MIPAE 研究 - メラトニンと本態性動脈性高血圧症 (MIPAE)
メラトニンと本態性動脈性高血圧症
MIPAE の研究 - メラトニンと本態性動脈性高血圧症。
栄養補助食品、前向きおよび単一中心の研究（無作為化対照試験）。 1 mg/日のメラトニンが、本態性高血圧症 (少なくとも 1 年から) を患っており、すでに降圧療法を受けている患者のグループに 1 年間投与されています。 このグループは、メラトニンが投与されていない降圧療法を受けている多くの高血圧患者と比較されています. 各参加者は、研究の開始時と 1 年後に次の点を考慮して評価されました。
- 収縮期および拡張期血圧;
- 心エコー値 (Vivid Q、GE ヘルスケア);
- 圧平眼圧測定（SphygmoCor、AtCor Medical）;
- 末梢動脈眼圧測定 (EndoPAT-2000、Itamar);
- 末梢静脈採血後のメラトニンレベルと総循環抗酸化能。
この研究の目的は、メラトニンの抗酸化作用と血管保護作用を評価し、血漿変化の両方を評価し、実際のリモデリングと心臓構造の改善の可能性を直接研究することでした.
調査の概要
詳細な説明
高血圧症は、収縮期および拡張期の血圧値が一定であり、時折ではなく増加することを特徴とする病的状態です。 この病状は、成人人口の 25 ～ 30% 以上に影響を及ぼし、深刻な、さらには致命的な合併症を引き起こす可能性があるため、先進国における最も重要な公衆衛生上の問題の 1 つです。 実際、心血管、脳および腎臓レベルでの死亡率および病理学的影響の主要な危険因子と考えられています。
ESC/ESH ガイドラインで提案されている高血圧の分類では、拡張期血圧 (PAD) の値が 80 ～ 84 mmHg、収縮期血圧 (PAS) の値が 120 ～ 129 mmHg を健康な成人の「正常」と定義しています。 90-99 mmHg (PAD) と 140-159 mmHg (PAS) の間の血圧値は、グレード 1 高血圧を定義します。100-109 mmHg (PAD) と 160-179 mmHg (PAS) の間は、グレード 2 高血圧を定義します。 110 mmHg (PAD) および 180 mmHg (PAS) を超える値については、グレード 3 の高血圧を決定します (60 歳以降は、わずかに高い値が受け入れられます)。 今日、多くの降圧薬療法が存在しますが、臨床像の決定に寄与する遺伝的性質と環境的性質の両方の多くの要因と、設定された治療計画に対する反応の悪さにより、患者は薬理学的治療に対する反応の欠如を示すことがよくあります。 抵抗性高血圧の病態生理学を明らかにすることを目的とした最近の研究は、この臨床状態の発生に潜在的に関与する新しい病態生理学的メカニズムを強調しています。 本態性高血圧症と血管および心臓の機能障害は密接に関連しているように思われるため、本態性高血圧症の発症プロセスによって引き起こされる変化を少なくとも軽減するのに役立つ分子/物質の特定が優先事項です。 近年、メラトニンは重要かつ興味深い降圧治療の可能性を示しています。 このプロジェクトの何人かの著者によって、動脈性高血圧症の動物モデルで、メラトニンがその抗酸化特性のおかげで、動脈性動物モデルの大動脈と小腸間膜抵抗動脈の両方の構造的変化を退行させることができることも実証されています。高血圧。
したがって、ヒトにおいても、本態性動脈高血圧症、循環メラトニンのレベル、および心血管イベントの発症の間の相関関係を調査する必要があります。
さらに、今日まで、メラトニンによる治療後は、高用量であっても、日中の眠気、めまい、頭痛など、まれで最小限の副作用しか示さないことを覚えておくことは基本的に重要です.
