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Studio di fase 1 di Shattuck Labs (SL)-172154 in soggetti con MDS o AML

24 febbraio 2026 aggiornato da: Shattuck Labs, Inc.

Uno studio di coorte in aperto di fase 1a/1b sull'aumento e l'espansione della dose di SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) in combinazione con azacitidina o con azacitidina e Venetoclax per il trattamento di soggetti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) o acuta Leucemia mieloide (AML)

SL03-Old Hundred(OHD)-104 è concepito come sperimentazione in aperto di Fase 1a/1b per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare della monoterapia SL-172154 nonché in combinazione con azacitidina o in combinazione con Azacitidina e Venetoclax.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1a/1b è uno studio multicentrico in aperto in soggetti con MDS o AML a rischio più elevato (ovvero rischio intermedio, alto o molto alto secondo IPSS-R). Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, gli effetti farmacodinamici e l'attività antitumorale preliminare di SL-172154 in monoterapia e SL-1712154 somministrati con Azacitidina o Azacitidina e Venetoclax. I soggetti riceveranno SL-172154 in monoterapia o somministrato con Azacitidina con o senza Venetoclax fino a progressione della malattia documentata, tossicità o intolleranza inaccettabile, ritiro del consenso o il soggetto soddisfa altri criteri per l'interruzione (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Denmark Hill
      • London, Denmark Hill, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • Plymouth
      • Crownhill, Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Vcu Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto in conformità con le linee guida dell'International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) e le normative locali applicabili.
  2. Età ≥ 18 anni.
  3. Per i soggetti con LMA, conferma della diagnosi di LMA secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016 [Arber, 2016], esclusa la leucemia promielocitica acuta (APL).

  4. I soggetti con MDS devono avere:

    1. diagnosi morfologicamente confermata di SMD secondo i criteri dell'OMS del 2016 [Arber, 2016] con
    2. conferma della categoria di rischio intermedio, alto o molto alto da parte del Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  5. - I soggetti con LMA devono avere una malattia recidivante/refrattaria (blasti >5% mediante differenziale aspirato manuale, citometria a flusso o immunoistochimica) dopo almeno 1 linea di terapia precedente ma non più di 4 linee di terapia precedenti.
  6. - Soggetti con malattia recidivante/refrattaria (come definita nel Criterio di inclusione 5) che seguono almeno 1 precedente linea di terapia ma non più di 4 precedenti linee di terapia per AML o MDS.
  7. I soggetti con diagnosi di MDS devono essere stati precedentemente non trattati. È consentita una precedente terapia per MDS con lenalidomide o cure di supporto sotto forma di trasfusioni o fattori di crescita.
  8. Tutti i soggetti devono avere la documentazione di almeno una mutazione/delezione del gene della proteina tumorale 53 (TP53) basata sul test locale.
  9. Sono idonei i soggetti con LMA de novo precedentemente non trattata o LMA secondaria con mutazione o delezione del gene TP53 e che difficilmente trarranno beneficio dalla terapia di induzione intensiva standard o che rifiutino la terapia di induzione intensiva al momento dell'arruolamento. Tutti i soggetti devono avere la documentazione di almeno una mutazione/delezione del gene TP53 basata sul test locale. I soggetti con LMA secondaria dopo MDS non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia o non più di 2 cicli di precedente agente ipometilante per MDS.
  10. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0, 1 o 2
  11. I valori di laboratorio devono soddisfare i criteri delineati nel protocollo.
  12. Disponibilità a fornire il consenso per campioni di aspirato di midollo osseo per la ricerca esplorativa al basale e durante il trattamento secondo il programma descritto nel Programma delle valutazioni.
  13. Per i soggetti con malattia recidivante/refrattaria, recupero da precedenti trattamenti antitumorali tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale al basale o ≤ Grado 1.
  14. Le donne in età fertile (FCBP) devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio.
  15. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono avere azoospermia da una precedente vasectomia o condizione medica sottostante o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il trattamento e per 30 giorni (che supera le 5 emivite) o per la durata richiesta dalle normative locali guida, qualunque sia il più lungo, dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto con malattia recidivante o refrattaria ha ricevuto un trattamento per AML o MDS con uno dei seguenti:

    1. Recettore chimerico dell'antigene (CAR)-Terapia cellulare T
    2. Trattamento precedente con agente mirato anti-cluster of differenziation 47 (CD47) o agonista cluster of differenziation 40 (CD40) entro 28 giorni prima della
    3. la prima dose del trattamento in studio.
    4. Precedente trattamento con anticorpo mirato alla proteina alfa regolatrice del segnale (SIRPα).
    5. Altre terapie sperimentali per AML o MDS entro 14 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose del trattamento in studio
  2. Evidenza del coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con la leucemia
  3. Soggetti che richiedono agenti diversi dall'idrossiurea per controllare la conta dei blasti entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  4. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica o coagulopatia maggiore (inclusa familiare)
  5. [Solo per le coorti che includono Venetoclax nel regime] Il soggetto ha ricevuto induttori forti e/o moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  6. Uso di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori, in corso o entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
  7. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento SL-172154, l'eccezione è che i vaccini per la malattia da coronavirus 19 (COVID-19) sono consentiti.
  8. Il soggetto ha un'infezione attiva e incontrollata (ad es. virale, batterica o fungina). I soggetti sono idonei se l'infezione è controllata con antibiotici, antivirali e/o antimicotici.
  9. [Solo per le coorti che includono Venetoclax nel regime] Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
  10. - Ulcera peptica sintomatica o gastrite, diverticolite attiva, altra grave malattia gastrointestinale associata a diarrea entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio.

  11. Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa una delle seguenti:

    • Miocardite
    • Angina instabile entro 6 mesi dal D1 del trattamento in studio
    • Infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal D1 del trattamento in studio
    • Ipertensione incontrollata
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (per es., tachicardia ventricolare sostenuta, blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado senza pacemaker, collasso circolatorio che richiede vasopressori o supporto inotropo o aritmia non stabilizzata con la terapia)
  12. Il soggetto ha una malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo o una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla sua partecipazione nello studio.
  13. - Soggetti che hanno subito una procedura chirurgica maggiore entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  14. Il soggetto è una donna incinta o che allatta o che sta pianificando una gravidanza o allatta durante l'arruolamento in questo studio.
  15. Malattia psichiatrica/circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi (AE) o compromissione della capacità di fornire il consenso informato scritto.
  16. Presenza di un altro tumore maligno che richiede una terapia attiva e che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, interferirebbe con il monitoraggio delle valutazioni della malattia in questo studio.
  17. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio inclusi gli eccipienti di Azacitidina.
  18. Ha subito un trapianto di organi solidi.
  19. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o attiva
  20. Infezione nota o attiva da epatite B (positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o virus dell'epatite C ([HCV]; se il test degli anticorpi (Ab) del virus dell'epatite C (HCV) è positivo, verificare la presenza di acido ribonucleico [RNA] dell'HCV) .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SL-172154
I pazienti riceveranno la somministrazione endovenosa
Droga: SL-172154
Il prodotto sperimentale (IP), SL-172154, è una nuova proteina di fusione costituita da SIRPα e CD40L umani (SIRPα -Fc-CD40L) collegati tramite un Fc umano.
Altri nomi:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Sperimentale: SL-172154 + Azacitidina
I pazienti riceveranno la somministrazione endovenosa di SL-172154 e Azacitidina.
Droga: SL-172154
Il prodotto sperimentale (IP), SL-172154, è una nuova proteina di fusione costituita da SIRPα e CD40L umani (SIRPα -Fc-CD40L) collegati tramite un Fc umano.
Altri nomi:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Droga: Azacitidina (Aza)
Farmaco chemioterapico approvato per l'uso in MDS e AML.
Sperimentale: SL-172154 + Azacitidina + Venetoclax
I pazienti riceveranno la somministrazione endovenosa di SL-172154 e Azacitidina più venetoclax orale.
Droga: SL-172154
Il prodotto sperimentale (IP), SL-172154, è una nuova proteina di fusione costituita da SIRPα e CD40L umani (SIRPα -Fc-CD40L) collegati tramite un Fc umano.
Altri nomi:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Droga: Azacitidina (Aza)
Farmaco chemioterapico approvato per l'uso in MDS e AML.
Droga: Venetoclax
Approvato il farmaco per l'uso in AML.
Sperimentale: Parte D-prevemente non trattata HR-MDS 1: 1: 1

I pazienti randomizzano a ricevere una somministrazione endovenosa di quanto segue:

  • 3 mg/kg SL-172154 + azacitidina
  • 1 mg/kg SL-172154 + azacitidina
  • Monoterapia di azacitidina
Droga: SL-172154
Il prodotto sperimentale (IP), SL-172154, è una nuova proteina di fusione costituita da SIRPα e CD40L umani (SIRPα -Fc-CD40L) collegati tramite un Fc umano.
Altri nomi:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Droga: Azacitidina (Aza)
Farmaco chemioterapico approvato per l'uso in MDS e AML.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza di SL-172154 in monoterapia o in combinazione con azacitidina
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al completamento dello studio, una media di 2-5 mesi a seconda del braccio di trattamento
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento provenienti dalle coorti di escalation di dose e di espansione di dose
Dal giorno 1 al completamento dello studio, una media di 2-5 mesi a seconda del braccio di trattamento
Dose raccomandata di Fase 2 di SL-172154 somministrata con Azacitidina
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al completamento dello studio, in media da 2 a 5 mesi a seconda del braccio di trattamento
Sulla base della revisione di tutti i dati, inclusi sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, attività antitumorale ed effetti farmacodinamici
Dal Giorno 1 al completamento dello studio, in media da 2 a 5 mesi a seconda del braccio di trattamento
Profilo di Sicurezza di SL-172154 in Combinazione con Azacitidina o in Monoterapia con Azacitidina
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al completamento dello studio, una media di 2-5 mesi a seconda del braccio di trattamento
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento nelle coorti della Parte D
Dal giorno 1 al completamento dello studio, una media di 2-5 mesi a seconda del braccio di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evidenza Preliminare di Attività Antitumorale di SL-172154 Somministrato da Solo o con Azacitidina
Lasso di tempo: Circa 24 mesi

Criteri dell'International Working Group (IWG) 2006 (MDS): La risposta per i soggetti con MDS sarà valutata in base alle linee guida dei criteri di risposta IWG 2006 per MDS [Cheson, 2006]. La risposta del soggetto si basa sui risultati più recenti del midollo osseo e sui valori ematologici recenti. I valori ematologici fino a 2 settimane dalla valutazione del midollo osseo possono essere utilizzati per determinare la risposta IWG.

Criteri dell'European LeukemiaNet (ELN) 2017 (AML): La risposta sarà valutata in base alle linee guida dei Criteri di Risposta ELN 2017 nell'AML [Dohner, 2017]. La risposta del soggetto si basa sui risultati più recenti del midollo osseo e sui valori ematologici recenti. I valori ematologici fino a 2 settimane dalla valutazione del midollo osseo possono essere utilizzati per determinare la risposta.
Circa 24 mesi
Immunogenicità di SL-172154 Durante e Dopo il Trattamento con SL-172154 da Solo o in Combinazione con Azacitidina
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Numero di partecipanti con titolo anticorpale anti-farmaco (ADA) positivo, tra quelli che erano ADA negativi al basale
Circa 24 mesi
Concentrazione sierica massima (Cmax) di SL-172154
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1/2, Ciclo 1 Giorno 15/16 e Ciclo 2 Giorno 1/2 (ciclo = 28 giorni)
La Cmax è la massima concentrazione sierica osservata di SL-172154 dopo somministrazione singola e multipla
Ciclo 1 Giorno 1/2, Ciclo 1 Giorno 15/16 e Ciclo 2 Giorno 1/2 (ciclo = 28 giorni)
Tempo al quale si osserva la concentrazione massima di SL-172154 (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1/2, Ciclo 1 Giorno 15/16 e Ciclo 2 Giorno 1/2 (ciclo = 28 giorni)
Il Tmax è il momento in cui si osserva la concentrazione massima di SL-172154 dopo somministrazioni singole e multiple
Ciclo 1 Giorno 1/2, Ciclo 1 Giorno 15/16 e Ciclo 2 Giorno 1/2 (ciclo = 28 giorni)
Area Sotto la Curva Concentrazione-tempo nel Siero (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15/16 e Ciclo 2 Giorno 1 (ciclo = 28 giorni)
L'AUC è l'area sotto la curva della concentrazione sierica nel tempo dopo dosi singole e multiple di SL-172154
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15/16 e Ciclo 2 Giorno 1 (ciclo = 28 giorni)
Emivita terminale di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di SL-172154
Circa 24 mesi
Clearance (CL)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (monoterapia) o 2 (combinazione) (ciclo = 28 giorni)
Clearance di Sl-172154
Ciclo 2 Giorno 1 (monoterapia) o 2 (combinazione) (ciclo = 28 giorni)
Volume di Distribuzione
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (monoterapia) o 2 (combinazione) (ciclo = 28 giorni)
Volume di distribuzione di SL-172154
Ciclo 2 Giorno 1 (monoterapia) o 2 (combinazione) (ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

6 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SL03-OHD-104

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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