Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-undersøgelse af Shattuck Labs (SL)-172154 i emner med MDS eller AML

24. februar 2026 opdateret af: Shattuck Labs, Inc.

En åben-label fase 1a/1b dosiseskalering og -udvidelseskohorteundersøgelse af SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) i kombination med azacitidin eller med azacitidin og venetoclax til behandling af personer med højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) syndrom Myeloid leukæmi (AML)

SL03-Old Hundred(OHD)-104 er designet som et fase 1a/1b åbent forsøg til at evaluere sikkerheden, farmakokinetik (PK), farmakodynamisk (PD) og foreløbig effekt af SL-172154 monoterapi såvel som i kombination med azacitidin eller i kombination med azacitidin og Venetoclax.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1a/1b-studie er et åbent, multicenterforsøg i forsøgspersoner med højere risiko (dvs. mellemliggende, høj eller meget høj risiko ved IPSS-R) MDS eller AML. Studiet er designet til at evaluere sikkerheden, PK, farmakodynamiske virkninger og den foreløbige antitumoraktivitet af SL-172154 monoterapi og SL-1712154 administreret med enten Azacitidin eller Azacitidin og Venetoclax. Forsøgspersoner vil modtage SL-172154 som monoterapi eller administreret med Azacitidin med eller uden Venetoclax indtil dokumenteret sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller intolerance, tilbagetrækning af samtykke, eller forsøgspersonen opfylder andre kriterier for seponering (alt efter hvad der indtræffer først).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Denmark Hill
      • London, Denmark Hill, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • Plymouth
      • Crownhill, Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Vcu Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) retningslinjer og gældende lokale regler.
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. For forsøgspersoner med AML, bekræftelse af AML-diagnose efter 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier [Arber, 2016] klassificering, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi (APL).

  4. Emner med MDS skal have:

    1. morfologisk bekræftet diagnose af MDS efter 2016 WHO-kriterier [Arber, 2016] med
    2. bekræftelse af middel, høj eller meget høj risikokategori af Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  5. Patienter med AML skal have recidiverende/refraktær sygdom (>5 % blaster ved manuel aspirat differential, flowcytometri eller immunhistokemi) efter mindst 1 tidligere behandlingslinje, men ikke mere end 4 tidligere behandlingslinjer.
  6. Individer med recidiverende/refraktær sygdom (som defineret i inklusionskriterium 5) efter mindst 1 tidligere behandlingslinje, men ikke mere end 4 tidligere behandlingslinjer for AML eller MDS.
  7. Forsøgspersoner diagnosticeret med MDS skal være tidligere ubehandlet. Forudgående MDS-behandling med lenalidomid eller understøttende behandling i form af transfusioner eller vækstfaktorer er tilladt.
  8. Alle forsøgspersoner skal have dokumentation for mindst én tumorprotein 53 (TP53) genmutation/deletion baseret på lokal test.
  9. Personer med tidligere ubehandlet de novo AML eller sekundær AML med TP53-genmutation eller -deletion, og som sandsynligvis ikke vil drage fordel af standard intensiv induktionsterapi eller nægte intensiv induktionsterapi på tidspunktet for tilmelding, er kvalificerede. Alle forsøgspersoner skal have dokumentation for mindst én TP53-genmutation/deletion baseret på lokal test. Personer med sekundær AML efter MDS må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller ikke mere end 2 cyklusser med tidligere hypomethylerende middel mod MDS.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0, 1 eller 2
  11. Laboratorieværdier skal opfylde kriterierne i protokollen.
  12. Villig til at give samtykke til knoglemarvsaspiratprøver til eksplorativ forskning ved baseline og under behandling i henhold til skema beskrevet i skemaet for vurderinger.
  13. For forsøgspersoner med recidiverende/refraktær sygdom, genopretning fra tidligere anti-cancer-behandlinger, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller enhver anden anti-cancer-terapi til baseline eller ≤ grad 1.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  15. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal have azoospermi fra en tidligere vasektomi eller underliggende medicinsk tilstand eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 30 dage (som overstiger 5 halveringstider) eller i den varighed, der kræves af lokale myndigheder vejledning, alt efter hvad der er længst, efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Person med recidiverende eller refraktær sygdom har modtaget behandling for AML eller MDS med et af følgende:

