Tutkimus MIPAE - Melatoniini ja essential arterial hypertensio (MIPAE)

Hypertensio on patologinen tila, jolle on tunnusomaista jatkuva, ei satunnainen systolisen ja diastolisen verenpaineen nousu. Tämä patologia on yksi tärkeimmistä kansanterveysongelmista teollisuusmaissa, sillä se vaikuttaa yli 25–30 %:iin aikuisväestöstä ja voi aiheuttaa vakavia ja jopa kuolemaan johtavia komplikaatioita. Sitä pidetään itse asiassa kuolleisuuden ja patologisten vaikutusten pääasiallisena riskitekijänä sydän- ja verisuoni-, aivo- ja munuaisten tasolla.

ESC/ESH-ohjeiden ehdottama kohonneen verenpaineen luokittelu määrittelee diastolisen verenpaineen (PAD) arvot 80–84 mmHg ja systolisen verenpaineen (PAS) arvot 120–129 mmHg "normaaliksi" terveellä aikuisella. Verenpainearvot välillä 90-99 mmHg (PAD) ja 140-159 mmHg (PAS) määrittelevät asteen 1 verenpaineen. 100-109 mmHg (PAD) ja 160-179 mmHg (PAS) määrittelevät asteen 2 verenpaineen. Jos arvot ovat yli 110 mmHg (PAD) ja 180 mmHg (PAS), määritä asteen 3 verenpainetauti (60 vuoden iän jälkeen hyväksytään hieman korkeammat arvot). Vaikka nykyään on olemassa monia verenpainetta alentavia lääkehoitoja, potilaat osoittavat usein vasteen puutetta farmakologiseen hoitoon johtuen lukuisista sekä geneettisistä että ympäristöllisistä tekijöistä, jotka vaikuttavat kliinisen kuvan määrittämiseen ja huonoon vasteeseen asetettuun hoito-ohjelmaan. Viimeaikaiset tutkimukset, joiden tarkoituksena on selvittää resistentin verenpainetaudin patofysiologiaa, tuovat esiin uusia patofysiologisia mekanismeja, jotka voivat mahdollisesti osallistua tämän kliinisen tilan syntymiseen. Koska essentiaalinen hypertensio sekä verisuonten ja sydämen toimintahäiriöt näyttävät liittyvän läheisesti toisiinsa, on ensisijaisen tärkeää sellaisten molekyylien/aineiden tunnistaminen, jotka voivat auttaa ainakin vähentämään essentiaalisen hypertension patogeneettisen prosessin aiheuttamia muutoksia. Viime vuosina melatoniini on osoittanut tärkeää ja mielenkiintoista verenpainetta alentavaa terapeuttista potentiaalia. Jotkut tämän projektin kirjoittajat ovat myös osoittaneet hypertension eläinmallissa, että melatoniini pystyy antioksidanttisten ominaisuuksiensa ansiosta regressioimaan sekä aortan että pienten suoliliepeen vastustusvaltimoiden rakenteellisia muutoksia eläinmallissa verenpainetauti.

Siksi on tarpeen tutkia, myös ihmisillä, korrelaatiota essentiaalisen valtimoverenpaineen, kiertävän melatoniinin ja sydän- ja verisuonitapahtumien alkamisen välillä.

Lisäksi on erittäin tärkeää muistaa, että tähän mennessä melatoniinihoidon jälkeen, jopa suurilla annoksilla, on havaittu vain harvinaisia ​​ja vähäisiä haittavaikutuksia, mukaan lukien päiväsaiko uneliaisuus, huimaus ja päänsärky.

Tämän vuoksi tutkimuksen tavoitteena oli arvioida melatoniinin verenpainetta alentavia, antioksidantteja ja verisuonia suojaavia vaikutuksia aikuispotilailla, jotka kärsivät vähintään 1 vuoden essentiaalista verenpainetaudista sekä verenpainetta alentavassa hoidossa. Laajassa mielessä tavoitteena on edistää nykyistä tietämystä kohonneeseen verenpaineeseen liittyvien sydän- ja verisuonimuutosten tehokkaasta hoidosta ja vaikutuksen vähentämisestä.

Tätä varten Spedali Civili di Brescian (Italia) kardiologiayksikköön otettiin yhteensä 23 aikuista potilasta (keski-ikä 54 vuotta), jotka kärsivät essentiaalista valtimoverenpaineesta ja jotka saivat samanaikaista verenpainetta alentavaa hoitoa. Osallistujat jaettiin satunnaisesti ryhmään, jolle annettiin melatoniinia suun kautta (1 mg/vrk yhden vuoden ajan - "melatoniini"-ryhmä). Tätä potilasryhmää verrattiin sitten verenpainelääkitystä saavien verenpainepotilaiden ryhmään, jotka eivät käyttäneet melatoniinia ("kontrolliryhmä"). Erityisesti potilaat, joilla oli essentiaalinen hypertensio vähintään vuoden ajan, valittiin ja otettiin mukaan.

