Estudio MIPAE - Melatonina e Hipertensión Arterial Esencial (MIPAE)

La hipertensión es una condición patológica caracterizada por un aumento constante y no ocasional de los valores de presión arterial sistólica y diastólica. Esta patología representa uno de los problemas de salud pública más importantes en los países industrializados, ya que afecta a más del 25-30% de la población adulta y puede causar complicaciones graves e incluso mortales. De hecho, se considera el principal factor de riesgo de mortalidad y efecto patológico a nivel cardiovascular, encefálico y renal.

La clasificación de hipertensión sugerida por las guías ESC/ESH define valores de presión arterial diastólica (PAD) de 80-84 mmHg y valores de presión arterial sistólica (PAS) de 120-129 mmHg como "normales" en un adulto sano. Valores de presión arterial entre 90-99 mmHg (PAD) y 140-159 mmHg (PAS) definen hipertensión de grado 1. Entre 100-109 mmHg (PAD) y 160-179 mmHg (PAS) definen hipertensión de grado 2. Para valores superiores a 110 mmHg (PAD) y 180 mmHg (PAS), determinar hipertensión grado 3 (a partir de los 60 años se aceptan valores ligeramente superiores). Aunque en la actualidad existen muchas terapias farmacológicas antihipertensivas, los pacientes suelen presentar falta de respuesta al tratamiento farmacológico debido a numerosos factores tanto de carácter genético como ambiental que contribuyen a determinar el cuadro clínico y la escasa respuesta al régimen terapéutico establecido. Estudios recientes destinados a aclarar la fisiopatología de la hipertensión resistente están destacando nuevos mecanismos fisiopatológicos potencialmente involucrados en la génesis de esta condición clínica. Dado que la hipertensión esencial y las disfunciones vasculares y cardíacas parecen estar íntimamente relacionadas, la identificación de moléculas/sustancias que al menos puedan ayudar a reducir las alteraciones inducidas por el proceso patogénico de la hipertensión esencial es una prioridad. En los últimos años, la melatonina ha mostrado un importante e interesante potencial terapéutico antihipertensivo. También ha sido demostrado por algunos autores de este proyecto, en un modelo animal de hipertensión arterial, que la melatonina, gracias a sus propiedades antioxidantes, es capaz de revertir alteraciones estructurales tanto de la aorta como de las pequeñas arterias mesentéricas de resistencia en un modelo animal de hipertensión arterial. hipertensión.

Por lo tanto, es necesario investigar, también en humanos, la correlación entre la hipertensión arterial esencial, los niveles de melatonina circulante y la aparición de eventos cardiovasculares.

Además, es de fundamental importancia recordar que, hasta la fecha, tras el tratamiento con melatonina, incluso a dosis altas, sólo se presentan efectos adversos raros y mínimos, entre los que se incluyen somnolencia diurna, mareos y dolores de cabeza.

El objetivo del estudio fue, por lo tanto, evaluar los efectos antihipertensivos, antioxidantes y vasoprotectores de la melatonina en pacientes adultos que padecían al menos 1 año de hipertensión esencial y en terapia antihipertensiva. En un sentido amplio, el objetivo será contribuir al conocimiento actual en términos de tratamiento eficaz y reducción del impacto de los cambios cardiovasculares relacionados con la hipertensión.

Para ello, un total de 23 pacientes adultos (edad media 54 años) afectos de hipertensión arterial esencial y en tratamiento antihipertensivo concomitante fueron reclutados por la Unidad de Cardiología de los Spedali Civili di Brescia (Italia). Los participantes se dividieron aleatoriamente en un grupo al que se le administró melatonina por vía oral (1 mg/día durante un año - grupo "melatonina"). Este grupo de pacientes se comparó luego con un grupo de pacientes hipertensos en tratamiento antihipertensivo que no tomaban melatonina (grupo "control"). En particular, se seleccionaron e inscribieron pacientes con hipertensión esencial durante al menos 1 año.

En cuanto al número de muestras, se ha hecho referencia a estudios recientes realizados en nuestro Instituto. El tamaño de la muestra (alfa 0,05, potencia del 80 %) necesario para detectar una modificación de la tensión de 2 tejidos de la aorta ascendente es el 6,2 % de la tensión 2D longitudinal del ventrículo izquierdo 21, 0,1 de VAC es 10, 0,25 del índice RH-PAT 17 , 0,5 m/s en cfPWV es 12. Además, los pacientes después de la inscripción se han aleatorizado 1:1 en los dos grupos; la aleatorización mediante la generación de números aleatorios minimiza los prejuicios/errores de selección al subdividir en grupos y permite evaluar mejor los posibles efectos del tratamiento con melatonina en pacientes hipertensos (en terapia antihipertensiva) en comparación con pacientes hipertensos (en terapia antihipertensiva) que no han tomado melatonina, mientras que la otras variables y el análisis a realizar se han mantenido constantes.

Todos los pacientes con hipertensión esencial (en tratamiento antihipertensivo) inscritos en el estudio recibieron el documento de consentimiento informado y el documento informativo junto con explicaciones/información clara y comprensible sobre el estudio. Además, el médico investigador está a disposición de los pacientes alistados para toda la información necesaria y también para cualquier consulta/curiosidad posterior, así como para la notificación de cualquier efecto adverso que se comprometa a notificar con prontitud.

Además, el suministro de tabletas de melatonina requeridas para 30 ± 3 días de tratamiento (35 tabletas de 1 mg de melatonina) ha sido entregada por el médico investigador solo a los pacientes inscritos en el grupo "melatonina" en el momento de la inscripción y para los siguientes 11 meses del juicio.

En el momento de la inscripción, el investigador también proporcionó a todos los sujetos alistados un diario en el que registrar el momento de la ingesta de melatonina (solo para el grupo "melatonina"), el número de horas de sueño por la noche, la presión arterial sistólica y diastólica. valores medidos semanalmente por el propio paciente y la aparición de efectos adversos. Al final del estudio, el investigador recopiló los diarios de todos los pacientes incluidos en el estudio para analizar y archivar los datos junto con la evaluación del historial médico anterior.

Al inicio del estudio y después de un año, los pacientes fueron evaluados durante un examen médico considerando:

• presión arterial (evaluación semanal realizada por el paciente y control mensual realizado por el médico investigador durante las reuniones con el paciente);
• ritmo cardiaco;
• parámetros endoteliales: RHI, LnRHI, periférico AIx@75;
• parámetros de rigidez arterial: presión arterial central, AIx@75 radial, cfPWV, SEVR;
• parámetros ecocardiográficos: dimensiones de aurículas y ventrículos, estenosis e insuficiencias valvulares, función sistólica VS (FE) y VD (TAPSE, FAC, S' TSI), función diastólica VS y VD (E/A, DT, E/E', E '/A'), dimensiones y propiedades elásticas de la aorta ascendente (distensibilidad, distensibilidad, índice de rigidez, módulo elástico de Peterson, PWV, tensión en modo M, tensión tisular), aorta alargada (Ea) y sinintra telediastólica ventricular (Ees) , acoplamiento ventrículo-arterial (VAC=Ea/Ees), deformación longitudinal/radial/circunferencial 2D de VS, deformación longitudinal de VD y aurícula izquierda (LAA y LAS), torsión de VS;
• parámetros de laboratorio: niveles de melatonina en sangre y capacidad antioxidante circulante total.