    1. Kimærisk antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi
    2. Forudgående behandling med anti-cluster of differentiation 47 (CD47) targeting agent eller cluster of differentiation 40 (CD40) agonist inden for 28 dage før
    3. den første dosis af studiebehandling.
    4. Forudgående behandling med signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettet antistof
    5. Andre eksperimentelle terapier for AML eller MDS inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  2. Bevis på aktiv centralnervesystem (CNS) involvering med leukæmi
  3. Forsøgspersoner, der kræver andre midler end hydroxyurinstof for at kontrollere blasttal inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  4. Tegn på aktiv blødning eller blødende diatese eller større koagulopati (inklusive familiær)
  5. [Kun for kohorter inklusive Venetoclax i regimet] Forsøgspersonen har modtaget stærke og/eller moderate cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) inducere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, løbende eller inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  7. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage efter første dosis af SL-172154-behandling, undtagelsen er, at vacciner mod coronavirus sygdom 19 (COVID-19) er tilladt.
  8. Personen har en aktiv, ukontrolleret infektion (f.eks. viral, bakteriel eller svampe). Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis infektionen er kontrolleret med antibiotika, antivirale midler og/eller svampedræbende midler.
  9. [Kun for kohorter inklusive Venetoclax i regimet] Forsøgspersonen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
  10. Symptomatisk mavesår eller gastritis, aktiv divertikulitis, anden alvorlig mave-tarmsygdom forbundet med diarré inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  11. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder et af følgende:

    • Myokarditis
    • Ustabil angina inden for 6 måneder fra D1 af undersøgelsesbehandlingen
    • Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra D1 af undersøgelsesbehandlingen
    • Ukontrolleret hypertension
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering uden pacemaker, kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi, der ikke er stabiliseret ved behandling)
  12. Forsøgspersonen har kronisk respiratorisk sygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville påvirke hans/hendes deltagelse negativt i undersøgelsen.
  13. Forsøgspersoner, der har haft nogen større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  14. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme, mens hun er optaget i denne undersøgelse.
  15. Psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav og væsentligt øge risikoen for uønskede hændelser (AE'er) eller kompromitteret evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  16. Tilstedeværelse af en anden malignitet, der kræver aktiv terapi, og som efter investigator og sponsor mener ville forstyrre overvågningen af ​​sygdomsvurderinger i denne undersøgelse.
  17. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, inklusive hjælpestoffer af azacitidin.
  18. Har gennemgået solid organtransplantation.
  19. Kendt eller aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV).
  20. Kendt eller aktiv infektion med hepatitis B (positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C-virus ([HCV]; hvis hepatitis C-virus (HCV) antistof (Ab)-testen er positiv, check for HCV-ribonukleinsyre [RNA]) .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SL-172154
Patienterne vil modtage intravenøs administration
Medicin: SL-172154
Undersøgelsesproduktet (IP), SL-172154, er et nyt fusionsprotein bestående af humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) forbundet via et humant Fc.
Andre navne:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Eksperimentel: SL-172154 + azacitidin
Patienterne vil modtage intravenøs administration af SL-172154 og azacitidin.
Medicin: SL-172154
Undersøgelsesproduktet (IP), SL-172154, er et nyt fusionsprotein bestående af humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) forbundet via et humant Fc.
Andre navne:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Medicin: Azacitidin (AZA)
Kemoterapi -lægemiddel godkendt til brug i MDS og AML.
Eksperimentel: SL-172154 + Azacitidin + Venetoclax
Patienterne vil modtage intravenøs administration af SL-172154 og Azacitidin plus oral venetoclax.
Medicin: SL-172154
Undersøgelsesproduktet (IP), SL-172154, er et nyt fusionsprotein bestående af humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) forbundet via et humant Fc.
Andre navne:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Medicin: Azacitidin (AZA)
Kemoterapi -lægemiddel godkendt til brug i MDS og AML.
Medicin: Venetoclax
Lægemiddel godkendt til brug i AML.
Eksperimentel: Del D-forudgående ubehandlet HR-MDS 1: 1: 1 randomisering

Patienter vil randomiseres til at modtage intravenøs administration af følgende:

  • 3 mg/kg SL-172154 + azacitidin
  • 1 mg/kg SL-172154 + azacitidin
  • Azacitidin monoterapi
Medicin: SL-172154
Undersøgelsesproduktet (IP), SL-172154, er et nyt fusionsprotein bestående af humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) forbundet via et humant Fc.
Andre navne:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Medicin: Azacitidin (AZA)
Kemoterapi -lægemiddel godkendt til brug i MDS og AML.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil for SL-172154 monoterapi eller i kombination med azacitidin
Tidsramme: Fra dag 1 til studiet afslutning, i gennemsnit 2-5 måneder afhængigt af behandlingsarmen
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger fra dosiseskalering og dosisudvidelseskohorter
Fra dag 1 til studiet afslutning, i gennemsnit 2-5 måneder afhængigt af behandlingsarmen
Anbefalet fase 2-dosis af SL-172154 administreret med azacitidin
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutningen af undersøgelsen, i gennemsnit 2-5 måneder afhængigt af behandlingsgruppen
Baseret på gennemgang af alle data, herunder sikkerhed, tolerabilitet, PK, antikanceraktivitet og PD-effekter
Fra dag 1 til afslutningen af undersøgelsen, i gennemsnit 2-5 måneder afhængigt af behandlingsgruppen
Sikkerhedsprofil for SL-172154 i kombination med azacitidin eller azacitidinmonoterapi
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutningen af studiet, i gennemsnit 2-5 måneder afhængigt af behandlingsarmen
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger fra Part D-kohorter
Fra dag 1 til afslutningen af studiet, i gennemsnit 2-5 måneder afhængigt af behandlingsarmen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbigt bevis for anti-tumor aktivitet af SL-172154 administreret alene eller sammen med azacitidin
Tidsramme: Ca. 24 måneder

International Working Group (IWG) 2006-kriterier (MDS): Respons for patienter med MDS vil blive vurderet baseret på retningslinjerne fra IWG 2006 MDS-responskriterierne [Cheson, 2006]. Patientens respons er baseret på de seneste knoglemarvresultater og nylige hæmatologiske værdier. Hæmatologiske værdier op til 2 uger fra knoglemarvsevalueringen kan bruges til at bestemme IWG-responsen.

European LeukemiaNet (ELN) 2017-kriterier (AML): Respons vil blive vurderet baseret på retningslinjerne fra 2017 ELN-responskriterierne i AML [Döhner, 2017]. Patientens respons er baseret på de seneste knoglemarvresultater og nylige hæmatologiske værdier. Hæmatologiske værdier op til 2 uger fra knoglemarvsevalueringen kan bruges til at bestemme responsen.
Ca. 24 måneder
Immunogenicitet til SL-172154 under og efter behandling med SL-172154 alene eller med azacitidin
Tidsramme: Ca. 24 måneder
Antal deltagere med positivt antistof mod lægemidlet (ADA) titer, af dem, der var ADA-negative ved baseline
Ca. 24 måneder
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af SL-172154
Tidsramme: Cykle 1 dag 1/2, Cykle 1 dag 15/16 og Cykle 2 dag 1/2 (cyklus = 28 dage)
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration af SL-172154 efter enkelt- og multipeldoser
Cykle 1 dag 1/2, Cykle 1 dag 15/16 og Cykle 2 dag 1/2 (cyklus = 28 dage)
Tidspunkt for maksimal koncentration af SL-172154 (Tmax)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1/2, Cykel 1 Dag 15/16 og Cykel 2 Dag 1/2 (cyklus = 28 dage)
Tmax er det tidspunkt, hvor den maksimale koncentration af SL-172154 observeres efter enkelt- og multipledoser
Cykel 1 Dag 1/2, Cykel 1 Dag 15/16 og Cykel 2 Dag 1/2 (cyklus = 28 dage)
Areal under serumkoncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15/16, og cyklus 2 dag 1 (cyklus = 28 dage)
AUC er arealet under serumkoncentrations-tidskurven efter enkelt- og multipledoser af SL-172154
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15/16, og cyklus 2 dag 1 (cyklus = 28 dage)
Terminal Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) for SL-172154
Cirka 24 måneder
Clearance (CL)
Tidsramme: Cykel 2 Dag 1 (monoterapi) eller 2 (kombination) (cyklus = 28 dage)
Clearance af Sl-172154
Cykel 2 Dag 1 (monoterapi) eller 2 (kombination) (cyklus = 28 dage)
Fordelingsvolumen
Tidsramme: Cykel 2 dag 1 (monoterapi) eller 2 (kombination) (cyklus = 28 dage)
Distributionsvolumen for SL-172154
Cykel 2 dag 1 (monoterapi) eller 2 (kombination) (cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SL03-OHD-104

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner