脳腫瘍遺伝子型の血管サインマッピング (VASIM)
調査の概要
詳細な説明
研究の目的:
主な目的は、3 テスラ (3T) および 7 テスラ (7T) MRI での腫瘍の血管新生の非侵襲的かつ包括的な特性評価、「血管サイン マッピング」のための高速マルチパラメトリック MRI 取得技術を開発し、臨床的に検証することです。
第 2 の目的は、血管サイン マップから脳腫瘍の遺伝子型を自動的かつ正確に予測するコンピューター支援診断アルゴリズムを開発することにより、取得した血管情報の困難で時間のかかる視覚的解釈を制限することです。
研究デザイン:
研究「脳腫瘍遺伝子型の血管サインマッピング」は、2 つの部分からなる多施設観察診断研究です。 この研究の最初の部分は、MRI 信号に対する造影剤の効果を利用して腫瘍の血管特性に関する情報を推測する新しい MRI プロトコルを開発および最適化することを目的としています。 これは、造影剤注入前の段階、造影剤注入中および注入直後の動的段階、および造影剤後の準静的な段階でのスキャンを組み合わせます。 この研究は、血管構造を MRI 信号にエンコードする最適な方法とデコード手法の研究に焦点を当てます。さらに、画像処理方法も最適化されます。 この研究の 2 番目の部分は、概念実証の臨床研究です。 この部分は、血管の特徴に基づいて腫瘍の遺伝子型を予測するための機械学習アルゴリズムの開発に収集されたデータを使用することにより、血管パラメータを腫瘍の分子プロファイルと結び付けることを目的としています。
調査対象母集団：
研究対象集団は3つのコホートで構成され、全員が18歳以上で、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、造影MRIの禁忌がない。 プロトコールの開発と最適化を目的とした最初のコホートは、標準的な臨床診断手順の一部として脳 MRI が予定されており、造影剤 (CA) 投与が標準的な放射線学的評価の一部である 60 人の患者で構成されます。 ここでの目的は一般に血管サインマッピングシーケンスを開発して評価することであるため、これらの患者は必ずしも脳腫瘍を患っているわけではありません。 2 番目のコホートは 20 人の神経膠腫患者で構成され、血管サイン マッピング シーケンスが検査され、3T と 7T MRI の直接比較が行われます。3T スキャンは診断ケアの延長であり、追加の 7T スキャンはオプションです。 臨床概念実証研究のための 3 番目のコホートは、神経膠腫の疑いのある生検または手術のために紹介された 100 人の成人患者で構成されます。
主な研究パラメータ/研究の結果:
研究の最初の部分のエンドポイントは、信号対雑音比 (SNR) と血管情報を取得する能力に関して評価される、血管構造の特性評価のための新しい MRI プロトコルです。 血管構造の特性評価に使用される主なパラメーターは、血管構造、脳血液量 (CBV)、脳血流 (CBF)、平均通過時間 (MTT)、酸素化レベルなどの生理学的パラメーターです。
研究の第 2 部の主な研究終点は、腫瘍の遺伝子型の自動分類の精度です。 新しい方法の精度は、従来の MRI に基づく現在の最先端の基準方法と比較されます。
二次研究パラメーター/研究の結果:
被験者のベースライン特性（年齢、性別、カルノフスキーパフォーマンスステータス、腫瘍組織学、分子パラメータ（1p/19q、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH1/2）およびα6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）ステータスを含む）、腫瘍位置、支持腫瘍および抗腫瘍を含む）処理）。 さらに、結果 (例: 死亡率、腫瘍の進行、放射線による壊死、患者の機能など）が研究パラメーターとして使用されます。 結果は3か月後と6か月後のフォローアップスキャンで決定され、進行または偽進行の基準はスキャンの結果によって決まります。
参加、利益、グループの関連性に関連する負担とリスクの性質と範囲:
最初のコホートの場合、参加者にとって追加の負担はそれほど大きくありません。 追加のスキャン時間は 10 分を超えないため、患者への影響は限定されます。 第 2 および第 3 コホートの追加負担には、臨床 MRI スキャナー (3T) での長時間の MRI 検査と、追加の CA 注入を含む 7T MRI でのオプションの追加検査が含まれます。 超高磁場 7T MRI システムは研究に一般的に使用されており、重篤な有害事象は報告されていません。 この研究に参加する患者には個人的な利益はありません。彼らの参加は、腫瘍の分子プロファイルを非侵襲的に測定するための新しい MRI 法の開発に役立ちます。 さらに、追加の 7T MRI スキャンにより、参加者の疾患の状態に関するより多くの情報が得られる可能性はわずかですがあります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Daniëlle van Dorth, MSc
- 電話番号：+31657056608
- メール：d.van_dorth@lumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Matthias JP van Osch, Prof Dr Ir
- メール：M.J.P.van_Osch@lumc.nl
研究場所
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-
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Leiden、オランダ、2333ZA
- まだ募集していません
- Leiden University Medical Center
-
コンタクト：
- Daniëlle van Dorth, MSc
- 電話番号：+31657056608
- メール：d.van_dorth@lumc.nl
-
コンタクト：
- Matthias van Osch, Professor
- メール：m.j.p.van_osch@lumc.nl
-
コンタクト：
- Matthias van Osch, Professor
-
Rotterdam、オランダ、3000CA
- 募集
- Erasmus University Medical Center
-
コンタクト：
- Krishnapriya Venugopal, MSc
- メール：k.venugopal@erasmusmc.nl
-
コンタクト：
- Marion Smits, Professor
- メール：marion.smits@erasmusmc.nl
-
コンタクト：
- Marion Smits, Professor
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 臨床診断手順の一部として造影剤注入を伴う脳MRIを受ける予定の患者（コホート1）
- 臨床診断手順の一部として脳 MRI 検査が予定されている神経膠腫の疑いがあると診断された患者 (コホート 2)
- 腫瘍生検または切除のために紹介された神経膠腫（の疑い）患者（コホート 3）
- 年齢 ≥ 18 歳 (すべてのコホート)
- 署名されたインフォームドコンセント（すべてのコホート）
除外基準:
- MRI検査の禁忌がある被験者
- ガドリニウムベースの造影剤注射下で腎性全身性線維症（NSF）を発症するリスクがあるため、腎機能が低下している被験者
- 妊娠中の被験者
