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MDS 또는 AML 피험자에 대한 Shattuck Labs(SL)-172154의 1상 연구

2024년 3월 21일 업데이트: Shattuck Labs, Inc.

고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 피험자의 치료를 위한 아자시티딘 또는 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용한 SL-172154(SIRPα-Fc-CD40L)의 공개 라벨 1a/1b상 용량 증량 및 확장 코호트 연구 골수성 백혈병(AML)

SL03-Old Hundred(OHD)-104는 SL-172154 단독 요법 및 아자시티딘 또는 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 1a/1b상 연구는 고위험(즉, IPSS-R에 의한 중간, 고 또는 매우 고위험) MDS 또는 AML을 가진 피험자에 대한 오픈 라벨, 다기관 시험입니다. 이 연구는 아자시티딘 또는 아자시티딘과 베네토클락스와 함께 투여된 SL-172154 단일요법 및 SL-1712154의 안전성, PK, 약력학적 효과 및 예비 항종양 활성을 평가하도록 설계되었습니다. 피험자는 문서화된 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 과민증, 동의 철회 또는 피험자가 다른 중단 기준을 충족할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 것) SL-172154를 단일 요법으로 받거나 베네토클락스와 함께 또는 베네토클락스 없이 아자시티딘과 함께 투여받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

160

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope
        • 수석 연구원:
          • Anthony Stein, MD
        • 연락하다:
          • Manjoyt Nanhwan, SC
          • 전화번호: 626-218-0446
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • 모병
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
        • 수석 연구원:
          • Wanxing Chai-Ho, MD
        • 연락하다:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • 모병
        • Yale Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Amer Zeidan, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • 모병
        • Moffitt Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • David A Sallman, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Maximilian Stahl, MD
        • 연락하다:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • 모병
        • University of Michigan
        • 수석 연구원:
          • Dale Bixby, MC
        • 연락하다:
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
        • 모병
        • START Midwest
        • 수석 연구원:
          • Andrew Sochaski, MD
        • 연락하다:
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • 모병
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Amanda Przespolewski, DO
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • 모병
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Joshua Zeidner, MD
        • 연락하다:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, 미국, 44718
        • 빼는
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
        • 모병
        • University of Cincinnati Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Emily Curran, MD
        • 연락하다:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • 모병
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sawa Ito, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • MD Anderson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Naval Daver, MD
        • 연락하다:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23219
        • 모병
        • VCU Massey Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Keri Maher, DO
        • 연락하다:
          • Caryn Weir, RN
          • 전화번호: 804-628-2310
          • 이메일: cweir@vcu.edu
  • 영국
      • London, 영국, W12 0HS
        • 모병
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Renuka Palanicawandar, MbChB
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • 모병
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Emma Searle, MD
    • Denmark Hill
      • London, Denmark Hill, 영국, SE5 9RS
        • 모병
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Pramila Krishnamurthy, MD
    • Plymouth
      • Crownhill, Plymouth, 영국, PL6 8DH
        • 모병
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Patrick Medd, MRCP
  • 캐나다
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
        • 모병
        • Tom Baker Cancer Centre
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lynn Savoie, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C1
        • 모병
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Karen Yee, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 ICH/GCP(International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice) 가이드라인 및 해당 지역 규정에 따라 사전 서면 동의를 제공함으로써 참여에 자발적으로 동의했습니다.
  2. 연령 ≥ 18세.
  3. AML 피험자의 경우, 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 2016년 세계보건기구(WHO) 기준[Arber, 2016] 분류에 따른 AML 진단 확인.

