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MDS または AML の被験者を対象とした Shattuck Labs (SL)-172154 の第 1 相試験

2026年2月24日 更新者：Shattuck Labs, Inc.

高リスク骨髄異形成症候群（MDS）または急性の被験者の治療のための、アザシチジンまたはアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたSL-172154（SIRPα-Fc-CD40L）の非盲検フェーズ1a / 1b用量漸増および拡大コホート研究骨髄性白血病 (AML)

SL03-Old Hundred(OHD)-104 は、フェーズ 1a/1b 非盲検試験として設計されており、SL-172154 単剤療法、およびアザシチジン、またはアザシチジンとベネトクラックスとの組み合わせ。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

このフェーズ 1a/1b 試験は、高リスク (すなわち、IPSS-R による中リスク、高リスク、または非常に高リスク) の MDS または AML の被験者を対象とした非盲検の多施設試験です。 この研究は、アザシチジンまたはアザシチジンとベネトクラクスのいずれかを投与したSL-172154単剤療法およびSL-1712154の安全性、PK、薬力学的効果、および予備的な抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 被験者は、SL-172154を単剤療法として受けるか、ベネトクラックスを併用または併用せずにアザシチジンを投与され、疾患の進行、許容できない毒性または不耐性、同意の撤回、または被験者が中止の他の基準を満たすまで（いずれか早い方）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23219
        • Vcu Massey Cancer Center
  • イギリス
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Denmark Hill
      • London、Denmark Hill、イギリス、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • Plymouth
      • Crownhill、Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -被験者は、調和化/適正臨床実践のための国際評議会（ICH / GCP）のガイドラインおよび適用される地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. AMLの被験者については、急性前骨髄球性白血病（APL）を除く、2016年の世界保健機関（WHO）基準[Arber、2016]分類によるAML診断の確認。

  4. MDS の被験者には以下が必要です。

    1. 2016 WHO 基準 [Arber, 2016] による MDS の形態学的診断
    2. 改訂国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) による中間、高、または非常に高リスクのカテゴリーの確認
  5. -AMLの被験者は、再発/難治性疾患（手動吸引差、フローサイトメトリー、または免疫組織化学による芽球が5％を超える）を持っている必要があります。
  6. -再発/難治性疾患（包含基準5で定義）の被験者 少なくとも1つの前の治療ラインに続くが、AMLまたはMDSの前の治療ラインは4つ以下。
  7. MDSと診断された被験者は、以前に未治療でなければなりません。 -レナリドミドまたは輸血または成長因子の形での支持療法による以前のMDS治療は許可されます。
  8. -すべての被験者は、少なくとも1つの腫瘍タンパク質53（TP53）遺伝子の変異/欠失に関する文書を持っている必要があります ローカルテストに基づいています。
  9. -以前に未治療の de novo AML または TP53 遺伝子変異または欠失を伴う二次 AML を有し、標準的な集中導入療法の恩恵を受ける可能性が低い、または登録時に集中導入療法を拒否する可能性が低い被験者は適格です。 すべての被験者は、ローカルテストに基づいて、少なくとも 1 つの TP53 遺伝子変異/欠失の文書を持っている必要があります。 -MDS後の二次性AMLの被験者は、以前の化学療法またはMDSの低メチル化剤の2サイクル以下を受けてはなりません。
  10. -0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）
  11. 実験室の値は、プロトコルで概説されている基準を満たす必要があります。
  12. -評価のスケジュールに記載されているスケジュールに従って、ベースラインおよび治療中の探索的研究のために骨髄吸引サンプルの同意を喜んで提供します。
  13. -再発/難治性疾患の被験者の場合、手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗がん療法を含む以前の抗がん治療からベースラインまたはグレード1以下まで回復。
  14. -出産の可能性がある女性（FCBP）は、試験治療の初回投与から72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  15. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、以前の精管切除または基礎となる病状からの無精子症にかかっているか、または治療中および30日間（半減期の5を超える）、または地域の規制によって要求される期間中、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります試験治療の最終投与後、いずれか長い方のガイダンス。

除外基準:

  1. -再発または難治性疾患の被験者は、次のいずれかでAMLまたはMDSの治療を受けています：

    1. キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法
    2. -抗分化47クラスター（CD47）ターゲティング剤または分化クラスター40（CD40）アゴニストによる前治療28日以内
    3. 研究治療の最初の投与。
    4. -シグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）ターゲティング抗体による前治療
    5. -14日以内または少なくとも5半減期（どちらか短い方）以内のAMLまたはMDSに対するその他の実験的治療 研究治療の初回投与前
  2. 白血病と活発な中枢神経系 (CNS) の関与の証拠
  3. -芽球数を制御するためにヒドロキシ尿素以外の薬剤を必要とする被験者 研究治療の最初の投与前の14日以内。
  4. -活動性出血または出血素因または主要な凝固障害（家族性を含む）の証拠
  5. [レジメンに Venetoclax を含むコホートのみ] 被験者は、最初の投与前 7 日以内に強力および/または中程度のシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) インデューサーを投与されています。
  6. -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の使用、現在または研究治療の最初の投与から14日以内
  7. SL-172154 治療の初回投与から 30 日以内に生弱毒化ワクチンを受領。ただし、コロナウイルス病 19 (COVID-19) のワクチンは許可されています。
  8. 被験者は活動的で制御されていない感染症（ウイルス、細菌、または真菌など）を持っています。 -感染が抗生物質、抗ウイルス剤、および/または抗真菌剤で制御されている場合、被験者は適格です。
  9. [レジメンにベネトクラクスを含むコホートのみ] 被験者は、吸収不良症候群または経腸投与を妨げるその他の状態にある。
  10. -症候性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性憩室炎、下痢に関連するその他の深刻な胃腸疾患 研究治療の初回投与から6か月以内。

  11. -次のいずれかを含む、臨床的に重要なまたは制御されていない心臓病：

    • 心筋炎
    • -研究治療のD1から6か月以内の不安定狭心症
    • -研究治療のD1から6か月以内の急性心筋梗塞
    • コントロールされていない高血圧
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
    • -臨床的に重要な（症候性）心不整脈（例えば、持続性心室頻拍、ペースメーカーのない2度または3度の房室（AV）ブロック、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療で安定しない不整脈）
  12. -被験者は、継続的な酸素を必要とする慢性呼吸器疾患、または腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患、または研究者の意見では、彼/彼女の参加に悪影響を与えるその他の病状の重要な病歴を持っていますこの研究で。
  13. -試験治療の初回投与から14日以内に主要な外科的処置を受けた被験者。
  14. -被験者は、妊娠中または授乳中の女性、またはこの研究に登録している間に妊娠または授乳を計画している女性です。
  15. -研究要件の遵守を制限し、有害事象（AE）のリスクを大幅に高める精神疾患/社会的状況、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力の低下。
  16. -積極的な治療を必要とする別の悪性腫瘍の存在、および治験責任医師とスポンサーの意見では、この研究における疾患評価のモニタリングを妨げる。
  17. -アザシチジンの賦形剤を含む研究薬のいずれかに対する既知の過敏症。
  18. 固形臓器移植を受けています。
  19. -既知または活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  20. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]が陽性）またはC型肝炎ウイルス（[HCV]; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体（Ab）検査が陽性の場合、HCVリボ核酸[RNA]を確認） .

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SL-172154
患者は静脈内投与を受けます
薬：SL-172154
治験薬 (IP) である SL-172154 は、ヒト SIRPα と CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) がヒト Fc を介して結合した新規融合タンパク質です。
他の名前：
  • アザシチジン
  • ベネトクラクス
実験的：SL-172154 + アザシチジン
患者はSL-172154とアザシチジンの静脈内投与を受けます。
薬：SL-172154
治験薬 (IP) である SL-172154 は、ヒト SIRPα と CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) がヒト Fc を介して結合した新規融合タンパク質です。
他の名前：
  • アザシチジン
  • ベネトクラクス
薬：アザシチジン（AZA）
MDSおよびAMLでの使用が承認された化学療法薬。
実験的：SL-172154 + アザシチジン + ベネトクラクス
患者はSL-172154とアザシチジンと経口ベネトクラクスの静脈内投与を受けます。
薬：SL-172154
治験薬 (IP) である SL-172154 は、ヒト SIRPα と CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) がヒト Fc を介して結合した新規融合タンパク質です。
他の名前：
  • アザシチジン
  • ベネトクラクス
薬：アザシチジン（AZA）
MDSおよびAMLでの使用が承認された化学療法薬。
薬：ベネトクラックス
AMLでの使用が承認された薬物。
実験的：パートD-prevevivionally Treated HR-MDS 1：1：1ランダム化

