- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05275439
Phase-1-Studie von Shattuck Labs (SL)-172154 bei Patienten mit MDS oder AML
Eine offene Kohortenstudie der Phase 1a/1b zur Dosiseskalation und Expansion von SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) in Kombination mit Azacitidin oder mit Azacitidin und Venetoclax zur Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder Akutpatienten mit höherem Risiko Myeloische Leukämie (AML)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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-
California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- The University of Chicago
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-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Norton Cancer Institute
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
- START MidWest
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-
New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor Scott & White Research Institute
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Denmark Hill
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London, Denmark Hill, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Plymouth
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Crownhill, Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
- University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) und den geltenden lokalen Vorschriften abgegeben hat.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Bei Patienten mit AML Bestätigung der AML-Diagnose gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 [Arber, 2016], ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL).
Probanden mit MDS müssen haben:
- morphologisch gesicherte Diagnose eines MDS nach WHO-Kriterien 2016 [Arber, 2016] mit
- Bestätigung der mittleren, hohen oder sehr hohen Risikokategorie durch das Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
- Patienten mit AML müssen eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung (>5 % Blasten durch manuelle Aspirat-Differenzialanalyse, Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie) nach mindestens 1 vorangegangener Therapielinie, aber nicht mehr als 4 vorangegangenen Therapielinien haben.
- Patienten mit rezidivierter/refraktärer Erkrankung (wie in Einschlusskriterium 5 definiert), die mindestens 1 vorherige Therapielinie, aber nicht mehr als 4 vorherige Therapielinien für AML oder MDS befolgt haben.
- Patienten, bei denen MDS diagnostiziert wurde, müssen zuvor unbehandelt sein. Eine vorherige MDS-Therapie mit Lenalidomid oder unterstützende Maßnahmen in Form von Transfusionen oder Wachstumsfaktoren ist zulässig.
- Alle Probanden müssen eine Dokumentation von mindestens einer Genmutation/Deletion des Tumorproteins 53 (TP53) haben, die auf einem lokalen Test basiert.
- Probanden mit zuvor unbehandelter de novo AML oder sekundärer AML mit TP53-Genmutation oder -deletion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung wahrscheinlich nicht von einer standardmäßigen intensiven Induktionstherapie profitieren oder eine intensive Induktionstherapie ablehnen, sind teilnahmeberechtigt. Alle Probanden müssen eine Dokumentation von mindestens einer TP53-Genmutation/-deletion basierend auf einem lokalen Test haben. Patienten mit sekundärer AML nach MDS dürfen keine vorherige Chemotherapie oder nicht mehr als 2 Zyklen eines vorherigen hypomethylierenden Mittels gegen MDS erhalten haben.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0, 1 oder 2
- Laborwerte müssen die im Protokoll beschriebenen Kriterien erfüllen.
- Bereit, die Zustimmung zu Knochenmark-Aspiratproben für die explorative Forschung zu Studienbeginn und während der Behandlung gemäß dem im Bewertungsplan beschriebenen Zeitplan zu erteilen.
- Bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung Genesung von früheren Krebsbehandlungen, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie, bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1.
- Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
- Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen aufgrund einer früheren Vasektomie oder einer zugrunde liegenden Erkrankung an Azoospermie leiden oder sich bereit erklären, während der Behandlung und für 30 Tage (die 5 Halbwertszeiten überschreiten) oder für die von den örtlichen Vorschriften vorgeschriebene Dauer eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden Anleitung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
Ausschlusskriterien:
Das Subjekt mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung hat eine Behandlung für AML oder MDS mit einem der folgenden erhalten:
- Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie
- Vorherige Behandlung mit Anti-Cluster-of-Differenzierung-47 (CD47)-Targeting-Agent oder Cluster-of-Differenzierung-40-(CD40)-Agonist innerhalb von 28 Tagen vor
- die erste Dosis des Studienmedikaments.
- Vorbehandlung mit Signal-regulatorischem Protein alpha (SIRPα)-gerichtetem Antikörper
- Andere experimentelle Therapien für AML oder MDS innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Nachweis einer aktiven Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie
- Patienten, die andere Mittel als Hydroxyharnstoff benötigen, um die Anzahl der Blasten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung zu kontrollieren.
- Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese oder einer schweren Koagulopathie (auch familiär)
- [Nur für Kohorten, die Venetoclax im Regime enthalten] Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung starke und/oder mäßige Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) erhalten.
- Verwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, aktuell oder innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der SL-172154-Behandlung, mit der Ausnahme, dass Impfstoffe gegen die Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) erlaubt sind.
- Das Subjekt hat eine aktive, unkontrollierte Infektion (z. B. viral, bakteriell oder Pilz). Probanden sind geeignet, wenn die Infektion mit Antibiotika, Virostatika und/oder Antimykotika kontrolliert wird.
- [Nur für Kohorten, die Venetoclax im Regime enthalten] Der Proband hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Verabreichung ausschließt.
- Symptomatische Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Divertikulitis, andere schwere Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Myokarditis
- Instabile Angina innerhalb von 6 Monaten ab D1 der Studienbehandlung
- Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab D1 der Studienbehandlung
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
- Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher, Kreislaufkollaps, der Vasopressor- oder inotrope Unterstützung erfordert, oder Arrhythmie, die unter Therapie nicht stabilisiert wird)
- Das Subjekt hat eine chronische Atemwegserkrankung, die kontinuierlichen Sauerstoff erfordert, oder eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, hepatischen, kardiovaskulären Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers seine Teilnahme beeinträchtigen würden in der Studie.
- Probanden, die sich innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
- Das Subjekt ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder plant, während der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden oder zu stillen.
- Psychiatrische Erkrankung/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und das Risiko von unerwünschten Ereignissen (AEs) oder beeinträchtigter Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung erheblich erhöhen würden.
- Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert und die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors die Überwachung der Krankheitsbeurteilung in dieser Studie beeinträchtigen würde.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, einschließlich Hilfsstoffe von Azacitidin.
- Hat sich einer soliden Organtransplantation unterzogen.
- Bekannte oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Bekannte oder aktive Infektion mit Hepatitis B (positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus ([HCV]; wenn der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Ab)-Test positiv ist, prüfen Sie auf HCV-Ribonukleinsäure [RNA]) .
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SL-172154
Die Patienten erhalten eine intravenöse Verabreichung
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Das Prüfprodukt (IP), SL-172154, ist ein neuartiges Fusionsprotein bestehend aus humanem SIRPα und CD40L (SIRPα -Fc-CD40L), verbunden über ein humanes Fc.
Andere Namen:
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Experimental: SL-172154 + Azacitidin
Die Patienten erhalten eine intravenöse Verabreichung von SL-172154 und Azacitidin.
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Das Prüfprodukt (IP), SL-172154, ist ein neuartiges Fusionsprotein bestehend aus humanem SIRPα und CD40L (SIRPα -Fc-CD40L), verbunden über ein humanes Fc.
Andere Namen:
Chemotherapie -Arzneimittel für den Einsatz in MDS und AML zugelassen.
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Experimental: SL-172154 + Azacitidin + Venetoclax
Die Patienten erhalten eine intravenöse Verabreichung von SL-172154 und Azacitidin plus oralem Venetoclax.
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Das Prüfprodukt (IP), SL-172154, ist ein neuartiges Fusionsprotein bestehend aus humanem SIRPα und CD40L (SIRPα -Fc-CD40L), verbunden über ein humanes Fc.
Andere Namen:
Chemotherapie -Arzneimittel für den Einsatz in MDS und AML zugelassen.
Arzneimittel zugelassen zur Verwendung in AML.
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Experimental: Teil D-Prevention unbehandelt HR-MDS 1: 1: 1 Randomisierung
Die Patienten erhalten randomisiert, um die folgende intravenöse Verabreichung zu erhalten:
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Das Prüfprodukt (IP), SL-172154, ist ein neuartiges Fusionsprotein bestehend aus humanem SIRPα und CD40L (SIRPα -Fc-CD40L), verbunden über ein humanes Fc.
