisches vollständiges Ansprechen, teilweise/statisch/Progression) bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs wird durchgeführt.
Die gewonnenen Studieninformationen werden statistisch ausgewertet, um die Signifikanz der oben genannten Zusammenhänge zu ermitteln.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Vishvak Chanthar
- Telefonnummer: +91-9840577791
- E-Mail: drvishvak@gmail.com
Studienorte
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
- Rekrutierung
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Gaurav Agarwal
- Telefonnummer: +91-522-2494160
- E-Mail: gauravbsi@gmail.com
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Unterermittler:
- Vishvak Chanthar K M M
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Dies ist eine zeitgebundene Studie, in die wir alle Patienten einschließen, die zwischen Januar 2016 und Dezember 2021 behandelt wurden und die Einschlusskriterien erfüllen.
Wir hatten etwa 2000 Patienten, die in diesem Zeitraum behandelt wurden, ausgesiebt, von denen etwa 1000 die Einschlusskriterien erfüllten.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Primärer Brustkrebs
- Abgeschlossene geplante Behandlung bei SGPGI
- Histopathologisches Material von angemessener Qualität ist in den Archiven der Abteilung für Pathologie verfügbar
- Mit mindestens 6 Monaten Follow-up
Ausschlusskriterien:
- Unzureichende Daten
- Unvollständige Behandlung
- Unzureichende Folgeinformationen
- Unzureichendes histologisches Material zur Überprüfung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit primärem Brustkrebs
Die prätherapeutischen Kerne oder Proben von Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, wurden einer Analyse unterzogen EINSCHLUSSKRITERIEN Primärer Brustkrebs Abgeschlossene geplante Behandlung bei SGPGI Histopathologisches Material angemessener Qualität in den Archiven der Abteilung für Pathologie verfügbar Mit mindestens 6 Monaten Nachbeobachtung AUSSCHLUSSKRITERIEN Unzureichende Daten Unvollständige Behandlung Unzureichende Informationen zur Nachsorge Unzureichendes histologisches Material zur Überprüfung |
Bewertung des prognostischen und prädiktiven Werts von tumorinfiltrierenden Lymphozyten und programmiertem Zelltod – Ligand 1 bei Brustkrebs
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation von TILs und PDL-1 in verschiedenen molekularen Subtypen
Zeitfenster: Bereich von 6 Monaten bis 6 Jahren Follow-up
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Um die Konzentration von TILs und PD-L1 in verschiedenen intrinsischen Subtypen (basierend auf Immunhistochemie) mit dem Gesamtergebnis zu korrelieren
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Bereich von 6 Monaten bis 6 Jahren Follow-up
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PDL-1-Expression bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)
Zeitfenster: eine Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten bis 6 Jahren
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Um die PDL-1-Expression mit den Ergebnissen bei Patienten mit TNBC zu korrelieren
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eine Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten bis 6 Jahren
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TILs und Ansprechen des Tumors auf die Behandlung
Zeitfenster: ein Follow-up-Zeitrahmen Bereich von 6 Monaten bis 6 Jahren
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Um die TILs mit dem Ansprechen des Tumors auf eine neoadjuvante Chemotherapie zu korrelieren und den prädiktiven Wert dieses Biomarkers zu stratifizieren
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ein Follow-up-Zeitrahmen Bereich von 6 Monaten bis 6 Jahren
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PD-L1-Expression und Ansprechen des Tumors auf die Behandlung
Zeitfenster: Zeitrahmenbereich von 6 Monaten bis 6 Jahren Follow-up
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Korrelieren der PD-L1-Expression mit dem Ansprechen auf eine neoadjuvante Chemotherapie bei Patienten mit TNBC
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Zeitrahmenbereich von 6 Monaten bis 6 Jahren Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Gaurav Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-177-IMP-EXP-4
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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