MDS 또는 AML 피험자에 대한 Shattuck Labs(SL)-172154의 1상 연구
2026년 2월 24일 업데이트: Shattuck Labs, Inc.
고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 피험자의 치료를 위한 아자시티딘 또는 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용한 SL-172154(SIRPα-Fc-CD40L)의 공개 라벨 1a/1b상 용량 증량 및 확장 코호트 연구 골수성 백혈병(AML)
SL03-Old Hundred(OHD)-104는 SL-172154 단독 요법 및 아자시티딘 또는 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용.
연구 개요
상세 설명
이 1a/1b상 연구는 고위험(즉, IPSS-R에 의한 중간, 고 또는 매우 고위험) MDS 또는 AML을 가진 피험자에 대한 오픈 라벨, 다기관 시험입니다.
이 연구는 아자시티딘 또는 아자시티딘과 베네토클락스와 함께 투여된 SL-172154 단일요법 및 SL-1712154의 안전성, PK, 약력학적 효과 및 예비 항종양 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
피험자는 문서화된 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 과민증, 동의 철회 또는 피험자가 다른 중단 기준을 충족할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 것) SL-172154를 단일 요법으로 받거나 베네토클락스와 함께 또는 베네토클락스 없이 아자시티딘과 함께 투여받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
106
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START MidWest
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Scott & White Research Institute
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
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London, 영국, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Denmark Hill
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London, Denmark Hill, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Plymouth
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Crownhill, Plymouth, 영국, PL6 8DH
- University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 ICH/GCP(International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice) 가이드라인 및 해당 지역 규정에 따라 사전 서면 동의를 제공함으로써 참여에 자발적으로 동의했습니다.
- 연령 ≥ 18세.
- AML 피험자의 경우, 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 2016년 세계보건기구(WHO) 기준[Arber, 2016] 분류에 따른 AML 진단 확인.
MDS가 있는 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 2016년 WHO 기준[Arber, 2016]에 의해 MDS의 형태학적으로 확인된 진단
- IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System)에 의한 중간, 높음 또는 매우 높은 위험 범주의 확인
- AML이 있는 피험자는 적어도 1개의 이전 치료 라인 이후에 재발성/불응성 질환(수동 흡인 감별법, 유동 세포 계측법 또는 면역조직화학에 의한 >5% 모세포)이 있어야 하지만 이전 치료 라인은 4개 이하이어야 합니다.
- 재발성/불응성 질환(포함 기준 5에 정의된 바와 같음)이 있는 피험자는 AML 또는 MDS에 대해 최소 1개의 이전 치료 라인을 따르지만 이전 치료 라인은 4개 이하입니다.
- MDS로 진단된 피험자는 이전에 치료를 받지 않았어야 합니다. 레날리도마이드를 사용한 사전 MDS 요법 또는 수혈 또는 성장 인자 형태의 지지 요법이 허용됩니다.
- 모든 피험자는 로컬 테스트를 기반으로 최소 하나의 종양 단백질 53(TP53) 유전자 돌연변이/삭제에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
- 이전에 치료받지 않은 새로운 AML 또는 TP53 유전자 돌연변이 또는 결실이 있는 이차 AML이 있고 표준 집중 유도 요법으로 혜택을 볼 가능성이 없거나 등록 시점에 집중 유도 요법을 거부할 가능성이 없는 피험자가 자격이 있습니다. 모든 피험자는 로컬 테스트를 기반으로 최소 하나의 TP53 유전자 돌연변이/결실에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다. MDS 후 2차 AML이 있는 피험자는 이전 화학 요법을 받지 않았거나 MDS에 대한 이전 저메틸화제를 2주기 이하로 받아야 합니다.
- 0, 1 또는 2의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)
- 실험실 값은 프로토콜에 설명된 기준을 충족해야 합니다.
- 평가 일정에 설명된 일정에 따라 기준선 및 치료 중 탐색 연구를 위한 골수 흡인 샘플에 대한 동의를 제공할 의향이 있습니다.
- 재발성/불응성 질환이 있는 피험자의 경우, 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항암 요법을 포함한 이전 항암 치료에서 기준선 또는 1등급 이하로 회복.
- 가임 여성(FCBP)은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전 정관 절제술 또는 기저 질환으로 인한 무정자증이 있거나 치료 중 및 30일(반감기 5회 초과) 동안 또는 현지 규제에서 요구하는 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 투약 후 더 긴 지침.
