Studie MIPAE - Melatonin und essentielle arterielle Hypertonie (MIPAE)

Bluthochdruck ist ein pathologischer Zustand, der durch einen konstanten und nicht gelegentlichen Anstieg der systolischen und diastolischen Blutdruckwerte gekennzeichnet ist. Diese Pathologie stellt eines der wichtigsten Probleme der öffentlichen Gesundheit in den Industrieländern dar, da sie mehr als 25-30 % der erwachsenen Bevölkerung betrifft und schwerwiegende und sogar tödliche Komplikationen verursachen kann. Es wird in der Tat als Hauptrisikofaktor für Mortalität und pathologische Auswirkungen auf kardiovaskulärer, enzephalischer und renaler Ebene angesehen.

Die von den ESC/ESH-Leitlinien vorgeschlagene Klassifikation der Hypertonie definiert diastolische Blutdruckwerte (PAD) von 80–84 mmHg und systolische Blutdruckwerte (PAS) von 120–129 mmHg als „normal“ bei einem gesunden Erwachsenen. Blutdruckwerte zwischen 90-99 mmHg (pAVK) und 140-159 mmHg (PAS) definieren eine Hypertonie Grad 1. Zwischen 100-109 mmHg (PAD) und 160-179 mmHg (PAS) definieren eine Hypertonie Grad 2. Bei Werten über 110 mmHg (pAVK) und 180 mmHg (PAS) Bluthochdruck 3. Grades bestimmen (ab 60 Jahren werden etwas höhere Werte akzeptiert). Obwohl es heute viele antihypertensive Arzneimitteltherapien gibt, zeigen Patienten häufig ein mangelndes Ansprechen auf eine pharmakologische Behandlung aufgrund zahlreicher Faktoren sowohl genetischer als auch umweltbedingter Natur, die dazu beitragen, das klinische Bild und das schlechte Ansprechen auf das festgelegte therapeutische Regime zu bestimmen. Jüngste Studien zur Klärung der Pathophysiologie der resistenten Hypertonie heben neue pathophysiologische Mechanismen hervor, die möglicherweise an der Genese dieses klinischen Zustands beteiligt sind. Da essentieller Bluthochdruck und vaskuläre und kardiale Dysfunktionen eng miteinander verbunden zu sein scheinen, ist die Identifizierung von Molekülen/Substanzen, die zumindest helfen können, die durch den pathogenetischen Prozess des essentiellen Bluthochdrucks induzierten Veränderungen zu reduzieren, vorrangig. In den letzten Jahren hat Melatonin ein wichtiges und interessantes antihypertensives therapeutisches Potenzial gezeigt. Es wurde auch von einigen Autoren dieses Projekts in einem Tiermodell der arteriellen Hypertonie gezeigt, dass Melatonin dank seiner antioxidativen Eigenschaften in der Lage ist, strukturelle Veränderungen sowohl der Aorta als auch der kleinen mesenterialen Widerstandsarterien in einem arteriellen Tiermodell zu regressieren Hypertonie.

Es ist daher notwendig, auch beim Menschen den Zusammenhang zwischen essentieller arterieller Hypertonie, Spiegeln von zirkulierendem Melatonin und dem Einsetzen kardiovaskulärer Ereignisse zu untersuchen.

Darüber hinaus ist es von grundlegender Bedeutung, sich daran zu erinnern, dass bis heute nach einer Behandlung mit Melatonin selbst bei hohen Dosen nur seltene und minimale Nebenwirkungen auftreten, einschließlich Tagesmüdigkeit, Schwindel und Kopfschmerzen.

Das Ziel der Studie war daher die Bewertung der blutdrucksenkenden, antioxidativen und vasoprotektiven Wirkungen von Melatonin bei erwachsenen Patienten, die seit mindestens 1 Jahr an essentieller Hypertonie leiden, und in einer blutdrucksenkenden Therapie. Im weiteren Sinne besteht das Ziel darin, zum aktuellen Wissen in Bezug auf wirksame Behandlung und verringerte Auswirkungen von kardiovaskulären Veränderungen im Zusammenhang mit Bluthochdruck beizutragen.

Dazu wurden insgesamt 23 erwachsene Patienten (Durchschnittsalter 54 Jahre) mit essentieller arterieller Hypertonie und gleichzeitiger antihypertensiver Therapie in die Kardiologieabteilung der Spedali Civili di Brescia (Italien) aufgenommen. Die Teilnehmer wurden zufällig in eine Gruppe eingeteilt, der Melatonin oral verabreicht wurde (1 mg/Tag für ein Jahr – „Melatonin“-Gruppe). Diese Patientengruppe wurde dann mit einer Gruppe von Bluthochdruckpatienten unter antihypertensiver Therapie verglichen, die kein Melatonin einnahmen ("Kontroll"-Gruppe). Insbesondere wurden Patienten mit essentieller Hypertonie für mindestens 1 Jahr ausgewählt und aufgenommen.

