Linfócitos Infiltrantes de Tumores e Morte Celular Programada - Ligando 1 no Câncer de Mama
Valor Prognóstico e Preditivo de Linfócitos Infiltrantes de Tumores e Morte Celular Programada - Ligante 1 em Câncer de Mama
A avaliação morfológica de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) no câncer de mama está ganhando força à medida que as evidências se fortalecem para a relevância clínica desse biomarcador imunológico. Nas lesões de câncer de mama (CB), os TILs são observados nas áreas intratumoral e estromal. Os TILs são preditivos da resposta ao tratamento e esta associação parece ser mais forte nos subtipos de câncer de mama positivo Triplo-negativo (TNBC) e Her 2 (receptor do fator de crescimento epidérmico humano). Por outro lado, a associação em receptores de estrogênio (ER) positivos e tumores HER 2 negativos não foi estabelecida.
A morte celular programada 1 (PD-1), são receptores expressos na superfície de células T, B, Natural killer e em algumas células tumorais. Estes atenuam a resposta imune celular induzindo a apoptose das células T. A superexpressão do Ligante 1 da Morte Celular Programada (PD-L1) é relatada como associada ao tamanho grande do tumor, metástase de linfonodos e negatividade do ER. É importante ressaltar que PD-L1 é expresso com mais frequência em pacientes TNBC. A alta expressão de PD-L1 pode ser um indicador prognóstico para sobrevida global reduzida6. Esta informação pode ser útil para selecionar candidatos para terapia anti-PD-1/PD-L1, especialmente pacientes com TNBC O objetivo deste estudo é caracterizar a coorte de pacientes com câncer de mama com base em uma avaliação semiquantitativa de TILs e correlacionar concentração de TILs e PD-L1 em vários subtipos intrínsecos (com base na imunohistoquímica) com o resultado geral. Também correlacionar a expressão de TILs e PD-L1 com a resposta tumoral à Quimioterapia Neoadjuvante (NACT) e estratificar o valor preditivo deste biomarcador em TNBC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo retrospectivo e prospectivo em pacientes com câncer primário de mama no Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences (SGPGI). Este é um estudo com limite de tempo, onde incluímos todos os pacientes tratados entre janeiro de 2016 e dezembro de 2021 que atendem aos critérios de inclusão. Selecionamos aproximadamente 2.000 pacientes tratados durante esse período, dos quais cerca de 1.000 preencheram os critérios de inclusão.
Os prontuários eletrônicos e físicos de todos os pacientes com câncer de mama mantidos no Sistema de Informações Hospitalares e no Departamento de Mama e Cirurgia Endócrina da SGPGI foram examinados para identificar todos os casos apropriados e seus dados clínicos foram revisados.
A coorte de pacientes que atendeu aos critérios de inclusão foi identificada a partir dos dados selecionados.
Os blocos de parafina de biópsias pré-terapêuticas/espécimes cirúrgicos dos sujeitos do estudo foram recuperados e os mesmos dos sujeitos do estudo prospectivo foram incluídos.
Os dados existentes sobre imuno-histoquímica (IHC) para ER (receptor de estrogênio), PR (receptor de progesterona), Her 2 neu (receptor do fator de crescimento epidérmico humano) foram tabulados para identificar a coorte TNBC.
Lâminas histológicas coradas com hematoxilina e eosina foram revisadas por um conjunto de patologistas para semiquantificação de TILs.
Os TILs foram analisados como parâmetros contínuos e em três grupos predefinidos de Baixo: 0-10%; Intermediário: 11 - 59% e alto: ≥ 60% TILs estromais. Em pacientes com TNBC, os blocos de parafina foram recuperados e a expressão de PD-L1 foi avaliada por IHC.
Neste momento, o recrutamento de indivíduos e a semiquantificação de TILs e PDL-1 foram concluídos e a parte de análise/correlação ainda não foi feita.
Em todos os indivíduos do estudo, a concentração de TILs será correlacionada com o resultado clínico-patológico (resposta ao tratamento, sobrevida global, sobrevida livre de doença) e essa associação será comparada entre os subtipos intrínsecos com base na IHQ.
Em pacientes tratados com Quimioterapia Neoadjuvante (NACT), será feita a correlação dos TILs com a resposta à NACT (resposta patológica completa, parcial/estática/progressão).
Será feita a correlação da expressão de PDL-1 com os resultados (sobrevida global, sobrevida livre de doença) e com a resposta à Quimioterapia Neoadjuvante (resposta patológica completa, parcial/estática/progressão) em pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo.
As informações do estudo obtidas serão analisadas estatisticamente para identificar a significância das correlações mencionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vishvak Chanthar
- Número de telefone: +91-9840577791
- E-mail: drvishvak@gmail.com
Locais de estudo
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226014
- Recrutamento
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Contato:
- Gaurav Agarwal
- Número de telefone: +91-522-2494160
- E-mail: gauravbsi@gmail.com
-
Subinvestigador:
- Vishvak Chanthar K M M
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Este é um estudo com limite de tempo, onde incluímos todos os pacientes tratados entre janeiro de 2016 e dezembro de 2021 que atendem aos critérios de inclusão.
Selecionamos aproximadamente 2.000 pacientes tratados durante esse período, dos quais cerca de 1.000 atenderam aos critérios de inclusão.
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer primário de mama
- Tratamento agendado concluído na SGPGI
- Material histopatológico de qualidade adequada disponível nos arquivos do Departamento de Patologia
- Com seguimento mínimo de 6 meses
Critério de exclusão:
- Dados insuficientes
- tratamento incompleto
- Informações de acompanhamento insuficientes
- Material histológico insuficiente para revisão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com câncer de mama primário
Os núcleos pré-terapêuticos ou espécimes de pacientes que atendem aos seguintes critérios foram submetidos à análise CRITÉRIOS DE INCLUSÃO Câncer primário de mama Tratamento agendado concluído na SGPGI Material histopatológico de qualidade adequada disponível nos arquivos do Departamento de Patologia Com seguimento mínimo de 6 meses CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Dados insuficientes Tratamento incompleto Informações de acompanhamento insuficientes Material histológico insuficiente para revisão |
Avaliação do Valor Prognóstico e Preditivo de Linfócitos Infiltrantes Tumorais e Morte Celular Programada - Ligando 1 no Câncer de Mama
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação de TILs e PDL-1 em vários subtipos moleculares
Prazo: Intervalo de 6 meses - 6 anos de acompanhamento
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Correlacionar a concentração de TILs e PD-L1 em vários subtipos intrínsecos (com base na imunohistoquímica) com o resultado geral
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Intervalo de 6 meses - 6 anos de acompanhamento
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Expressão de PDL-1 em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC)
Prazo: um período de acompanhamento de 6 meses a 6 anos
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Correlacionar a expressão de PDL-1 com resultados em pacientes com TNBC
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um período de acompanhamento de 6 meses a 6 anos
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TILs e resposta tumoral ao tratamento
Prazo: um período de tempo de acompanhamento Varia de 6 meses a 6 anos
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Correlacionar os TILs com a resposta tumoral à Quimioterapia Neoadjuvante e estratificar o valor preditivo deste biomarcador
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um período de tempo de acompanhamento Varia de 6 meses a 6 anos
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Expressão de PD-L1 e resposta tumoral ao tratamento
Prazo: Intervalo de tempo de acompanhamento de 6 meses a 6 anos
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Correlacionar a expressão de PD-L1 com a resposta à Quimioterapia Neoadjuvante em pacientes com TNBC
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Intervalo de tempo de acompanhamento de 6 meses a 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gaurav Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-177-IMP-EXP-4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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