제외 기준:
재발성 또는 불응성 질환이 있는 피험자는 다음 중 하나로 AML 또는 MDS에 대한 치료를 받았습니다.
- 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법
- 이전 28일 이내에 분화 47(CD47) 표적화제 또는 분화 40(CD40) 작용제의 항-클러스터를 사용한 사전 치료
- 연구 치료제의 첫 번째 용량.
- SIRPα(signal-regulatory protein alpha) 표적항체를 이용한 선행치료
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내 또는 최소 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내의 AML 또는 MDS에 대한 기타 실험 요법
- 백혈병에 대한 활성 중추신경계(CNS) 침범의 증거
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모세포 수를 조절하기 위해 수산화요소 이외의 제제를 필요로 하는 피험자.
- 활동성 출혈 또는 출혈 체질 또는 주요 응고병증(가족력 포함)의 증거
- [요법에 Venetoclax를 포함하는 코호트에만 해당] 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A) 유도제를 투여받았습니다.
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물의 사용, 현재 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내
- SL-172154 치료의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 받는 경우, 예외적으로 코로나바이러스 질병 19(COVID-19) 백신은 허용됩니다.
- 피험자는 활동적이고 통제되지 않는 감염(예: 바이러스, 박테리아 또는 진균)이 있습니다. 항생제, 항바이러스제 및/또는 항진균제로 감염이 조절되는 경우 피험자가 적합합니다.
- [요법에 Venetoclax를 포함하는 코호트에만 해당] 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 배제하는 기타 상태를 가집니다.
- 증상이 있는 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 게실염, 연구 치료제의 첫 투여 6개월 이내에 설사와 관련된 기타 심각한 위장 질환.
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환:
- 심근염
- 연구 치료 D1로부터 6개월 이내의 불안정 협심증
- 연구 치료 D1로부터 6개월 이내의 급성 심근경색
- 조절되지 않는 고혈압
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
- 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기가 없는 2도 또는 3도 방실(AV) 차단, 승압제 또는 수축력 지원이 필요한 순환 허탈, 또는 요법으로 안정화되지 않은 부정맥)
- 피험자는 지속적인 산소를 필요로 하는 만성 호흡기 질환이 있거나 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관계 질환 또는 연구자의 의견에 따라 참여에 악영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 중대한 병력이 있습니다. 연구에서.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 주요 수술을 받은 피험자.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 연구에 등록하는 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성입니다.
- 연구 요건 준수를 제한하고 부작용(AE)의 위험을 크게 증가시키거나 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시키는 정신 질환/사회적 상황.
- 적극적인 치료가 필요하고 조사자와 후원자의 의견으로 본 연구에서 질병 평가 모니터링을 방해할 다른 악성 종양의 존재.
- Azacitidine의 부형제를 포함하여 연구 약물에 알려진 과민성.
- 고형 장기 이식을 받았습니다.
- 알려진 또는 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대해 양성) 또는 C형 간염 바이러스([HCV]; C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab) 검사가 HCV 리보핵산[RNA]에 대해 양성인 경우)에 대한 알려진 또는 활성 감염 .
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SL-172154
환자는 정맥 투여를 받게됩니다
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연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
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실험적: SL-172154 + 아자시티딘
환자는 SL-172154와 아자시티딘을 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
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연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
MDS 및 AML에서 사용하도록 승인 된 화학 요법 약물.
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실험적: SL-172154 + 아자시티딘 + 베네토클락스
환자는 SL-172154 및 Azacitidine과 경구용 venetoclax를 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
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연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
MDS 및 AML에서 사용하도록 승인 된 화학 요법 약물.
AML에서 사용하도록 승인 된 약물.
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실험적: Part D-pr-revervyly 처리되지 않은 HR-MDS 1 : 1 : 1 무작위
환자는 다음의 정맥 내 투여를 받기 위해 무작위 배정됩니다.