Näytteiden lukumäärän osalta on viitattu viimeaikaisiin instituutissamme tehtyihin tutkimuksiin. Näytteen koko (alfa 0,05, teho 80 %), joka tarvitaan nousevan aortan 2 kudoskannan modifikaatioon kiinnittämiseen, on 6,2 % vasemman kammion 21 pitkittäissuuntaisesta 2D-kannasta, 0,1 VAC on 10, 0,25 RH-PAT-indeksistä 17 0,5 m/s cfPWV:ssä on 12. Lisäksi potilaat on satunnaistettu tutkimukseen osallistumisen jälkeen 1:1 kahteen ryhmään; satunnaistaminen satunnaislukujen generoinnilla minimoi valintaennakkoluulot/virheet ryhmiin jakamisessa ja mahdollistaa melatoniinihoidon mahdollisten vaikutusten arvioinnin paremman verenpainepotilaan (verenpainelääkehoitoon) verrattuna verenpainepotilaisiin (verenpainelääkettä saaviin), jotka eivät ole käyttäneet melatoniinia. muut muuttujat ja suoritettava analyysi on pidetty vakiona.

Kaikki tutkimukseen otetut essentiaalista hypertensiota sairastavat (antihypertensiivisessä hoidossa) potilaat saivat tietoisen suostumusasiakirjan ja tietoasiakirjan sekä selkeät ja ymmärrettävät selvitykset/tiedot tutkimuksesta. Lisäksi tutkiva lääkäri on palveluksessa olevien potilaiden käytettävissä saadakseen kaikki tarvittavat tiedot ja myös mahdolliset myöhemmät kysymykset/uteliaisuudet sekä raportoimaan mahdollisista haittavaikutuksista, joista hän sitoutuu ilmoittamaan viipymättä.

Lisäksi tutkiva lääkäri on toimittanut 30 ± 3 vuorokauden hoitoon tarvittavat melatoniinitabletit (35 tablettia 1 mg melatoniinia) vain potilaille, jotka olivat ilmoittautumishetkellä mukana "melatoniini"-ryhmässä ja 11 kuukautta oikeudenkäyntiä.

Ilmoittautuessaan tutkija on myös toimittanut kaikille koehenkilöille päiväkirjan, johon merkitään melatoniinin saantiaika (vain "melatoniiniryhmälle"), unituntien määrä yöllä, systolinen ja diastolinen verenpaine. potilaan itsensä viikoittain mittaamat arvot ja mahdollisten haittavaikutusten alkaminen. Tutkimuksen päätteeksi tutkija keräsi kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden päiväkirjat analysoidakseen ja arkistoidakseen tiedot yhdessä aiemman sairaushistorian arvioinnin kanssa.

Tutkimuksen alussa ja vuoden kuluttua potilaat arvioitiin lääkärintarkastuksessa ottaen huomioon:

• verenpaine (potilaan suorittama viikoittainen arviointi ja tutkivan lääkärin kuukausittainen tarkistus potilaan tapaamisten aikana);
• syke;
• endoteeliparametrit: RHI, LnRHI, perifeerinen AIx@75;
• valtimoiden jäykkyysparametrit: keskusverenpaine, AIx@75 radiaalinen, cfPWV, SEVR;
• kaikukardiografiset parametrit: eteisten ja kammioiden mitat, ahtauma ja läppävajaukset, systolinen toiminta VS (FE) ja VD (TAPSE, FAC, S' TSI), diastolinen toiminta VS ja VD (E/A, DT, E/E', E '/A'), nousevan aortan mitat ja elastisuusominaisuudet (mukavuus, distensibiliteetti, jäykkyysindeksi, Petersonin kimmokerroin, PWV, M-moodi venymä, kudosjännitys), pitkänomainen aortta (Ea) ja kammion telediastolinen sinitra (Ees) , kammio-valtimokytkentä (VAC=Ea/Ees), VS:n 2D pitkittäinen/säteittäinen/ympäryssuuntainen venymä, VD:n ja vasemman eteisen pituussuuntainen venymä (LAA ja LAS), VS:n vääntö;
• laboratorioparametrit: veren melatoniinitasot ja verenkierron antioksidanttikapasiteetti.