- CA注射中にスキャンを必要とする臨床プロトコルを受けている被験者（コホート1）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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造影剤注入を伴う脳 MRI を予定している患者
Erasmus MC および LUMC への参加: 最初のコホートは、標準的な臨床診断手順の一部として脳 MRI が予定されており、造影剤投与が標準的な放射線学的評価の一部である 60 人の患者で構成されます。
ここでの目的は一般に血管サインマッピングシーケンスを開発して評価することであるため、これらの患者は必ずしも脳腫瘍を患っているわけではありません。
通常、このような検査は健康なボランティアに対して行われますが、血管サインのマッピングシーケンスには造影剤が必要です。
不必要な造影剤の投与を避けるために、代わりにこの患者コホートでシーケンスがテストされます。
この研究部分では、結果は最適化されたプロトコル自体であり、研究者はこれにより脳全体の血管構造に関する追加情報を得ることができます。
したがって、この被験者グループは、研究のこの部分の研究目的にとって十分に均一であることが期待されます。
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MR検査を受ける安全性を評価するためのオプションのX線スキャン。
MR検査の禁忌に関するアンケート。
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神経膠腫の疑いがあると診断され、脳MRI検査が予定されている患者
Erasmus MC および LUMC での参加: 第 2 コホートは 20 人の神経膠腫患者で構成され、血管サイン マッピング シーケンスが神経膠腫に特化して検査され、3T と 7T の直接比較が行われます。3T スキャンは診断ケアの延長であり、追加の 7T スキャンはオプションです。
この患者数は、追加の患者負担を最小限に抑えながら、3T と 7T の間の腫瘍血管分布を測定する能力の違いに関する情報を提供するのに十分です。
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MR検査を受ける安全性を評価するためのオプションのX線スキャン。
MR検査の禁忌に関するアンケート。
3T スキャナーでの定期的なフォローアップ MRI と、オプションで 7T MRI での追加スキャン。
他の名前：
追加の 7T スキャンのための造影剤投与 (オプション)。
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神経膠腫（の疑い）のある患者
Erasmus MC および LUMC での参加: 3 番目のコホートは、神経膠腫の疑いのある生検または手術のために紹介された成人患者 100 人で構成されます。 神経膠腫の診断は、初期症状（頭痛、嘔吐、性格の変化の可能性）などの多数の要因に基づいて行われます。 最初の症状に基づいて、患者は神経膠腫を疑われる場合がありますが、多くの場合、画像検査を使用して確認されます。 真の結論を得るには組織の分析が必要ですが、圧倒的多数の症例 (99%) では、神経膠腫の存在を確認するには画像の分析で十分です。 したがって、研究者は、最初の症状と画像のみに基づいて、神経膠腫患者が含まれていることを比較的確信できます。 LUMC とハーグのハーグランデン医療センター (HMC) の両方の神経科と緊密に連携しているため、研究者らはこの病院にも対象範囲を広げています。 |
MR検査を受ける安全性を評価するためのオプションのX線スキャン。
MR検査の禁忌に関するアンケート。
3T スキャナーでの定期的なフォローアップ MRI と、オプションで 7T MRI での追加スキャン。
他の名前：
追加の 7T スキャンのための造影剤投与 (オプション)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最適化されたMRプロトコル
時間枠：6ヵ月
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SNR と血管情報を取得できるように最適化された MR プロトコル
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6ヵ月
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船舶の構造
時間枠：4年
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血管の構造と蛇行
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4年
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脳血液量
時間枠：4年
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腫瘍の血管構造を特徴付けるため
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4年
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脳血流
時間枠：4年
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腫瘍の血管構造を特徴付けるため
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4年
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通過時間パラメータ
時間枠：4年
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腫瘍血管構造を特徴付けるために使用されるタイミングパラメータ
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4年
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血管酸素化レベル
時間枠：4年
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腫瘍の血管構造を説明する酸素関連パラメータ
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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基本的な主題の特性
時間枠：4年
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年齢、性別、KPSパフォーマンススコア
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4年
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腫瘍の組織学
時間枠：4年
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腫瘍、細胞の種類、構築パターンに関する構造情報
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4年
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腫瘍分子パラメータ
時間枠：4年
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IDH 変異、MGMT ステータス
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4年
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治療情報
時間枠：4年
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放射線療法の線量、化学療法の計画
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4年
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フォローアップMRスキャンで腫瘍進行をスコア化
時間枠：4年
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経験豊富な医師によるフォローアップ MR スキャンのスコアリングに基づく、腫瘍の進行と偽進行の評価。
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4年
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追跡MRスキャンで放射線壊死を評価
時間枠：4年
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経験豊富な医師によるフォローアップ MR スキャンの評価に基づく評価。
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4年
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死亡
時間枠：4年
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生存期間と死亡の発生状況
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4年
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3ヶ月および6ヶ月の追跡調査時のKPSスコア
時間枠：4年
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患者の機能に関する情報を提供するパフォーマンススコア
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4年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Matthias JP van Osch, Prof Dr Ir、Leiden University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grobner T. Gadolinium--a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermopathy and nephrogenic systemic fibrosis? Nephrol Dial Transplant. 2006 Apr;21(4):1104-8. doi: 10.1093/ndt/gfk062. Epub 2006 Jan 23. No abstract available. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2006 Jun;21(6):1745.
- Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, Ohgaki H, Wiestler OD, Kleihues P, Ellison DW. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016 Jun;131(6):803-20. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1. Epub 2016 May 9.
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- Killela PJ, Pirozzi CJ, Healy P, Reitman ZJ, Lipp E, Rasheed BA, Yang R, Diplas BH, Wang Z, Greer PK, Zhu H, Wang CY, Carpenter AB, Friedman H, Friedman AH, Keir ST, He J, He Y, McLendon RE, Herndon JE 2nd, Yan H, Bigner DD. Mutations in IDH1, IDH2, and in the TERT promoter define clinically distinct subgroups of adult malignant gliomas. Oncotarget. 2014 Mar 30;5(6):1515-25. doi: 10.18632/oncotarget.1765.
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- Caseiras GB, Chheang S, Babb J, Rees JH, Pecerrelli N, Tozer DJ, Benton C, Zagzag D, Johnson G, Waldman AD, Jager HR, Law M. Relative cerebral blood volume measurements of low-grade gliomas predict patient outcome in a multi-institution setting. Eur J Radiol. 2010 Feb;73(2):215-20. doi: 10.1016/j.ejrad.2008.11.005. Epub 2009 Feb 6.
- van der Voort SR, Incekara F, Wijnenga MMJ, Kapas G, Gardeniers M, Schouten JW, Starmans MPA, Nandoe Tewarie R, Lycklama GJ, French PJ, Dubbink HJ, van den Bent MJ, Vincent AJPE, Niessen WJ, Klein S, Smits M. Predicting the 1p/19q Codeletion Status of Presumed Low-Grade Glioma with an Externally Validated Machine Learning Algorithm. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7455-7462. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1127. Epub 2019 Sep 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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