したがって、この研究の目的は、少なくとも 1 年間の本態性高血圧症に罹患している成人患者および降圧療法におけるメラトニンの降圧効果、抗酸化効果、および血管保護効果を評価することでした。 広い意味での目的は、高血圧に関連する心血管系の変化の効果的な治療と影響の軽減に関して、現在の知識に貢献することです。
これを行うために、本態性動脈性高血圧症を患い、同時に降圧療法を受けている合計 23 人の成人患者 (平均年齢 54 歳) が、Spedali Civili di Brescia (イタリア) の循環器科に登録されました。 参加者は無作為にメラトニンを経口投与されたグループに分けられました (1 mg/日を 1 年間 - 「メラトニン」グループ)。 次いで、この患者群を、メラトニンを摂取しなかった降圧療法を受けている高血圧患者の群（「対照」群）と比較した。 特に、少なくとも 1 年間本態性高血圧症の患者が選択され、登録されました。
サンプル数に関しては、当研究所で実施された最近の研究を参考にしています。 上行大動脈の 2 組織ひずみ修正を捕捉するために必要なサンプル サイズ (アルファ 0.05、電力 80%) は、左心室 21 の縦方向の 2D ひずみの 6.2%、VAC の 0.1 は 10、RH-PAT インデックスの 0.25 です 17 、cfPWV の 0.5 m/s は 12 です。 さらに、登録後の患者は、2 つのグループに 1:1 で無作為化されました。乱数生成による無作為化は、グループへの細分化における選択の偏見/エラーを最小限に抑え、メラトニンを服用していない高血圧患者 (降圧治療) 療法と比較して、高血圧患者 (降圧治療) に対するメラトニン治療の可能な効果をより適切に評価することを可能にします。他の変数と実行される分析は一定に保たれています。
研究に登録された（降圧療法中の）本態性高血圧症のすべての患者は、研究に関する明確で理解しやすい説明/情報とともに、インフォームドコンセント文書と情報文書を受け取りました。 さらに、調査医は、必要なすべての情報、その後の質問/好奇心、および彼または彼女が迅速に通知することを約束する副作用の報告のために、入隊した患者に利用できます.
さらに、30 ± 3 日間の治療に必要なメラトニン錠剤 (メラトニン 1 mg の錠剤 35 錠) の供給は、登録時に「メラトニン」グループに登録された患者にのみ、調査担当医師によって次の目的で提供されました。試用期間11ヶ月。
登録時に、治験責任医師は、登録されたすべての被験者に、メラトニン摂取時間（「メラトニン」グループのみ）、夜間の睡眠時間、収縮期および拡張期血圧を記録する日誌も提供しました。患者自身が毎週測定した値と、副作用の開始。 研究の終わりに、研究者は、以前の病歴の評価とともにデータを分析およびアーカイブするために、研究に登録されたすべての患者の日誌を収集しました。
研究の開始時と1年後、患者は以下を考慮して健康診断中に評価されました。
- 血圧（患者による毎週の評価と、患者との面談中に調査医が行う毎月の検査）;
- 心拍数;
- 内皮パラメーター: RHI、LnRHI、末梢 AIx@75。
- 動脈硬化パラメーター: 中心血圧、AIx@75 ラジアル、cfPWV、SEVR。
- 心エコーパラメータ: 心房と心室の寸法、狭窄と弁不全、収縮機能 VS (FE) と VD (TAPSE、FAC、S' TSI)、拡張機能 VS と VD (E/A、DT、E/E'、E '/A')、上行大動脈の寸法と弾性特性 (コンプライアンス、伸展性、剛性指数、ピーターソンの弾性係数、PWV、M モードひずみ、組織ひずみ)、細長い大動脈 (Ea) および心室拡張末期正弦波 (Ees) 、心室動脈カップリング (VAC=Ea/Ees)、VS の 2D 縦/橈骨/円周ひずみ、VD および左心房の縦ひずみ (LAA および LAS)、VS のねじれ。
- 実験室パラメータ: 血中メラトニンレベルと総循環抗酸化能.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rita Rezzani, PhD
- 電話番号：+39 030 3717483
- メール：rita.rezzani@unibs.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Enrico Vizzardi, MD
- 電話番号：+39 030 3995536
- メール：enrico.vizzardi@unibs.it
研究場所
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-
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Brescia、イタリア、23125
- 募集
- Anatomy and Physiopathology Division, Department of Experimental and Clinical Sciences, University of Brescia (Italy), Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy
-
コンタクト：
- Rita Rezzani, PhD
- 電話番号：0303717483
- メール：rita.rezzani@unibs.it
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コンタクト：
- Enrico Vizzardi, MD
- 電話番号：0303995536
- メール：enrico.vizzardi@unibs.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 白人人種;
- 40～50 歳。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 通常の体重;
- 血圧: PAD >90 mmHg および PAS >140 mmHg;
- -少なくとも1歳から上記の範囲の血圧
- 空腹時血糖 < 100 mg/dL;
- 総コレステロール < 200 mg/dL およびトリグリセリド < 150 mg/dL;
- 降圧療法の摂取（硝酸塩、スタチン、β遮断薬を除く）;
- 禁煙;
- 夜勤者なし (少なくとも採用前の過去 3 か月間)。
- 定期的な睡眠/覚醒リズムで;
- 妊婦・授乳婦は不可。
除外基準:
- 血圧：PAD <90 mmHg、PAS <140 mmHg
- あらゆる種類の心臓病;
- 本態性高血圧以外の自己免疫疾患、リウマチ性疾患、血管疾患;