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연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
MDS 및 AML에서 사용하도록 승인 된 화학 요법 약물.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SL-172154 단독요법 또는 아자시티딘과 병용요법의 안전성 프로필
기간: 치료군에 따라 평균 2~5개월 동안, 연구 시작일부터 연구 완료까지
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용량 증량 및 용량 확장 코호트에서 치료 관련 이상반응이 발생한 참가자 수
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치료군에 따라 평균 2~5개월 동안, 연구 시작일부터 연구 완료까지
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아자시티딘과 함께 투여하는 SL-172154의 권장 2상 투여 용량
기간: 치료군에 따라 평균 2~5개월 동안, 연구 시작일부터 연구 완료일까지
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안전성, 내약성, 약동학, 항종양 활성 및 약력학 효과를 포함한 모든 데이터 검토를 바탕으로
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치료군에 따라 평균 2~5개월 동안, 연구 시작일부터 연구 완료일까지
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SL-172154과 아자시티딘 병용 요법 또는 아자시티딘 단독 요법의 안전성 프로필
기간: 치료군에 따라 평균 2~5개월 동안 연구 시작일(1일차)부터 연구 완료 시점까지
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Part D 코호트에서 치료 관련 이상사건이 발생한 참가자 수
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치료군에 따라 평균 2~5개월 동안 연구 시작일(1일차)부터 연구 완료 시점까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SL-172154 단독 또는 아자시티딘과 병용 투여 시 항종양 활성의 예비 증거
기간: 약 24개월
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국제 작업 그룹(IWG) 2006 기준(MDS): MDS 환자의 반응 평가는 IWG 2006 MDS 반응 기준 지침에 따라 진행됩니다 [Cheson, 2006]. 환자의 반응은 최근 골수 검사 결과와 최근 혈액학 수치를 기반으로 합니다. 골수 평가 시점으로부터 최대 2주 이내의 혈액학 수치를 IWG 반응 판정에 활용할 수 있습니다. 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 2017 기준(AML): 반응 평가는 2017 ELN AML 반응 기준 지침에 따라 진행됩니다 [Dohner, 2017]. 환자의 반응은 최근 골수 검사 결과와 최근 혈액학 수치를 기반으로 합니다. 골수 평가 시점으로부터 최대 2주 이내의 혈액학 수치를 반응 판정에 활용할 수 있습니다. |
약 24개월
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SL-172154 단독 또는 아자시티딘과 병용 치료 중 및 치료 후 SL-172154에 대한 면역원성
기간: 약 24개월
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기저선에서 ADA 음성이었던 참가자 중 양성 항약물 항체(ADA) 역가를 보인 참가자 수
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약 24개월
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SL-172154의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 사이클 1 일 1/2, 사이클 1 일 15/16, 사이클 2 일 1/2 (사이클 = 28일)
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Cmax는 단일 및 복용량 투여 후 관찰된 SL-172154의 최대 혈청 농도입니다
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사이클 1 일 1/2, 사이클 1 일 15/16, 사이클 2 일 1/2 (사이클 = 28일)
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SL-172154의 최대 농도가 관찰되는 시간 (Tmax)
기간: 사이클 1 일 1/2, 사이클 1 일 15/16 및 사이클 2 일 1/2 (사이클 = 28일)
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Tmax는 단일 및 복용량 투여 후 SL-172154의 최대 농도가 관찰되는 시간입니다.
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사이클 1 일 1/2, 사이클 1 일 15/16 및 사이클 2 일 1/2 (사이클 = 28일)
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혈청 농도-시간 곡선 하면적 (AUC)
기간: 주기 1일차 1일, 주기 1일차 15/16일, 및 주기 2일차 1일 (주기 = 28일)
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AUC는 SL-172154 단일 및 다중 투여 후 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적입니다
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주기 1일차 1일, 주기 1일차 15/16일, 및 주기 2일차 1일 (주기 = 28일)
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말단 제거 반감기 (t1/2)
기간: 약 24개월
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SL-172154의 말단 소거 반감기 (t1/2)
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약 24개월
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청소 (CL)
기간: 사이클 2 일차 1 (단일 요법) 또는 2 (병합 요법) (사이클 = 28일)
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Sl-172154의 클리어런스
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사이클 2 일차 1 (단일 요법) 또는 2 (병합 요법) (사이클 = 28일)
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분포 용적
기간: 사이클 2일차 1 (단독요법) 또는 2 (병합요법) (사이클 = 28일)
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SL-172154의 분포 용적
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사이클 2일차 1 (단독요법) 또는 2 (병합요법) (사이클 = 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Shattuck Labs, Shattuck Labs
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2025년 2월 6일
연구 완료 (실제)
2025년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 3일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SL03-OHD-104
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .