Mappatura della firma vascolare dei genotipi di tumore al cervello (VASIM)

Obiettivo dello studio:

L'obiettivo primario è sviluppare e validare clinicamente una tecnica di acquisizione MRI multiparametrica rapida, per la caratterizzazione non invasiva e completa della vascolarizzazione del tumore, la "mappatura della firma vascolare", a 3 Tesla (3T) e 7 Tesla (7T) MRI.

L'obiettivo secondario è limitare l'interpretazione visiva difficile e dispendiosa in termini di tempo delle informazioni vascolari acquisite sviluppando un algoritmo diagnostico assistito da computer che predice automaticamente e accuratamente il genotipo del tumore al cervello dalle mappe delle firme vascolari.

Progettazione dello studio:

Lo studio "Vascular Signature Mapping for Brain Tumor Genotypes" è uno studio diagnostico osservazionale multicentrico, composto da due parti. La prima parte di questo studio mira a sviluppare e ottimizzare un nuovo protocollo MRI che sfrutterà l'effetto dell'agente di contrasto sul segnale MRI per dedurre informazioni sulle proprietà vascolari di un tumore. Combina le scansioni durante la fase pre-iniezione del mezzo di contrasto, la fase dinamica durante e subito dopo l'iniezione del mezzo di contrasto, nonché la fase post-contrasto quasi statica. Questa ricerca si concentrerà sullo studio del modo ottimale di codificare l'architettura vascolare nel segnale MRI e sull'approccio di decodifica. Inoltre, la metodologia di elaborazione delle immagini sarà ottimizzata. La seconda parte di questo studio è uno studio clinico di prova di concetto. Questa parte mira a collegare i parametri vascolari con i profili molecolari dei tumori utilizzando i dati raccolti per lo sviluppo di algoritmi di apprendimento automatico per prevedere il genotipo del tumore in base alla sua firma vascolare.

Popolazione dello studio:

La popolazione in studio è composta da 3 coorti, tutte di età superiore ai 18 anni, in grado di fornire il consenso informato scritto e senza controindicazioni per la RM con mezzo di contrasto. La prima coorte, per lo sviluppo e l'ottimizzazione del protocollo, è composta da 60 pazienti in attesa di risonanza magnetica cerebrale come parte della procedura diagnostica clinica standard e nei quali la somministrazione di agenti di contrasto (CA) rientra nella valutazione radiologica standard. Questi pazienti non hanno necessariamente un tumore al cervello poiché lo scopo qui è sviluppare e valutare la sequenza di mappatura della firma vascolare in generale. La seconda coorte è composta da 20 pazienti con glioma in cui viene testata la sequenza di mappatura della firma vascolare e per un confronto diretto tra MRI 3T e 7T, dove la scansione 3T è un'estensione della cura diagnostica e la scansione 7T aggiuntiva è opzionale. La terza coorte, per lo studio clinico proof-of-concept, è composta da 100 pazienti adulti sottoposti a biopsia o intervento chirurgico per sospetto glioma.

Parametri dello studio primario/risultato dello studio:

L'endpoint della prima parte dello studio è un nuovo protocollo MRI per la caratterizzazione dell'architettura vascolare, valutata rispetto al rapporto segnale-rumore (SNR) e alla capacità di ottenere informazioni vascolari. I parametri principali che verranno utilizzati per la caratterizzazione del sistema vascolare sono parametri fisiologici tra cui l'architettura dei vasi, il volume del sangue cerebrale (CBV), il flusso sanguigno cerebrale (CBF), il tempo di transito medio (MTT) e il livello di ossigenazione.

Il principale punto finale della seconda parte dello studio è l'accuratezza della classificazione automatica del genotipo del tumore. L'accuratezza del nuovo metodo sarà confrontata con l'attuale metodo di riferimento all'avanguardia basato sulla risonanza magnetica convenzionale.

Parametri dello studio secondario/risultato dello studio:

Caratteristiche basali dei soggetti (inclusi età, sesso, performance status Karnofsky, istologia del tumore, parametri molecolari (1p/19q, isocitrato deidrogenasi (IDH1/2) e stato della 06-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT)), localizzazione del tumore, valori di supporto e antitumorali trattamento). Inoltre, il risultato (ad es. mortalità, progressione del tumore, necrosi da radiazioni, funzionalità dei pazienti) saranno utilizzati come parametri di studio. L'esito sarà determinato dalle scansioni di follow-up dopo 3 e 6 mesi, dove il criterio per la progressione o pseudo-progressione è determinato dall'esito della scansione.

Natura e portata degli oneri e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e al legame con il gruppo:

Per il primo gruppo, l'onere aggiuntivo non sarà sostanziale per il partecipante. Il tempo di scansione aggiuntivo non supererà i 10 minuti e pertanto l’impatto sul paziente sarà limitato. Per la seconda e la terza coorte, l'onere aggiuntivo include un esame MRI prolungato presso uno scanner MRI clinico (3T) e un esame aggiuntivo facoltativo presso MRI 7T inclusa un'ulteriore iniezione di CA. Il sistema MRI 7T a campo ultraelevato è comunemente utilizzato per la ricerca e non sono stati segnalati eventi avversi gravi. I pazienti che partecipano a questo studio non avranno alcun beneficio personale; la loro partecipazione contribuisce allo sviluppo di un nuovo metodo MRI per la determinazione non invasiva del profilo molecolare del tumore. Inoltre, c'è una piccola possibilità che l'ulteriore scansione MRI 7T fornisca maggiori informazioni sullo stato della malattia nel partecipante.