- 硝酸塩、スタチンまたはβ遮断薬による降圧療法;
- 妊娠/授乳;
- 40歳未満または50歳以上;
- 夜勤のある労働者（採用までの期間が3か月未満）;
- 不規則な睡眠・覚醒リズムが続く。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
確立された治療計画に加えて追加の治療を受けていない本態性高血圧患者のグループ（各患者は変更されていない特定の降圧治療を受けていた）。
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アクティブコンパレータ：メラトニン治療群
確立された治療計画に加えて、メラトニン 1 mg/日からなる追加治療を 1 年間受けた本態性高血圧患者のグループ。
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メラトニン1mg/日を1年間補給
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧。
時間枠：ベースライン。
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3 つの異なる誤測定の平均から得られた外来血圧の値。
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ベースライン。
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心拍数。
時間枠：ベースライン。
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患者の心拍数の外来レコーダー。
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ベースライン。
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内皮パラメーター。
時間枠：ベースライン。
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PAT 信号は EndoPAT-2000 デバイスを使用して取得されました。これは検証済みであり、以前に他の集団の末梢動脈緊張を評価するために使用されていました。
内皮機能は、反応性充血 (RH) プロトコルを介して測定されます。これは、5 分間のベースライン測定で構成され、その後、テスト アームの血圧カフがベースライン収縮期血圧より 60 mm Hg 高い、または少なくとも 200 mm Hg まで膨張します。 5分間。
5 分後、カフを収縮させ、PAT トレースをさらに 5 分間記録します。
計算された比率は、RH-PAT インデックスまたは RH インデックス (RHI) と呼ばれます。
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ベースライン。
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動脈硬化パラメーター。
時間枠：ベースライン。
|
橈骨動脈の波形は、SphygmoCor システムを使用して記録されました。
眼圧計の先端を橈骨動脈の手首の最大脈動部位に軽く押し付けた。
このマイクロマノメーターは、動脈内の圧力を正確に記録します。
増強圧は、変曲点より上の収縮後期ピークの高さとして定義されます。
増強指数は PPAO のパーセンテージとして表されます。
増強指数は、動脈壁の剛性、つまり拍動負荷の尺度です。
それと心拍数 (HR) の間には線形関係があるため、増強指数は 75 bpm (AIx@75) の HR に標準化されました。
|
ベースライン。
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心エコーパラメータ。
時間枠：ベースライン。
|
ガイドラインに従って、左室の寸法と収縮機能を評価するために、3.5 MHzのプローブを備えたVivid 9およびVivid Q（GE Medical HealthCare、USA）を使用して、二次元の経胸壁心エコー検査を実施しました。
主なポイントは、心房と心室の寸法、狭窄と弁不全、収縮期と拡張期の機能 VS と VD、上行大動脈の寸法と弾性特性 (コンプライアンス、伸張性、剛性指数、ピーターソンの弾性係数、PWV、M-モードひずみ、組織ひずみ)。
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ベースライン。
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血漿メラトニンレベル。
時間枠：ベースライン。
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ELISAラボ試験で取得。
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ベースライン。
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血漿中の総循環抗酸化能。
時間枠：ベースライン。
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ELISAラボ試験で取得。
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ベースライン。
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血圧。
時間枠：1年。
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3 つの異なる誤測定の平均から得られた外来血圧。
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1年。
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心拍数。
時間枠：1年。
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患者の心拍数の外来レコーダー。
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1年。
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内皮パラメーター。
時間枠：1年。
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PAT 信号は EndoPAT-2000 デバイスを使用して取得されました。これは検証済みであり、以前に他の集団の末梢動脈緊張を評価するために使用されていました。
内皮機能は、反応性充血 (RH) プロトコルを介して測定されます。これは、5 分間のベースライン測定で構成され、その後、テスト アームの血圧カフがベースライン収縮期血圧より 60 mm Hg 高い、または少なくとも 200 mm Hg まで膨張します。 5分間。
5 分後、カフを収縮させ、PAT トレースをさらに 5 分間記録します。
計算された比率は、RH-PAT インデックスまたは RH インデックス (RHI) と呼ばれます。
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1年。
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動脈硬化パラメーター。
時間枠：1年。
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橈骨動脈の波形は、SphygmoCor システムを使用して記録されました。
眼圧計の先端を橈骨動脈の手首の最大脈動部位に軽く押し付けた。
このマイクロマノメーターは、動脈内の圧力を正確に記録します。
増強圧は、変曲点より上の収縮後期ピークの高さとして定義されます。
増強指数は PPAO のパーセンテージとして表されます。
増強指数は、動脈壁の剛性、つまり拍動負荷の尺度です。
それと心拍数 (HR) の間には線形関係があるため、増強指数は 75 bpm (AIx@75) の HR に標準化されました。
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1年。
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心エコーパラメータ。
時間枠：1年。
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ガイドラインに従って、左室の寸法と収縮機能を評価するために、3.5 MHzのプローブを備えたVivid 9およびVivid Q（GE Medical HealthCare、USA）を使用して、二次元の経胸壁心エコー検査を実施しました。
主なポイントは、心房と心室の寸法、狭窄と弁不全、収縮期と拡張期の機能 VS と VD、上行大動脈の寸法と弾性特性 (コンプライアンス、伸張性、剛性指数、ピーターソンの弾性係数、PWV、M-モードひずみ、組織ひずみ)。
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1年。
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血漿メラトニンレベル。
時間枠：1年。
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ELISAラボ試験で取得。
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1年。
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血漿中の総循環抗酸化能。
時間枠：1年。
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ELISAラボ試験で取得。
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1年。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Feb 1;23(2):168-75. doi: 10.1161/01.atv.0000051384.43104.fc.
- Acuña-Castroviejo D, Escames G, Venegas C, Díaz-Casado ME, Lima-Cabello E, López LC, Rosales-Corral S, Tan DX, Reiter RJ. Extrapineal melatonin: sources, regulation, and potential functions. Cell Mol Life Sci. 2014 Aug;71(16):2997-3025. doi: 10.1007/s00018-014-1579-2. Epub 2014 Feb 20. Review.
- Agabiti-Rosei C, De Ciuceis C, Rossini C, Porteri E, Rodella LF, Withers SB, Heagerty AM, Favero G, Agabiti-Rosei E, Rizzoni D, Rezzani R. Anticontractile activity of perivascular fat in obese mice and the effect of long-term treatment with melatonin. J Hypertens. 2014 Jun;32(6):1264-74. doi: 10.1097/HJH.0000000000000178.
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- Nawaz W, Khan FU, Khan MZ, Gang W, Yang M, Liao X, Zhang L, Ihsan AU, Khan A, Han L, Zhou X. Exo-organoplasty interventions: A brief review of past, present and future directions for advance heart failure management. Biomed Pharmacother. 2017 Apr;88:162-172. doi: 10.1016/j.biopha.2017.01.048. Epub 2017 Jan 16. Review.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NP 2717
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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