患者は、以下の静脈内投与を受けるために無作為化されます。

  • 3 mg/kg SL-172154 +アザシチジン
  • 1 mg/kg SL-172154 +アザシチジン
  • アザシチジン単剤療法
薬：SL-172154
治験薬 (IP) である SL-172154 は、ヒト SIRPα と CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) がヒト Fc を介して結合した新規融合タンパク質です。
他の名前：
  • アザシチジン
  • ベネトクラクス
薬：アザシチジン（AZA）
MDSおよびAMLでの使用が承認された化学療法薬。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SL-172154単剤療法またはアザシチジン併用療法の安全性プロファイル
時間枠：治療群によって異なるが、研究開始から研究完了まで平均2～5か月
投与量増量および投与量拡大コホートにおける治療に伴う有害事象を有した参加者数
治療群によって異なるが、研究開始から研究完了まで平均2～5か月
SL-172154をアザシチジンと併用投与した場合の推奨フェーズ2用量
時間枠：治療群によって異なりますが、研究開始日から研究完了まで平均2〜5ヶ月
すべてのデータ（安全性、忍容性、PK、抗腫瘍活性、およびPD効果を含む）のレビューに基づいて
治療群によって異なりますが、研究開始日から研究完了まで平均2〜5ヶ月
SL-172154とアザシチジンの併用療法またはアザシチジン単独療法の安全性プロファイル
時間枠：治療群に応じて、研究開始日から研究完了までの平均期間は2〜5ヶ月です
パートDコホートにおける治療関連有害事象を有する参加者数
治療群に応じて、研究開始日から研究完了までの平均期間は2〜5ヶ月です

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SL-172154単独またはアザシチジンとの併用投与による抗腫瘍活性の予備的証拠
時間枠：約24ヶ月

国際作業部会（IWG）2006基準（MDS）：MDSを有する被験者の反応は、IWG 2006 MDS反応基準[Cheson, 2006]のガイドラインに基づいて評価されます。 被験者の反応は、最新の骨髄検査結果および最近の血液学的値に基づきます。 骨髄評価から最大2週間の血液学的値は、IWG反応を決定するために使用できます。

European LeukemiaNet（ELN）2017基準（AML）：反応は、2017 ELN AML反応基準[Dohner, 2017]のガイドラインに基づいて評価されます。 被験者の反応は、最新の骨髄検査結果および最近の血液学的値に基づきます。 骨髄評価から最大2週間の血液学的値は、反応を決定するために使用できます。
約24ヶ月
SL-172154単剤またはアザシチジン併用治療中および治療後のSL-172154に対する免疫原性
時間枠：約24ヶ月
ベースライン時にADA陰性であった参加者のうち、抗薬物抗体（ADA）力価が陽性であった参加者の数
約24ヶ月
SL-172154の最大血中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1 1日目/2日目、サイクル1 15日目/16日目、およびサイクル2 1日目/2日目（サイクル = 28日）
Cmaxは、単回投与および反復投与後のSL-172154の最大血清中濃度です。
サイクル1 1日目/2日目、サイクル1 15日目/16日目、およびサイクル2 1日目/2日目（サイクル = 28日）
SL-172154の最大血中濃度が観察される時間（Tmax）
時間枠：サイクル1 1日目/2日目、サイクル1 15日目/16日目、およびサイクル2 1日目/2日目（サイクル=28日）
Tmaxは、単回投与および反復投与後のSL-172154の最高血中濃度が観察される時間です
サイクル1 1日目/2日目、サイクル1 15日目/16日目、およびサイクル2 1日目/2日目（サイクル=28日）
血清濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル1 1日目、サイクル1 15/16日目、およびサイクル2 1日目（サイクル = 28日）
AUCは、SL-172154の単回投与および反復投与後の血中濃度時間曲線下面積です
サイクル1 1日目、サイクル1 15/16日目、およびサイクル2 1日目（サイクル = 28日）
終末消失半減期（t1/2）
時間枠：約24ヶ月
SL-172154の終末消失半減期（t1/2）
約24ヶ月
クリアランス (CL)
時間枠：サイクル2日目1（単剤療法）または2（併用療法）（サイクル = 28日間）
Sl-172154のクリアランス
サイクル2日目1（単剤療法）または2（併用療法）（サイクル = 28日間）
分布容積
時間枠：サイクル2 1日目（単剤療法）または2日目（併用療法）（サイクル = 28日）
SL-172154の分布容積
サイクル2 1日目（単剤療法）または2日目（併用療法）（サイクル = 28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shattuck Labs, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Shattuck Labs、Shattuck Labs

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月17日

一次修了 (実際)

2025年2月6日

研究の完了 (実際)

2025年2月6日

試験登録日

最初に提出

2022年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月3日

最初の投稿 (実際)

2022年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月24日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SL03-OHD-104

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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