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Estudio de fase 1 de Shattuck Labs (SL)-172154 en sujetos con MDS o AML

24 de febrero de 2026 actualizado por: Shattuck Labs, Inc.

Un estudio de cohorte de expansión y escalada de dosis de fase 1a/1b de etiqueta abierta de SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) en combinación con azacitidina o con azacitidina y venetoclax para el tratamiento de sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS) de mayor riesgo o Leucemia mieloide (LMA)

SL03-Old Hundred(OHD)-104 está diseñado como un ensayo abierto de fase 1a/1b para evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia preliminar de la monoterapia con SL-172154, así como en combinación con azacitidina o en combinación con azacitidina y venetoclax.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de Fase 1a/1b es un ensayo multicéntrico abierto en sujetos con MDS o AML de alto riesgo (es decir, riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R). El estudio está diseñado para evaluar la seguridad, farmacocinética, efectos farmacodinámicos y actividad antitumoral preliminar de SL-172154 en monoterapia y SL-1712154 administrado con azacitidina o azacitidina y venetoclax. Los sujetos recibirán SL-172154 como monoterapia o se administrará con azacitidina con o sin venetoclax hasta la progresión documentada de la enfermedad, toxicidad o intolerancia inaceptable, retiro del consentimiento o el sujeto cumpla con otros criterios para la interrupción (lo que ocurra primero).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

106

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Vcu Massey Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Denmark Hill
      • London, Denmark Hill, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • Plymouth
      • Crownhill, Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices del Consejo Internacional para la Armonización/Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP) y las normativas locales aplicables.
  2. Edad ≥ 18 años.
  3. Para sujetos con AML, confirmación del diagnóstico de AML según la clasificación de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 [Arber, 2016], excluyendo la leucemia promielocítica aguda (APL).

  4. Los sujetos con MDS deben tener:

    1. diagnóstico morfológicamente confirmado de SMD según los criterios de la OMS de 2016 [Arber, 2016] con
    2. confirmación de la categoría de riesgo intermedio, alto o muy alto por el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R)
  5. Los sujetos con LMA deben tener enfermedad recidivante/resistente al tratamiento (>5 % de blastos por aspiración diferencial manual, citometría de flujo o inmunohistoquímica) después de al menos 1 línea de terapia previa, pero no más de 4 líneas de terapia previas.
  6. Sujetos con enfermedad recidivante/resistente al tratamiento (como se define en el criterio de inclusión 5) que siguen al menos 1 línea de terapia previa pero no más de 4 líneas de terapia previas para AML o SMD.
  7. Los sujetos diagnosticados con MDS deben no haber sido tratados previamente. Se permite el tratamiento previo de SMD con lenalidomida o atención de apoyo en forma de transfusiones o factores de crecimiento.
  8. Todos los sujetos deben tener documentación de al menos una mutación/deleción del gen de la proteína tumoral 53 (TP53) basada en una prueba local.
  9. Los sujetos con LMA de novo o LMA secundaria con mutación o deleción del gen TP53 sin tratamiento previo y que es poco probable que se beneficien de la terapia de inducción intensiva estándar o rechacen la terapia de inducción intensiva en el momento de la inscripción son elegibles. Todos los sujetos deben tener documentación de al menos una mutación/deleción del gen TP53 según la prueba local. Los sujetos con AML secundaria después de MDS no deben haber recibido quimioterapia previa o no más de 2 ciclos de agente hipometilante previo para MDS.
  10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0, 1 o 2
  11. Los valores de laboratorio deben cumplir con los criterios descritos en el protocolo.
  12. Dispuesto a dar su consentimiento para muestras de aspirado de médula ósea para investigación exploratoria al inicio y durante el tratamiento según el cronograma descrito en el Cronograma de evaluaciones.
  13. Para sujetos con enfermedad recidivante/refractaria, recuperación de tratamientos anticancerígenos previos que incluyen cirugía, radioterapia, quimioterapia o cualquier otra terapia anticancerígena al inicio o ≤ Grado 1.
  14. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  15. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben tener azoospermia debido a una vasectomía anterior o una afección médica subyacente o deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante 30 días (que excedan las 5 vidas medias) o por la duración requerida por la normativa local. orientación, lo que sea más largo, después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto con enfermedad recidivante o refractaria ha recibido tratamiento para AML o MDS con cualquiera de los siguientes:

