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鎌状赤血球症妊娠における子宮内発育制限および子癇前症を予防するための低用量アスピリン (PIPSICKLE) (PIPSICKLE)

2025年1月7日 更新者：University of Lagos, Nigeria

鎌状赤血球症妊娠における子宮内発育制限および子癇前症（PIPSICKLE）を予防するための低用量アスピリン：無作為対照試験

鎌状赤血球症 (SCD) での妊娠は、子癇前症 (PE) や子宮内発育制限 (IUGR) を含む多くの合併症を伴います。 以前、研究者らは、鎌状赤血球症の妊婦のプロスタサイクリン-トロンボキサン比に異常があることを発見しました。これは、PE および原因不明の IUGR を伴う非鎌状妊娠にも見られる状況です。 低用量アスピリン (LDA) は、ハイリスク女性の PE および IUGR の発生率を低下させることがわかっています。これは、プロスタサイクリンを節約しながら血管収縮剤のトロンボキサンを減少させ、事実上比率を「補正」するためです。 妊娠中の使用が安全であることが判明しており、産科ガイドラインでこの使用が推奨されていますが、鎌状赤血球症でのテストは行われていません。 研究者らは、LDA が妊娠中のヘモグロビン (Hb) SS 女性の IUGR および PE の発生率を低下させるという仮説を立てています。 研究者はまた、重篤な母体の転帰を予測するための機械学習モデルを構築することも計画しています。

研究者らは、妊娠 12 ～ 28 週から 36 週まで、1 日 100 mg のアスピリンとプラセボを比較する、マルチサイト、無作為化、対照、二重盲検試験を提案しています。 研究サイトは、ラゴスとイルイフェの 3 つの教育病院、およびラゴス州内の 12 の総合病院と 1 つの連邦医療センターであり、調整センターはラゴス大学医学部 (CMUL)、イディ アラバ、ラゴスにあります。 合計 476 人の適格な妊娠中の HbSS および HbSC 女性が連続して募集され、ウェブベースのアプリの封印された封筒を使用していずれかのグループにランダムに割り当てられます。 各研究グループは、SCD の 238 人の妊婦で構成されます。

すべての参加者は、募集から配信まで追跡されます。 妊婦健診のたびに、体重、血圧、ヘマトクリットを検査します。 彼らの完全な血球数、バイタルサイン、酸素飽和度は、訪問ごとにチェックされ、記録されます。 主要なアウトカム指標は、INTERGROWTH 21 出生時体重チャートの妊娠期間の 10 センタイル未満の出生時体重、および流産または周産期死亡の発生率です。 分析は治療の意図によって行われ、主な治療効果は、5% の有意水準で 95% 信頼区間の相対リスクによって定量化されます。 研究者は、機械学習を使用してこれらの女性の合併症のリスクを予測する予測モデルを開発する予定です。 予測結果は、母親のニアミスまたは死亡を含む深刻な母親の結果になります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の理論的根拠 特に妊娠中の鎌状赤血球症 (SCD) は大きな負担となるため、世界保健機関 (WHO) と国連によって世界的な公衆衛生上の問題に指定されています。 ナイジェリアでは、多くの SCD の女性が妊娠合併症のために死亡しています。 妊娠中の生理的変化は、SCD の女性の妊娠合併症の重症度を悪化させます。 これまでのナイジェリアの妊産婦死亡率と周産期死亡率は高いままです。 子癇前症 (PE) を含む妊娠高血圧障害は妊産婦死亡の主な原因であり、子宮内胎児発育不全 (IUGR) および低出生体重 (LBW) は周産期死亡の主な原因です。 SCDの女性の妊娠転帰はさまざまな経過をたどるため、妊娠中に合併症を発症する人を特定することは困難です。 したがって、このカテゴリーの女性の合併症を予防するための費用対効果の高い戦略を開発する必要があります。 しかし、それらの管理に取り組んでいるランダム化比較試験はほとんどなく、治療のガイドラインは質の低いエビデンスによって裏付けられています。 低用量アスピリン (LDA) は、非 SCD 妊婦の子癇前症の予防に有益であることがわかっています。 NICE ガイドラインには、LDA が推奨される子癇前症の危険因子がいくつかリストされていますが、子癇前症のリスクが高いことが知られている SCD の女性については言及されていません。 したがって、この研究は、LDA などの薬が、私たちのようなリソースの少ない環境で、この遺伝的状態の寄与を減少させ、経済的および物理的リソースを節約するのに役立つかどうかを判断することを目的としています。

