Linfociti infiltranti il tumore e morte cellulare programmata - Ligand 1 nel cancro al seno
Valore prognostico e predittivo dei linfociti infiltranti il tumore e morte cellulare programmata - Ligando 1 nel carcinoma mammario
La valutazione morfologica dei linfociti infiltranti il tumore (TIL) nel carcinoma mammario sta acquisendo slancio man mano che si rafforzano le prove della rilevanza clinica di questo biomarcatore immunologico. Nelle lesioni del carcinoma mammario (BC), i TIL sono visibili nelle aree intratumorali e stromali. I TIL sono predittivi della risposta al trattamento e questa associazione sembra essere più forte nei sottotipi di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e Her 2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano). Al contrario, l'associazione tra tumori positivi per il recettore degli estrogeni (ER) e HER 2 negativi non è stata stabilita.
La morte cellulare programmata 1 (PD-1), sono recettori espressi sulla superficie delle cellule T, B e Natural killer e in alcune cellule tumorali. Questi attenuano la risposta immunitaria cellulare inducendo l'apoptosi delle cellule T. È stato riportato che la sovraespressione del Ligand 1 (PD-L1) per la morte cellulare programmata è associata a grandi dimensioni del tumore, metastasi linfonodali e negatività ER. È importante sottolineare che PD-L1 è espresso più frequentemente nei pazienti con TNBC. Un'elevata espressione di PD-L1 può essere un indicatore prognostico di ridotta sopravvivenza globale6. Queste informazioni possono essere utili per selezionare i candidati alla terapia anti-PD-1/PD-L1, in particolare i pazienti con TNBC Lo scopo di questo studio è caratterizzare la coorte di pazienti con carcinoma mammario sulla base di una valutazione semiquantitativa dei TIL e correlare il concentrazione di TIL e PD-L1 in vari sottotipi intrinseci (basati sull'immunoistochimica) con il risultato complessivo. Anche per correlare l'espressione di TIL e PD-L1 con la risposta del tumore alla chemioterapia neoadiuvante (NACT) e per stratificare il valore predittivo di questo biomarcatore nel TNBC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio retrospettivo e prospettico su pazienti con carcinoma mammario primario presso il Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences (SGPGI). Questo è uno studio limitato nel tempo, in cui includiamo tutti i pazienti trattati tra gennaio 2016 e dicembre 2021 che soddisfano i criteri di inclusione. Abbiamo selezionato circa 2000 pazienti trattati in questo periodo, di cui circa 1000 avevano soddisfatto i criteri di inclusione.
Le registrazioni elettroniche e fisiche di tutti i pazienti affetti da cancro al seno conservate nel Sistema Informativo Ospedaliero e nel Dipartimento di Chirurgia Seno-endocrina presso SGPGI sono state vagliate per identificare tutti i casi appropriati e i loro dati clinici sono stati rivisti.
La coorte di pazienti che soddisfaceva i criteri di inclusione è stata identificata dai dati sottoposti a screening.
Sono stati recuperati i blocchi di paraffina delle biopsie pre-terapeutiche/campioni chirurgici dei soggetti dello studio e sono stati inclusi gli stessi da soggetti dello studio prospettico.
I dati esistenti sull'immunoistochimica (IHC) per ER (recettore degli estrogeni), PR (recettore del progesterone), Her 2 neu (recettore del fattore di crescita epidermico umano) sono stati tabulati per identificare la coorte TNBC.
I vetrini istologici colorati con ematossilina ed eosina sono stati esaminati da un gruppo di patologi per la semiquantificazione dei TIL.
I TIL sono stati analizzati sia come parametri continui che in tre gruppi predefiniti di Basso: 0-10%; Intermedio: 11 - 59 % e alto: ≥ 60 % TIL stromali. Nei pazienti con TNBC, i blocchi di paraffina sono stati recuperati e l'espressione di PD-L1 è stata valutata mediante IHC.
A questo punto, il reclutamento dei soggetti e la semi-quantificazione di TIL e PDL-1 erano terminati e la parte di analisi/correlazione deve ancora essere fatta.
In tutti i soggetti dello studio, la concentrazione di TIL sarà correlata con l'esito clinicopatologico (risposta al trattamento, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia) e questa associazione sarà confrontata tra sottotipi intrinseci basati su IHC.