    1. Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
    2. Tratamiento previo con un agente dirigido contra el grupo de diferenciación 47 (CD47) o un agonista del grupo de diferenciación 40 (CD40) en los 28 días anteriores a
    3. la primera dosis del tratamiento del estudio.
    4. Tratamiento previo con anticuerpo dirigido a la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα)
    5. Otras terapias experimentales para AML o MDS dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  2. Evidencia de compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con leucemia
  3. Sujetos que requieren agentes distintos a la hidroxiurea para controlar el recuento de blastos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  4. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica o coagulopatía mayor (incluso familiar)
  5. [Solo para cohortes que incluyen Venetoclax en el régimen] El sujeto ha recibido inductores potentes y/o moderados del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  6. Uso de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores, actuales o dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  7. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento SL-172154, con la excepción de que se permiten las vacunas para la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19).
  8. El sujeto tiene una infección activa no controlada (p. ej., viral, bacteriana o fúngica). Los sujetos son elegibles si la infección se controla con antibióticos, antivirales y/o antifúngicos.
  9. [Solo para cohortes que incluyen Venetoclax en el régimen] El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
  10. Enfermedad de úlcera péptica sintomática o gastritis, diverticulitis activa, otra enfermedad gastrointestinal grave asociada con diarrea dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  11. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada que incluye cualquiera de las siguientes:

    • Miocarditis
    • Angina inestable dentro de los 6 meses desde el D1 del tratamiento del estudio
    • Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses desde el D1 del tratamiento del estudio
    • Hipertensión no controlada
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado sin marcapasos, colapso circulatorio que requiere soporte vasopresor o inotrópico, o arritmia no estabilizada con la terapia)
  12. El sujeto tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación. en el estudio.
  13. Sujetos que se hayan sometido a cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  14. El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar mientras está inscrita en este estudio.
  15. Enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y aumentarían sustancialmente el riesgo de eventos adversos (AA) o comprometerían la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
  16. Presencia de otra neoplasia maligna que requiera terapia activa y que, en opinión del investigador y del patrocinador, interferiría con el seguimiento de las evaluaciones de la enfermedad en este estudio.
  17. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los excipientes de azacitidina.
  18. Se ha sometido a un trasplante de órgano sólido.
  19. Infección conocida o activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  20. Infección conocida o activa por hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C ([HCV]; si la prueba de anticuerpos (Ab) del virus de la hepatitis C (HCV) es positiva, verifique el ácido ribonucleico [RNA] del VHC) .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SL-172154
Los pacientes recibirán administración intravenosa.
Droga: SL-172154
El producto en investigación (IP), SL-172154, es una nueva proteína de fusión que consta de SIRPα humana y CD40L (SIRPα-Fc-CD40L) unidas a través de una Fc humana.
Otros nombres:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Experimental: SL-172154 + azacitidina
Los pacientes recibirán administración intravenosa de SL-172154 y azacitidina.
Droga: SL-172154
El producto en investigación (IP), SL-172154, es una nueva proteína de fusión que consta de SIRPα humana y CD40L (SIRPα-Fc-CD40L) unidas a través de una Fc humana.
Otros nombres:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Droga: Azacitidina (Aza)
Medicamento de quimioterapia aprobado para su uso en MDS y AML.
Experimental: SL-172154 + Azacitidina + Venetoclax
Los pacientes recibirán administración intravenosa de SL-172154 y azacitidina más venetoclax oral.
Droga: SL-172154
El producto en investigación (IP), SL-172154, es una nueva proteína de fusión que consta de SIRPα humana y CD40L (SIRPα-Fc-CD40L) unidas a través de una Fc humana.
Otros nombres:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Droga: Azacitidina (Aza)
Medicamento de quimioterapia aprobado para su uso en MDS y AML.
Droga: Venetoclax
Drogas aprobadas para su uso en AML.
Experimental: Parte D Previamente no tratada HR-MDS 1: 1: 1 Aleatorización

Los pacientes se aleatorizarán para recibir la administración intravenosa de lo siguiente:

  • 3 mg/kg SL-172154 + azacitidina
  • 1 mg/kg SL-172154 + azacitidina
  • Monoterapia con azacitidina
Droga: SL-172154
El producto en investigación (IP), SL-172154, es una nueva proteína de fusión que consta de SIRPα humana y CD40L (SIRPα-Fc-CD40L) unidas a través de una Fc humana.
Otros nombres:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Droga: Azacitidina (Aza)
Medicamento de quimioterapia aprobado para su uso en MDS y AML.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad de SL-172154 en monoterapia o en combinación con azacitidina
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, una media de 2 a 5 meses dependiendo del brazo de tratamiento
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento procedentes de cohortes de escalada de dosis y expansión de dosis
Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, una media de 2 a 5 meses dependiendo del brazo de tratamiento
Dosis Recomendada de Fase 2 de SL-172154 Administrada con Azacitidina
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, un promedio de 2-5 meses según el brazo de tratamiento
Basado en la revisión de todos los datos, incluidos la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la actividad antitumoral y los efectos farmacodinámicos (PD)
Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, un promedio de 2-5 meses según el brazo de tratamiento
Perfil de Seguridad de SL-172154 en Combinación con Azacitidina o en Monoterapia con Azacitidina
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, un promedio de 2-5 meses dependiendo del brazo de tratamiento
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento en las cohortes de la Parte D
Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, un promedio de 2-5 meses dependiendo del brazo de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evidencia Preliminar de Actividad Antitumoral de SL-172154 Administrado Solo o con Azacitidina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses

Criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) 2006 (SMD): La respuesta de los sujetos con SMD se evaluará según las directrices de los criterios de respuesta del IWG 2006 para SMD [Cheson, 2006]. La respuesta del sujeto se basa en los resultados más recientes de la médula ósea y en los valores hematológicos recientes. Se pueden utilizar valores hematológicos de hasta 2 semanas desde la evaluación de la médula ósea para determinar la respuesta del IWG.

Criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) 2017 (LMA): La respuesta se evaluará según las directrices de los Criterios de Respuesta ELN 2017 en LMA [Dohner, 2017]. La respuesta del sujeto se basa en los resultados más recientes de la médula ósea y en los valores hematológicos recientes. Se pueden utilizar valores hematológicos de hasta 2 semanas desde la evaluación de la médula ósea para determinar la respuesta.
Aproximadamente 24 meses
Immunogenicidad de SL-172154 durante y después del tratamiento con SL-172154 solo o con azacitidina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
Número de participantes con título positivo de anticuerpos anti-fármaco (ADA), de aquellos que fueron ADA negativos al inicio
Aproximadamente 24 meses
Concentración Máxima en Suero (Cmax) de SL-172154
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1/2, Ciclo 1 Día 15/16 y Ciclo 2 Día 1/2 (ciclo = 28 días)
El Cmax es la concentración sérica máxima observada de SL-172154 tras dosis únicas y múltiples
Ciclo 1 Día 1/2, Ciclo 1 Día 15/16 y Ciclo 2 Día 1/2 (ciclo = 28 días)
Tiempo en el que se observa la concentración máxima de SL-172154 (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1/2, Ciclo 1 Día 15/16 y Ciclo 2 Día 1/2 (ciclo = 28 días)
El Tmax es el tiempo en el que se observa la concentración máxima de SL-172154 tras dosis únicas y múltiples
Ciclo 1 Día 1/2, Ciclo 1 Día 15/16 y Ciclo 2 Día 1/2 (ciclo = 28 días)
Área Bajo la Curva de Concentración Sérica-Tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15/16 y Ciclo 2 Día 1 (ciclo = 28 días)
El AUC es el área bajo la curva de concentración sérica frente al tiempo tras la administración de dosis únicas y múltiples de SL-172154
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15/16 y Ciclo 2 Día 1 (ciclo = 28 días)
Vida Media de Eliminación Terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de SL-172154
Aproximadamente 24 meses
Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (monoterapia) o 2 (combinación) (ciclo = 28 días)
Aclaración de Sl-172154
Ciclo 2 Día 1 (monoterapia) o 2 (combinación) (ciclo = 28 días)
Volumen de Distribución
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (monoterapia) o 2 (combinación) (ciclo = 28 días)
Volumen de distribución de SL-172154
Ciclo 2 Día 1 (monoterapia) o 2 (combinación) (ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shattuck Labs, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

6 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

6 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SL03-OHD-104

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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