この臨床試験の目的は、妊娠 12 ～ 28 週から 36 週までの 100 mg LDA の毎日の投与が、IUGR、PE、周産期死亡または流産、およびその他の合併症 (シックリングおよび非シックリング関連) のリスクを軽減するかどうかを判断することです。プラセボの使用と比較した妊娠中のHbSS女性。

目的

  1. HbSS および HbSC の女性における妊娠中の LDA の使用が、IUGR、周産期死亡または流産のリスクに及ぼす影響を判断すること。 検索戦略:
  2. HbSS および HbSC の女性における妊娠中の LDA の使用が、PE、早産、血管閉塞性クリーゼの数、輸血の必要性、尿路感染症、気道感染症、急性胸部症候群、胎盤残存、胎盤剥離、および膣出血。

方法論 研究デザイン 女性を低用量アスピリン（LDA）群とプラセボ群の 2 つのグループに 1:1 の比率で割り付けた、多施設並行二重盲検優越性無作為対照試験。

設定と場所 研究サイトには、オスン州ラゴスとイフェの 3 つの教育病院、ラゴスの 12 の総合病院、ラゴス州内の 1 つの連邦医療センターが含まれます。 調整センターは、ナイジェリアのラゴスにあるラゴス大学医学部 (CMUL) です。

サンプルサイズ 優越性並行試験の​​割合の式を使用し、SCD での IUGR の発生率を 20% と仮定し、Bujold らによって検出された LDA の使用で IUGR の 50% 減少を予想すると、合計で 476 人の女性 (グループあたり 238 人の女性) ) は、この研究が 5% の有意水準で IUGR の減少を検出し、20% の減少を許容する 90% の検出力を与えるように計算されました。

登録とデータ収集 定期的なヘモグロビン遺伝子型検査で SCD を自己申告した、または発見された妊娠 12 ～ 28 週の各女性は、確認用のヘモグロビン電気泳動を行います。 これは、統一された診断を行い、正確な鎌状赤血球の表現型を確認するためです。 適格基準に適合し、インフォームド コンセントを与えるヘモグロビン SS または SC を持つすべての女性は、連続して募集されます。 それらは、センターに従って層別化されたブロックで1：1の比率で、Webベースのソフトウェアである密閉された封筒を使用して、LDAグループまたはプラセボグループのいずれかに無作為化されます。 盲検化されていない薬剤師だけが実際のコードを知っており、研究参加者と接触することはありません。 LDA群の患者は、就寝直前に1日1回100mgのアスピリンを服用し、プラセボ群の患者は、サイズと厚さが実薬に似た錠剤を受け取ります. 薬は36週まで、または分娩のいずれか早い方まで継続されます。 女性は、ヘモグロビン分画をHPLCで分析し、顕微鏡検査のために中間尿を採取し、培養と感度を行い、登録時に全血球計算を行います。

女性は、28 週までは産前クリニックで週 2 ～ 4 回、その後は分娩まで週 1 回診察を受けます。 患者の体重、血圧、ヘモグロビン濃度、タンパク質とブドウ糖の尿検査は、来院のたびに測定されます。 高血圧（高血圧）の参加者で≧1+（≧30mg/dl）のタンパク尿が記録された場合、タンパク尿が有意であるかどうかを確認するために、尿中タンパク質対クレアチニン比推定（UPCR）のために尿検体が収集されます。 30mg/mmol が有意と見なされます。 彼らの全血球計算は分娩時に繰り返されます。 彼らは20週で超音波スキャンを受けます。 入院中は常に、脈拍数、血圧、体温、呼吸数などの他のバイタルサインに加えて、酸素飽和度が監視されます。 分娩時には、WHO INTERGROWTH-21st チャートに基づいて低出生体重を検出するために、赤ちゃんの体重が裸で測定されます。 PEやIUGRなどの妊娠合併症に関連する可能性のある異常を特定するために、組織学のために胎盤生検が行われます。

有害事象は、治験薬の開始後に開始または悪化した症状として、有害事象 CRF に記録されます。 薬物有害事象の重症度（軽度、中等度、重度）、治験薬との関係（疑われる/疑われない）、期間（開始日と終了日、または最終試験で継続する場合）、および重篤な有害事象（SAE）を構成するかどうか訪問ごとに記録されます。 ピルカウントは、訪問ごとに行われます。 リマインダーメッセージと電話が行われ、参加者に薬を服用し、予約をするように促します. 訪問を逃した参加者は、フォローアップの損失を最小限に抑えるための戦略として、必要に応じて自宅まで追跡されます。

データ分析計画 データ分析は、intention-to-treat によって行われます。 カテゴリ変数は、度数とパーセンテージで表されます。 連続変数の場合、正規性の Shapiro-Wilk 検定が実行され、正規分布データは平均値 ± SD として表示され、非正規分布データは中央値および四分位範囲 (IQR) として表示されます。 IUGR、周産期死亡およびその他の主要な転帰変数の発生リスクが計算され、両方のグループで比較されます。 一般的な交絡因子を制御した後、介入を受けていない女性と比較して、介入を受けた女性の主要な結果のそれぞれのオッズを決定するために、多変量回帰分析が実行されます。 これは、回帰係数とその 95% 信頼区間として表示されます。 有意水準は 5% に設定されます。 最終モデルの適合度を決定するために、回帰分析が実行されます。 STATAバージョン15.0 （Stata Corp LP、College Station、TX、USA）が統計分析に使用されます。

品質管理とデータ管理 データは割り当てられたコードで二重に入力されます。 データは、さまざまな患者の訪問タイプで電子症例報告フォーム (CRF) に取り込まれ、サイト コーディネーターによってチェックされた後、リアルタイムで中央サーバーにアップロードされます。 彼らは、データの収集、データの入力と送信、データの編集と管理、およびデータの品質とセキュリティについて、データ処理および通信委員会によって作成された SOP で指定されたガイドラインに従います。

倫理的および環境的配慮 臨床試験は汎アフリカ臨床試験レジストリ (PACTR202001787519553) に登録されており、ラゴスのイディアラバにあるラゴス大学教育病院 (ADM/DST/HREC/APP/3301) の健康研究および倫理委員会から倫理的な承認を受けています。 State University Teaching Hospital、LASUTH (LREC/06/10/1318)、連邦医療センター、Ebute Metta (FMCEB/RET/0052)、Lagos State Health Service Commission (LSHSC/2222/VOLIII)、および National Health Research and Ethics委員会 (NHREC/01/01/2007-04/12/2020).

参加者の個人情報は厳守いたします。 すべてのデータは、一元的に照合されたすべての参加者のデータにアクセスできる唯一の PI によって、中央の電子データベースに安全に保存されます。 統計学者は、統計分析中、またはPIがデータのレビューを要求する可能性があるその他の時点で、電子データベースへのアクセスが許可されます。 治験薬と調査は無料で提供されるため、研究のどの側面についても、女性の誰も支払うことはありません。 すべての参加者は、通常の薬（マラリア予防、破傷風トキソイド予防、葉酸補給）を通常どおり受け取ります。 研究に参加するためのインセンティブとして、無料のマラリア予防と葉酸が妊娠中ずっと彼らに与えられます. 参加者には、参加する自主性と、希望する場合は研究から脱退する権利があります。 すべての参加者は、研究期間中ずっと、平等な権利と質の高いケアを享受します。 環境問題は、この研究には当てはまりません。

監視および評価メカニズム M&E メカニズムには、PI とフルタイムのプロジェクト コーディネーターで構成される管理コアが含まれます。このコーディネーターは、調査研究の管理監督と管理を行い、研究者とスタッフのすべての内部および外部会議を調整します。 PI、すべての共同研究者、施設コーディネーター、および患者の代表者で構成される運営委員会が構成され、プロジェクトの進捗状況を監視し、規制、財政、および報告要件の遵守を確保します。 治験のモニタリングを担当する治験モニターも任命されます。 データおよび安全監視委員会 (DSMB) も構成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

476

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ナイジェリア
      • Lagos、ナイジェリア、101001
        • Lagos Island Maternity Hospital, Lagos
      • Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Gbagada, Lagos State
      • Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Ibeju-Lekki, Lagos State
      • Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Ifako Ijaiye, Lagos State
      • Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Orile-Agege, Lagos State
      • Lagos、ナイジェリア
        • Mother and Child Centre, Amuwo-Odofin, Lagos
    • Lagos
      • Ajegunle、Lagos、ナイジェリア
        • Ajeromi General Hospital, Ajegunle, Lagos State
      • Ebute-Metta、Lagos、ナイジェリア
        • Federal Medical Centre, Ebute Metta, Lagos State
      • Idi Araba、Lagos、ナイジェリア、100254
        • Lagos University Teaching Hospital
      • Igando、Lagos、ナイジェリア
        • Alimosho General Hospital, Igando, Lagos State
      • Ikeja、Lagos、ナイジェリア
        • Lagos State University Teaching Hospital (LASUTH
      • Ikorodu、Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Ikorodu, Lagos State
      • Isolo、Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Isolo, Lagos State
      • Somolu、Lagos、ナイジェリア
        • General Hospital, Somolu, Lagos State
      • Suru Lere、Lagos、ナイジェリア
        • Randle General Hospital, Surulere, Lagos State
    • Osun
      • Ife、Osun、ナイジェリア
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospital OAUTH), Ife, Osun State

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 年齢 18歳以上
  • 単胎胎児
  • 遺伝子型がヘモグロビン SS または SC の女性。
  • -最後の月経または初期の超音波スキャンから推定された、募集時の妊娠28週以下。

除外基準:

  • HIV感染、真性糖尿病、高血圧、腎疾患、鎌状腎症など、妊娠に関連する病状のある女性
  • 多胎妊娠
  • アスピリンに対する過敏症
  • 過去3か月間の輸血歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入
低用量アスピリン（LDA）グループは、妊娠12週または登録から妊娠36週まで、就寝直前に1日1回100mgのアスピリンを服用します。
薬：低用量アスピリン
低用量アスピリン（LDA）グループは、妊娠12週または登録から妊娠36週まで、就寝直前に1日1回100mgのアスピリンを服用します。
他の名前：
  • エンプリン
プラセボコンパレーター：コントロール
プラセボ群には、LDA と同じ形状、サイズ、厚さ、色のプラセボを、妊娠 12 週から 36 週まで、毎日就寝直前に一度に 1 錠ずつ投与します。
他の：プラセボ
プラセボ群には、LDA と同じ形状、サイズ、厚さ、色のプラセボを、妊娠 12 週から 36 週まで、毎日就寝直前に一度に 1 錠ずつ投与します。
他の名前：
  • エンプリン プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
WHO INTERGROWTH-21st 出生体重グラフ上の在胎期間の 10 百分位未満の出生体重を持つ乳児の数、死産、胎児死亡、流産を出産した乳児の総数で割ったもの。
時間枠：お届け後7日間まで。
複合的な結果としての子宮内発育制限、周産期死亡または流産。
お届け後7日間まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠中または分娩後 42 日以内に、偶発的または偶発的な原因ではなく、妊娠またはその管理に起因する何らかの原因で死亡した女性の数を、参加者の総数で割った値。
時間枠：無作為化から死亡日まで、または出産後 6 週間のいずれか早い方まで測定します。
母体の死
無作為化から死亡日まで、または出産後 6 週間のいずれか早い方まで測定します。
妊娠 37 週以前に出産した女性の数を無作為化された参加者の総数で割った値。
時間枠：早産まで。
早産
早産まで。
血栓塞栓症を発症する参加者数を参加者の総数で割ったもの。
時間枠：無作為化から死亡日または出産後6週間のいずれか早い方まで測定されます。
血栓塞栓症
無作為化から死亡日または出産後6週間のいずれか早い方まで測定されます。
妊娠20週以降に高血圧と重大なタンパク尿として定義される子癇前症を発症する参加者の数を参加者の総数で割ったもの。
時間枠：20週間を超える場合は無作為化日から、出産後6週間（存在する場合）まで測定されます。
高血圧および重大なタンパク尿（1+タンパク尿（≥30 mg dl-1）が少なくとも4時間間隔で2回発生し、尿路感染症の証拠もなければ、尿路感染症の証拠もなければ、ディップスティックまたは尿道計で2+以上のタンパク尿）と定義される子癇前症を発症する参加者の数。在胎週数 20 週以降の尿中タンパク質クレアチニン比 >300mg/g）を参加者の総数で割ったもの。
20週間を超える場合は無作為化日から、出産後6週間（存在する場合）まで測定されます。
在胎週数 28 週から分娩後 7 日までに死亡した乳児の数 (すべての死産と早期新生児死亡をパーセンテージとして報告された出生総数で割ったもので構成されます)。
時間枠：在胎28週から出産後7日目まで
周産期死亡。
在胎28週から出産後7日目まで
各群の参加者の鎌状赤血球発症の平均数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
鎌状赤血球の発症数。
入学から産後6週間まで。
輸血が必要な数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
腕ごとに輸血が必要。
入学から産後6週間まで。
各群の尿路感染症を患っている女性の数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
尿路感染症。
入学から産後6週間まで。
各群の下気道感染症（肺炎）を患っている女性の数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
下気道感染症（肺炎）。
入学から産後6週間まで。
各群の急性胸部症候群を患う女性の数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
急性胸部症候群。
入学から産後6週間まで。
各腕に胎盤が残存している女性の数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
胎盤が滞留している。
入学から産後6週間まで。
各腕に胎盤早期剥離を起こした女性の数。
時間枠：入学から産後6週間まで。
常位胎盤早期剥離
入学から産後6週間まで。
薬物有害事象のある参加者の数。
時間枠：登録から在胎週数36週目まで。
性器出血、心窩部痛、胸やけなどの薬物有害事象。
登録から在胎週数36週目まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Lagos, Nigeria

捜査官

  • 主任研究者：Bosede B Afolabi, DM (Nott)、College of Medicine, University of Lagos

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月1日

一次修了 (実際)

2024年10月29日

研究の完了 (実際)

2024年11月21日

試験登録日

最初に提出

2021年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月23日

最初の投稿 (実際)

2022年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月7日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PACTR202001787519553
  • 2021-002867-23 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

倫理委員会の承認を得た後、データを保存し、「オープン サイエンス フレームワーク」に預けます。 また、それを説明するデータとともにメタデータも提供します。 共有されるデータに患者の識別子は含まれません。 潜在的な新規ユーザーは、「オープン サイエンス フレームワーク」のメタデータを含む当社のデータにアクセスできます。 最初の論文の発行時にデータを共有します。 割り当てられた DOI 番号、OSF Web サイトの詳細、およびデータ共有に対する当社のアプローチは、この調査から生じるすべての出版物の付録として含まれ、当社のデータとメタデータへのアクセスを容易にします。 また、これらを国際およびローカルの会議プレゼンテーションで共有し、研究ウェブサイトでも共有して、他の研究者がアクセスできるようにします。

IPD 共有時間枠

2年

IPD 共有アクセス基準

1. アクセスのガバナンス 主任研究者は、このデータに対する全体的な責任を負い、潜在的な新規ユーザーに研究データを提供するかどうかを決定する責任を負います。 CMUL HREC は、独立した監視機能を提供します。 2. 研究チームによるデータの排他的使用 データは、遅くとも出版時に利用可能になります。 データ自体の性質に応じて、関心のある研究者や潜在的な新しい共同研究者に対して個別に、データが早期に利用可能になる場合があります。 3. 共有の制限または遅延、およびそのような制限を制限するための計画された措置 当社は、インフォームド コンセント フォームに明確な説明を記載し、将来のデータ共有について同意を求めるようにします。 4. ユーザーの責任の規定 すべての外部ユーザーは、当社のデータ共有契約に署名して拘束され、申請書に記載されている以外の理由でデータを使用することはできません。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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