Nei pazienti trattati con chemioterapia neoadiuvante (NACT), verrà effettuata la correlazione dei TIL con la risposta alla NACT (risposta completa patologica, parziale/statica/progressione).
Verrà effettuata la correlazione dell'espressione di PDL-1 con gli esiti (sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia) e con la risposta alla chemioterapia neoadiuvante (risposta completa patologica, parziale/statica/progressione) in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo.
Le informazioni di studio ottenute saranno analizzate statisticamente per identificare il significato delle suddette correlazioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vishvak Chanthar
- Numero di telefono: +91-9840577791
- Email: drvishvak@gmail.com
Luoghi di studio
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
- Reclutamento
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
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Contatto:
- Gaurav Agarwal
- Numero di telefono: +91-522-2494160
- Email: gauravbsi@gmail.com
-
Sub-investigatore:
- Vishvak Chanthar K M M
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Questo è uno studio limitato nel tempo, in cui includiamo tutti i pazienti trattati tra gennaio 2016 e dicembre 2021 che soddisfano i criteri di inclusione.
Abbiamo selezionato circa 2000 pazienti trattati in questo periodo, di cui circa 1000 hanno soddisfatto i criteri di inclusione.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro al seno primario
- Trattamento programmato completato presso SGPGI
- Materiale istopatologico di qualità adeguata disponibile negli archivi del Dipartimento di Patologia
- Con un follow-up minimo di 6 mesi
Criteri di esclusione:
- Dati insufficienti
- Trattamento incompleto
- Informazioni di follow-up insufficienti
- Materiale istologico insufficiente per la revisione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con carcinoma mammario primario
I nuclei preterapeutici oi campioni di pazienti che soddisfano i seguenti criteri sono stati sottoposti ad analisi CRITERI DI INCLUSIONE Carcinoma mammario primario Trattamento programmato completato presso SGPGI Materiale istopatologico di qualità adeguata disponibile negli archivi del Dipartimento di Patologia Con follow-up minimo di 6 mesi CRITERI DI ESCLUSIONE Dati insufficienti Trattamento incompleto Informazioni di follow-up insufficienti Materiale istologico insufficiente per la revisione |
Valutazione del valore prognostico e predittivo dei linfociti infiltranti il tumore e morte cellulare programmata - Ligando 1 nel carcinoma mammario
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione di TIL e PDL-1 in vari sottotipi molecolari
Lasso di tempo: Intervallo di 6 mesi - 6 anni di follow-up
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Correlare la concentrazione di TIL e PD-L1 in vari sottotipi intrinseci (basati sull'immunoistochimica) con il risultato complessivo
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Intervallo di 6 mesi - 6 anni di follow-up
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Espressione di PDL-1 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)
Lasso di tempo: un periodo di follow-up da 6 mesi a 6 anni
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Correlare l'espressione di PDL-1 con i risultati nei pazienti con TNBC
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un periodo di follow-up da 6 mesi a 6 anni
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TIL e risposta del tumore al trattamento
Lasso di tempo: un periodo di follow-up Intervallo da 6 mesi a 6 anni
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Correlare i TIL con la risposta del tumore alla chemioterapia neoadiuvante e stratificare il valore predittivo di questo biomarcatore
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un periodo di follow-up Intervallo da 6 mesi a 6 anni
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Espressione di PD-L1 e risposta del tumore al trattamento
Lasso di tempo: Intervallo di tempo da 6 mesi a 6 anni di follow-up
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Correlare l'espressione di PD-L1 con la risposta alla chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con TNBC
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Intervallo di tempo da 6 mesi a 6 anni di follow-up
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gaurav Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
- Wein L, Savas P, Luen SJ, Virassamy B, Salgado R, Loi S. Clinical Validity and Utility of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Routine Clinical Practice for Breast Cancer Patients: Current and Future Directions. Front Oncol. 2017 Aug 3;7:156. doi: 10.3389/fonc.2017.00156. eCollection 2017.
- Loi S, Michiels S, Salgado R, Sirtaine N, Jose V, Fumagalli D, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Kataja V, Desmedt C, Piccart MJ, Loibl S, Denkert C, Smyth MJ, Joensuu H, Sotiriou C. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50. doi: 10.1093/annonc/mdu112. Epub 2014 Mar 7.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
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- 2018-177-IMP-EXP-4
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