종양 침윤 림프구 및 프로그램화된 세포 사멸 - 유방암에서의 리간드 1
종양 침윤성 림프구와 프로그램화된 세포 사멸의 예후 및 예측 가치 - 유방암에서 리간드 1
유방암에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 형태학적 평가는 이 면역학적 바이오마커의 임상적 관련성에 대한 증거가 강화됨에 따라 추진력을 얻고 있습니다. 유방암(BC) 병변에서 TIL은 종양 내 및 간질 영역에서 보입니다. TIL은 치료에 대한 반응을 예측하며 이 연관성은 삼중 음성(TNBC) 및 Her 2(인간 표피 성장 인자 수용체) 양성 유방암 아형에서 가장 강한 것으로 보입니다. 대조적으로, 에스트로겐 수용체(ER) 양성, HER 2 음성 종양에서의 연관성은 확립되지 않았습니다.
PD-1(Programmed cell death 1)은 T, B 및 자연 살해 세포의 표면과 일부 종양 세포에서 발현되는 수용체입니다. 이들은 T 세포 아폽토시스를 유도하여 세포 면역 반응을 약화시킵니다. PD-L1(Programmed Cell Death Ligand 1) 과발현은 큰 종양 크기, 림프절 전이 및 ER 음성과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 중요한 것은 PD-L1이 TNBC 환자에서 더 자주 발현된다는 것입니다. 높은 PD-L1 발현은 감소된 전체 생존에 대한 예후 지표일 수 있습니다6. 이 정보는 항-PD-1/PD-L1 요법 후보, 특히 TNBC 환자를 선별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구의 목적은 TIL의 반정량적 평가를 기반으로 유방암 환자 코호트를 특성화하고 전반적인 결과와 함께 다양한 고유 아형(면역조직화학 기반)에서 TIL 및 PD-L1의 농도. 또한 TIL 및 PD-L1 발현을 NACT(Neoadjuvant Chemotherapy)에 대한 종양 반응과 연관시키고 TNBC에서 이 바이오마커의 예측 값을 계층화합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences(SGPGI)의 원발성 유방암 환자에 대한 후향적 및 전향적 연구입니다. 이것은 2016년 1월부터 2021년 12월 사이에 치료를 받고 포함 기준을 충족하는 모든 환자를 포함하는 시간 제약이 있는 연구입니다. 우리는 이 기간 동안 치료받은 약 2000명의 환자를 선별했으며, 이 중 약 1000명이 포함 기준을 충족했습니다.
SGPGI의 병원 정보 시스템 및 유방 및 내분비 외과 부서에 유지 관리되는 모든 유방암 환자의 전자 및 물리적 기록을 선별하여 모든 적절한 사례를 식별하고 임상 데이터를 검토했습니다.
선별된 데이터로부터 포함 기준을 충족하는 환자 코호트를 식별하였다.
연구 대상의 치료 전 코어 생검/수술 표본의 파라핀 블록을 검색하고 전향적 연구 대상에서 동일한 것을 포함했습니다.
ER(Estrogen Receptor), PR(Progesterone Receptor), Her 2 neu(Human epidermal growth factor receptor)에 대한 면역조직화학(IHC)에 대한 기존 데이터를 표로 작성하여 TNBC 코호트를 식별했습니다.
헤마톡실린 및 에오신 염색된 조직학적 슬라이드는 TIL의 반 정량화를 위해 한 세트의 병리학자에 의해 검토되었습니다.
TIL은 연속 매개변수와 낮음: 0-10%; 중간: 11 - 59% 및 높음: ≥ 60% 간질 TIL. TNBC 환자에서 파라핀 블록을 검색하고 PD-L1 발현을 IHC로 평가했습니다.
이 시점에서 피험자 모집 및 TIL 및 PDL-1의 반 정량화는 끝났고 분석/상관 부분은 아직 완료되지 않았습니다.
모든 연구 대상에서 TIL의 농도는 임상병리학적 결과(치료 반응, 전체 생존, 무병 생존)와 상관관계가 있을 것이며 이 연관성은 IHC에 기초한 내재적 아형 사이에서 비교될 것입니다.
선행 화학 요법(NACT)으로 치료받은 환자에서 TIL과 NACT에 대한 반응(병리학적 완전 반응, 부분/정적/진행)의 상관 관계가 수행됩니다.
PDL-1 발현과 결과(전체 생존, 무병 생존) 및 신보강 화학요법에 대한 반응(병리학적 완전 반응, 부분/정적/진행)과 삼중 음성 유방암 환자의 상관관계가 수행될 것입니다.
얻은 연구 정보는 통계적으로 분석되어 앞서 언급한 상관 관계의 중요성을 식별합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vishvak Chanthar
- 전화번호: +91-9840577791
- 이메일: drvishvak@gmail.com
연구 장소
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, 인도, 226014
- 모병
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
연락하다:
- Gaurav Agarwal
- 전화번호: +91-522-2494160
- 이메일: gauravbsi@gmail.com
-
부수사관:
- Vishvak Chanthar K M M
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이것은 2016년 1월부터 2021년 12월 사이에 치료를 받고 포함 기준을 충족하는 모든 환자를 포함하는 시간 제약이 있는 연구입니다.
우리는 이 기간 동안 치료받은 약 2000명의 환자를 선별했으며, 이 중 약 1000명이 포함 기준을 충족했습니다.
설명
포함 기준:
- 원발성 유방암
- SGPGI에서 예정된 치료 완료
- 병리과 아카이브에서 사용 가능한 적절한 품질의 조직병리학 자료
- 최소 6개월의 후속 조치를 통해
제외 기준:
- 불충분한 데이터
- 불완전한 치료
- 불충분한 후속 정보
- 검토를 위한 불충분한 조직학적 자료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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원발성 유방암 환자
다음 기준을 충족하는 환자의 치료 전 코어 또는 표본을 분석에 사용했습니다. 포함 기준 원발성 유방암 SGPGI에서 예정된 치료 완료 병리학 기록 보관소에서 사용할 수 있는 적절한 품질의 조직병리학 자료 최소 6개월 추적 관찰 제외 기준 불충분한 데이터 불충분한 치료 불충분한 후속 정보 검토를 위한 불충분한 조직학적 자료 |
유방암에서 종양 침윤성 림프구 및 프로그램화된 세포 사멸 - 리간드 1의 예후 및 예측 가치 평가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다양한 분자 하위 유형에서 TIL과 PDL-1의 상관 관계
기간: 6개월 ~ 6년의 범위 후속 조치
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다양한 고유 아형(면역조직화학 기반)에서 TIL 및 PD-L1의 농도를 전체 결과와 연관시키기 위해
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6개월 ~ 6년의 범위 후속 조치
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삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 PDL-1 발현
기간: 6개월에서 6년의 추적 기간
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PDL-1 발현과 TNBC 환자의 결과를 연관시키기 위해
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6개월에서 6년의 추적 기간
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치료에 대한 TIL 및 종양 반응
기간: 후속 조치 기간 범위는 6개월에서 6년입니다.
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Neoadjuvant 화학 요법에 대한 종양 반응과 TIL의 상관관계를 파악하고 이 바이오마커의 예측 가치를 계층화하기 위해
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후속 조치 기간 범위는 6개월에서 6년입니다.
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PD-L1 발현 및 치료에 대한 종양 반응
기간: 6개월에서 6년의 후속 조치 기간 범위
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TNBC 환자에서 신보강 화학요법에 대한 반응과 PD-L1 발현의 상관관계
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6개월에서 6년의 후속 조치 기간 범위
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gaurav Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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