  4. MDS가 있는 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.

    1. 2016년 WHO 기준[Arber, 2016]에 의해 MDS의 형태학적으로 확인된 진단
    2. IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System)에 의한 중간, 높음 또는 매우 높은 위험 범주의 확인
  5. AML이 있는 피험자는 적어도 1개의 이전 치료 라인 이후에 재발성/불응성 질환(수동 흡인 감별법, 유동 세포 계측법 또는 면역조직화학에 의한 >5% 모세포)이 있어야 하지만 이전 치료 라인은 4개 이하이어야 합니다.
  6. 재발성/불응성 질환(포함 기준 5에 정의된 바와 같음)이 있는 피험자는 AML 또는 MDS에 대해 최소 1개의 이전 치료 라인을 따르지만 이전 치료 라인은 4개 이하입니다.
  7. MDS로 진단된 피험자는 이전에 치료를 받지 않았어야 합니다. 레날리도마이드를 사용한 사전 MDS 요법 또는 수혈 또는 성장 인자 형태의 지지 요법이 허용됩니다.
  8. 모든 피험자는 로컬 테스트를 기반으로 최소 하나의 종양 단백질 53(TP53) 유전자 돌연변이/삭제에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
  9. 이전에 치료받지 않은 새로운 AML 또는 TP53 유전자 돌연변이 또는 결실이 있는 이차 AML이 있고 표준 집중 유도 요법으로 혜택을 볼 가능성이 없거나 등록 시점에 집중 유도 요법을 거부할 가능성이 없는 피험자가 자격이 있습니다. 모든 피험자는 로컬 테스트를 기반으로 최소 하나의 TP53 유전자 돌연변이/결실에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다. MDS 후 2차 AML이 있는 피험자는 이전 화학 요법을 받지 않았거나 MDS에 대한 이전 저메틸화제를 2주기 이하로 받아야 합니다.
  10. 0, 1 또는 2의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)
  11. 실험실 값은 프로토콜에 설명된 기준을 충족해야 합니다.
  12. 평가 일정에 설명된 일정에 따라 기준선 및 치료 중 탐색 연구를 위한 골수 흡인 샘플에 대한 동의를 제공할 의향이 있습니다.
  13. 재발성/불응성 질환이 있는 피험자의 경우, 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항암 요법을 포함한 이전 항암 치료에서 기준선 또는 1등급 이하로 회복.
  14. 가임 여성(FCBP)은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  15. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전 정관 절제술 또는 기저 질환으로 인한 무정자증이 있거나 치료 중 및 30일(반감기 5회 초과) 동안 또는 현지 규제에서 요구하는 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 투약 후 더 긴 지침.

제외 기준:

  1. 재발성 또는 불응성 질환이 있는 피험자는 다음 중 하나로 AML 또는 MDS에 대한 치료를 받았습니다.

    1. 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법
    2. 이전 28일 이내에 분화 47(CD47) 표적화제 또는 분화 40(CD40) 작용제의 항-클러스터를 사용한 사전 치료
    3. 연구 치료제의 첫 번째 용량.
    4. SIRPα(signal-regulatory protein alpha) 표적항체를 이용한 선행치료
    5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내 또는 최소 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내의 AML 또는 MDS에 대한 기타 실험 요법
  2. 백혈병에 대한 활성 중추신경계(CNS) 침범의 증거
  3. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모세포 수를 조절하기 위해 수산화요소 이외의 제제를 필요로 하는 피험자.
  4. 활동성 출혈 또는 출혈 체질 또는 주요 응고병증(가족력 포함)의 증거
  5. [요법에 Venetoclax를 포함하는 코호트에만 해당] 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A) 유도제를 투여받았습니다.
  6. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물의 사용, 현재 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내
  7. SL-172154 치료의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 받는 경우, 예외적으로 코로나바이러스 질병 19(COVID-19) 백신은 허용됩니다.
  8. 피험자는 활동적이고 통제되지 않는 감염(예: 바이러스, 박테리아 또는 진균)이 있습니다. 항생제, 항바이러스제 및/또는 항진균제로 감염이 조절되는 경우 피험자가 적합합니다.
  9. [요법에 Venetoclax를 포함하는 코호트에만 해당] 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 배제하는 기타 상태를 가집니다.
  10. 증상이 있는 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 게실염, 연구 치료제의 첫 투여 6개월 이내에 설사와 관련된 기타 심각한 위장 질환.

  11. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환:

    • 심근염
    • 연구 치료 D1로부터 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 연구 치료 D1로부터 6개월 이내의 급성 심근경색
    • 조절되지 않는 고혈압
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    • 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기가 없는 2도 또는 3도 방실(AV) 차단, 승압제 또는 수축력 지원이 필요한 순환 허탈, 또는 요법으로 안정화되지 않은 부정맥)
  12. 피험자는 지속적인 산소를 필요로 하는 만성 호흡기 질환이 있거나 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관계 질환 또는 연구자의 의견에 따라 참여에 악영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 중대한 병력이 있습니다. 연구에서.
  13. 연구 치료의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 주요 수술을 받은 피험자.
  14. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 연구에 등록하는 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성입니다.
  15. 연구 요건 준수를 제한하고 부작용(AE)의 위험을 크게 증가시키거나 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시키는 정신 질환/사회적 상황.
  16. 적극적인 치료가 필요하고 조사자와 후원자의 의견으로 본 연구에서 질병 평가 모니터링을 방해할 다른 악성 종양의 존재.
  17. Azacitidine의 부형제를 포함하여 연구 약물에 알려진 과민성.
  18. 고형 장기 이식을 받았습니다.
  19. 알려진 또는 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  20. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대해 양성) 또는 C형 간염 바이러스([HCV]; C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab) 검사가 HCV 리보핵산[RNA]에 대해 양성인 경우)에 대한 알려진 또는 활성 감염 .

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SL-172154
환자는 정맥 투여를 받게됩니다
의약품: SL-172154
연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
  • 아자시티딘
  • 베네토클락스
실험적: SL-172154 + 아자시티딘
환자는 SL-172154와 아자시티딘을 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
의약품: SL-172154
연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
  • 아자시티딘
  • 베네토클락스
실험적: SL-172154 + 아자시티딘 + 베네토클락스
환자는 SL-172154 및 Azacitidine과 경구용 venetoclax를 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
의약품: SL-172154
연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
  • 아자시티딘
  • 베네토클락스
실험적: 파트 D - 이전에 치료받지 않은 HR-MDS 1:1:1 무작위화

TP53 돌연변이가 있거나 없는 이전에 치료받지 않은 MDS 환자는 다음을 받도록 무작위 배정됩니다.

  • 3 mg/kg SL-172154 + 아자시티딘
  • 1 mg/kg SL-172154 + 아자시티딘
  • 아자시티딘 단독요법
의약품: SL-172154
연구 제품(IP)인 SL-172154는 인간 Fc를 통해 연결된 인간 SIRPα와 CD40L(SIRPα-Fc-CD40L)로 구성된 새로운 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
  • 아자시티딘
  • 베네토클락스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고위험 MDS 또는 AML 대상자에서 단독 또는 아자시티딘 또는 아자시티딘 + 베네토클락스와 함께 투여된 SL-172154의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: SL-172154의 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
모든 치료 긴급 부작용의 발생률
SL-172154의 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
고위험 MDS 또는 AML 환자에서 아자시티딘 또는 아자시티딘 + 베네토클락스와 함께 투여되는 SL-172154에 대한 권장 2상 용량(RP2D) 선택
기간: SL-172154의 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
용량 제한 독성(DLT) 비율에 따라 정의됨
SL-172154의 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
파트 D - 고위험 MDS 피험자에서 아자시티딘과 함께 투여된 1.0 mg/kg 및 3.0 mg/kg의 SL-172154 대 아자시티딘 단독요법의 안전성 및 항종양 활성을 평가합니다.
기간: SL-172154 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
모든 치료 관련 이상반응의 발생률
SL-172154 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
파트 D - 고위험 MDS 피험자에게 아자시티딘과 함께 투여된 1.0 mg/kg 대 3.0 mg/kg의 SL-172154의 안전성 및 항종양 활성을 평가합니다.
기간: SL-172154 마지막 투여 후 1일부터 90일까지
IWG(International Working Group) 2006 기준에 따라 연구자가 평가한 질병 반응을 기반으로 한 완전 관해(CR)
SL-172154 마지막 투여 후 1일부터 90일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고위험 MDS 또는 AML 대상자에서 단독으로 또는 아자시티딘 또는 아자시티딘 + 베네토클락스와 함께 투여된 SL-172154의 항종양 활성에 대한 예비 증거를 평가합니다.
기간: 약 24개월
연구자는 IWG(International Working Group) 2006 기준(MDS) 또는 European LeukemiaNet(ELN) 2017 기준(AML)에 따라 질병 반응을 평가했습니다.
약 24개월
고위험 MDS 또는 AML 대상자에서 단독으로 또는 아자시티딘 또는 아자시티딘 + 베네토클락스와 함께 투여된 SL-172154 치료 중 및 치료 후 SL-172154에 대한 면역원성을 평가하기 위해
기간: 약 24개월
항약물 항체(ADA) 역가가 양성 또는 음성인 피험자의 수/비율
약 24개월
SL-172154의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 약 24개월
고위험 MDS 또는 AML 환자에서 단독으로 또는 아자시티딘 또는 아자시티딘 + 베네토클락스와 함께 투여했을 때 SL-172154의 약동학 프로파일을 평가하기 위해
약 24개월
SL-172154의 최대 농도가 관찰되는 시간(Tmax)
기간: 약 24개월
Tmax는 단일 및 다중 투여 후 SL-172154의 최대 농도가 관찰되는 시간입니다.
약 24개월
혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 약 24개월
AUC는 SL-172154의 단일 및 다중 투여 후 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적입니다.
약 24개월
말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 약 24개월
SL-172154의 말단 제거 반감기(t1/2)
약 24개월
클리어런스(CL)
기간: 약 24개월
Sl-172154 허가
약 24개월
유통량
기간: 약 24개월
SL-172154의 유통량
약 24개월
파트 D: 고위험 MDS가 있는 대상자에서 아자시티딘 단독요법과 비교하여 아자시티딘과 함께 투여된 SL-172154의 항종양 효능에 대한 예비 증거를 평가하기 위함
기간: 약 24개월
전체 생존
약 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shattuck Labs, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Shattuck Labs, Shattuck Labs

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 17일

기본 완료 (추정된)

2025년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 3일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SL03-OHD-104

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험

SL-172154에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in South Africa

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
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