Hinsichtlich der Anzahl der Proben wurde auf aktuelle Studien unseres Instituts verwiesen. Die Stichprobengröße (Alpha 0,05, Power 80 %), die benötigt wird, um eine 2-Gewebebelastungsmodifikation der aufsteigenden Aorta zu erfassen, beträgt 6,2 % der longitudinalen 2D-Beanspruchung des linken Ventrikels 21, 0,1 von VAC ist 10, 0,25 von RH-PAT-Index 17 , 0,5 m/s in cfPWV ist 12. Darüber hinaus wurden die Patienten nach der Aufnahme 1:1 in die beiden Gruppen randomisiert; die Randomisierung durch Zufallszahlengenerierung minimiert Selektionsvorurteile/Fehler bei der Unterteilung in Gruppen und ermöglicht eine bessere Bewertung der möglichen Wirkungen einer Melatoninbehandlung auf Bluthochdruckpatienten (unter antihypertensiver Therapie) im Vergleich zu Bluthochdruckpatienten (unter antihypertensiver) Therapie, die kein Melatonin eingenommen haben, während die andere Variablen und die durchzuführende Analyse wurden konstant gehalten.

Alle in die Studie aufgenommenen Patienten mit essentieller Hypertonie (in antihypertensiver Therapie) erhielten die Einverständniserklärung und das Informationsdokument zusammen mit klaren und verständlichen Erläuterungen/Informationen zur Studie. Darüber hinaus steht der Prüfarzt den eingestellten Patienten für alle notwendigen Auskünfte und auch für spätere Fragen/Neugier sowie für die Meldung von Nebenwirkungen zur Verfügung, zu deren unverzüglicher Meldung er sich verpflichtet.

Darüber hinaus wurde der für eine Behandlung von 30 ± 3 Tagen erforderliche Vorrat an Melatonintabletten (35 Tabletten mit 1 mg Melatonin) vom Prüfarzt nur an Patienten abgegeben, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die „Melatonin“-Gruppe aufgenommen wurden, und für die folgenden Zeiträume 11 Monate des Prozesses.

Zum Zeitpunkt der Einschreibung hat der Prüfarzt allen eingetragenen Probanden auch ein Tagebuch zur Verfügung gestellt, in dem der Zeitpunkt der Melatonin-Einnahme (nur für die "Melatonin"-Gruppe), die Anzahl der Schlafstunden in der Nacht, der systolische und der diastolische Blutdruck aufgezeichnet werden Wöchentlich vom Patienten selbst gemessene Werte und das Auftreten von Nebenwirkungen. Am Ende der Studie sammelte der Prüfarzt die Tagebücher aller in die Studie aufgenommenen Patienten, um die Daten zusammen mit der Auswertung der Vorgeschichte zu analysieren und zu archivieren.

Zu Beginn der Studie und nach einem Jahr wurden die Patienten während einer medizinischen Untersuchung unter Berücksichtigung von:

• Blutdruck (wöchentliche Auswertung durch den Patienten und monatliche Kontrolle durch den untersuchenden Arzt während der Gespräche mit dem Patienten);
• Pulsschlag;
• Endothelparameter: RHI, LnRHI, peripheres AIx@75;
• arterielle Steifigkeitsparameter: zentraler Blutdruck, AIx@75 radial, cfPWV, SEVR;
• Echokardiographische Parameter: Abmessungen von Vorhöfen und Ventrikeln, Stenosen und Klappeninsuffizienzen, systolische Funktion VS (FE) und VD (TAPSE, FAC, S' TSI), diastolische Funktion VS und VD (E/A, DT, E/E', E '/A'), Abmessungen und elastische Eigenschaften der aufsteigenden Aorta (Compliance, Dehnbarkeit, Steifigkeitsindex, Elastizitätsmodul nach Peterson, PWV, M-Mode-Dehnung, Gewebedehnung), verlängerte Aorta (Ea) und ventrikuläres telediastolisches Sinintra (Ees) , ventrikulär-arterielle Kopplung (VAC=Ea/Ees), 2D longitudinale/radiale/circonferentiale Belastung von VS, longitudinale Belastung von VD und linkem Vorhof (LAA und LAS), Torsion von VS;
• Laborparameter: Blutmelatoninspiegel und gesamte zirkulierende antioxidative Kapazität.