Andere Namen:
Chemotherapie -Arzneimittel für den Einsatz in MDS und AML zugelassen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheitsprofil von SL-172154 als Monotherapie oder in Kombination mit Azacitidin
Zeitfenster: Von Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2-5 Monate je nach Behandlungsarm
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen aus Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansions-Kohorten
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Von Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2-5 Monate je nach Behandlungsarm
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Empfohlene Phase-2-Dosis von SL-172154 verabreicht mit Azacitidin
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2-5 Monate je nach Behandlungsarm
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Basierend auf der Überprüfung aller Daten, einschließlich Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, antitumorale Aktivität und pharmakodynamische Effekte
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Vom Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2-5 Monate je nach Behandlungsarm
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Sicherheitsprofil von SL-172154 in Kombination mit Azacitidin oder Azacitidin-Monotherapie
Zeitfenster: Von Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2-5 Monate je nach Behandlungsarm
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen aus Teil-D-Kohorten
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Von Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2-5 Monate je nach Behandlungsarm
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vorläufige Hinweise auf antitumorale Aktivität von SL-172154, allein oder in Kombination mit Azacitidin verabreicht
Zeitfenster: Etwa 24 Monate
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International Working Group (IWG) 2006-Kriterien (MDS): Das Ansprechen von Probanden mit MDS wird basierend auf den Richtlinien der IWG 2006 MDS-Ansprechkriterien [Cheson, 2006] bewertet. Das Ansprechen des Probanden basiert auf den aktuellsten Knochenmarkergebnissen und den neuesten Hämatologiewerten. Hämatologiewerte von bis zu 2 Wochen nach der Knochenmarkuntersuchung können zur Bestimmung des IWG-Ansprechens verwendet werden. European LeukemiaNet (ELN) 2017-Kriterien (AML): Das Ansprechen wird basierend auf den Richtlinien der ELN 2017-Ansprechkriterien für AML [Dohner, 2017] bewertet. Das Ansprechen des Probanden basiert auf den aktuellsten Knochenmarkergebnissen und den neuesten Hämatologiewerten. Hämatologiewerte von bis zu 2 Wochen nach der Knochenmarkuntersuchung können zur Bestimmung des Ansprechens verwendet werden. |
Etwa 24 Monate
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Immunogenität gegenüber SL-172154 während und nach der Behandlung mit SL-172154 allein oder in Kombination mit Azacitidin
Zeitfenster: Etwa 24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper-(ADA)-Titer, von denen diejenigen, die bei Studienbeginn ADA-negativ waren
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Etwa 24 Monate
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Maximale Serumkonzentration (Cmax) von SL-172154
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1/2, Zyklus 1 Tag 15/16 und Zyklus 2 Tag 1/2 (Zyklus = 28 Tage)
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Die Cmax ist die maximal beobachtete Serumkonzentration von SL-172154 nach Einzel- und Mehrfachdosierung
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Zyklus 1 Tag 1/2, Zyklus 1 Tag 15/16 und Zyklus 2 Tag 1/2 (Zyklus = 28 Tage)
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Zeitpunkt, an dem die maximale Konzentration von SL-172154 beobachtet wird (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1/2, Zyklus 1 Tag 15/16 und Zyklus 2 Tag 1/2 (Zyklus = 28 Tage)
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Die Tmax ist der Zeitpunkt, an dem die maximale Konzentration von SL-172154 nach Einzel- und Mehrfachdosierungen beobachtet wird
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Zyklus 1 Tag 1/2, Zyklus 1 Tag 15/16 und Zyklus 2 Tag 1/2 (Zyklus = 28 Tage)
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Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15/16 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Die AUC ist die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve nach Einzel- und Mehrfachdosen von SL-172154
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Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15/16 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von SL-172154
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Ungefähr 24 Monate
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Clearance (CL)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 (Monotherapie) oder 2 (Kombination) (Zyklus = 28 Tage)
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Clearance von SL-172154
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Zyklus 2 Tag 1 (Monotherapie) oder 2 (Kombination) (Zyklus = 28 Tage)
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Verteilungsvolumen
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 (Monotherapie) oder 2 (Kombination) (Zyklus = 28 Tage)
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Verteilungsvolumen von SL-172154
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Zyklus 2 Tag 1 (Monotherapie) oder 2 (Kombination) (Zyklus = 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Shattuck Labs, Shattuck Labs
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie, Myeloid
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Leukämie
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie, myeloisch, akut
- Myelodysplastische Syndrome
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Cytidin
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Aza -Verbindungen
- Nukleoside
- Ribonukleoside
- Azacitidin
- Venetoklax
Andere Studien-ID-Nummern
- SL03-OHD-104
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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