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Estudo de Fase 1 do Shattuck Labs (SL)-172154 em Indivíduos com MDS ou AML

24 de fevereiro de 2026 atualizado por: Shattuck Labs, Inc.

Um estudo de coorte de escalonamento e expansão de dose de fase 1a/1b de rótulo aberto de SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) em combinação com azacitidina ou com azacitidina e Venetoclax para o tratamento de indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco ou aguda Leucemia Mielóide (LMA)

SL03-Old Hundred(OHD)-104 foi concebido como um ensaio clínico aberto de Fase 1a/1b para avaliar a segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar da monoterapia SL-172154, bem como em combinação com azacitidina ou em combinação com Azacitidina e Venetoclax.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase 1a/1b é um estudo multicêntrico aberto em indivíduos com MDS ou AML de alto risco (isto é, risco intermediário, alto ou muito alto por IPSS-R). O estudo foi concebido para avaliar a segurança, farmacocinética, efeitos farmacodinâmicos e atividade antitumoral preliminar da monoterapia com SL-172154 e SL-1712154 administrado com Azacitidina ou Azacitidina e Venetoclax. Os indivíduos receberão SL-172154 como monoterapia ou administrado com Azacitidina com ou sem Venetoclax até progressão documentada da doença, toxicidade ou intolerância inaceitável, retirada do consentimento ou o indivíduo atender a outros critérios para descontinuação (o que ocorrer primeiro).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Vcu Massey Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Denmark Hill
      • London, Denmark Hill, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • Plymouth
      • Crownhill, Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do Conselho Internacional de Harmonização/Boas Práticas Clínicas (ICH/GCP) e os regulamentos locais aplicáveis.
  2. Idade ≥ 18 anos.
  3. Para indivíduos com LMA, confirmação do diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 [Arber, 2016], excluindo leucemia promielocítica aguda (LPA).

  4. Indivíduos com MDS devem ter:

    1. diagnóstico morfologicamente confirmado de SMD pelos critérios da OMS de 2016 [Arber, 2016] com
    2. confirmação da categoria de risco intermediário, alto ou muito alto pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  5. Indivíduos com LMA devem ter doença recidivante/refratária (> 5% de blastos por diferencial de aspiração manual, citometria de fluxo ou imuno-histoquímica) após pelo menos 1 linha anterior de terapia, mas não mais do que 4 linhas anteriores de terapia.
  6. Indivíduos com doença recidivante/refratária (conforme definido no critério de inclusão 5) seguindo pelo menos 1 linha anterior de terapia, mas não mais do que 4 linhas anteriores de terapia para AML ou MDS.
  7. Indivíduos diagnosticados com SMD devem ser previamente tratados. A terapia prévia para SMD com lenalidomida ou cuidados de suporte na forma de transfusões ou fatores de crescimento é permitida.
  8. Todos os indivíduos devem ter documentação de pelo menos uma mutação/exclusão do gene da proteína tumoral 53 (TP53) com base no teste local.
  9. Indivíduos com LMA de novo não tratada anteriormente ou LMA secundária com mutação ou deleção do gene TP53 e que provavelmente não se beneficiarão da terapia de indução intensiva padrão ou recusarão a terapia de indução intensiva no momento da inscrição. Todos os indivíduos devem ter documentação de pelo menos uma mutação/exclusão do gene TP53 com base no teste local. Indivíduos com LMA secundária após MDS não devem ter recebido quimioterapia anterior ou não mais do que 2 ciclos de agente hipometilante anterior para MDS.
  10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0, 1 ou 2
  11. Os valores laboratoriais devem atender aos critérios descritos no protocolo.
  12. Disposto a fornecer consentimento para amostras de aspirado de medula óssea para pesquisa exploratória na linha de base e durante o tratamento de acordo com o cronograma descrito no Cronograma de avaliações.
  13. Para indivíduos com doença recidivante/refratária, recuperação de tratamentos anti-câncer anteriores, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou qualquer outra terapia anti-câncer para linha de base ou ≤ Grau 1.
  14. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo.
  15. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem ter azoospermia de uma vasectomia anterior ou condição médica subjacente ou concordar em usar um método aceitável de contracepção durante o tratamento e por 30 dias (que exceda 5 meias-vidas) ou pela duração exigida pela regulamentação local orientação, o que for mais longo, após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Sujeito com doença recidivante ou refratária recebeu tratamento para AML ou MDS com qualquer um dos seguintes:

    1. Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
    2. Tratamento prévio com agente de direcionamento anti-cluster de diferenciação 47 (CD47) ou agonista de cluster de diferenciação 40 (CD40) dentro de 28 dias antes de
    3. a primeira dose do tratamento do estudo.
    4. Tratamento prévio com anticorpo direcionado à proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα)
    5. Outras terapias experimentais para AML ou MDS dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo
  2. Evidência de envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com leucemia
  3. Indivíduos que requerem outros agentes além da hidroxiureia para controlar a contagem de blastos dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  4. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica ou coagulopatia importante (incluindo familiar)
  5. [Apenas para Coortes incluindo Venetoclax no regime] O indivíduo recebeu indutores fortes e/ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  6. Uso de corticosteroides ou outra medicação imunossupressora, atual ou dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo
  7. Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento SL-172154, a exceção é que as vacinas para a doença de coronavírus 19 (COVID-19) são permitidas.
  8. O sujeito tem infecção ativa e descontrolada (por exemplo, viral, bacteriana ou fúngica). Os indivíduos são elegíveis se a infecção for controlada com antibióticos, antivirais e/ou antifúngicos.
  9. [Apenas para coortes incluindo Venetoclax no regime] O indivíduo tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral.
  10. Doença ulcerosa péptica sintomática ou gastrite, diverticulite ativa, outra doença gastrointestinal grave associada a diarreia dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.

  11. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Miocardite
    • Angina instável dentro de 6 meses a partir do D1 do tratamento do estudo
    • Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do D1 do tratamento do estudo
    • hipertensão descontrolada
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (p.
  12. O indivíduo tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação no estudo.
  13. Indivíduos que tiveram qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  14. O sujeito é uma mulher que está grávida ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar enquanto inscrita neste estudo.
  15. Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de eventos adversos (EAs) ou capacidade comprometida de fornecer consentimento informado por escrito.
  16. Presença de outra malignidade que requer terapia ativa e que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferiria no monitoramento das avaliações da doença neste estudo.
  17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo excipientes de Azacitidina.
  18. Foi submetido a transplante de órgãos sólidos.
  19. Infecção conhecida ou ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  20. Infecção conhecida ou ativa com hepatite B (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou vírus da hepatite C ([HCV]; se o teste de anticorpo (Ab) do vírus da hepatite C (HCV) for positivo, verifique o ácido ribonucleico [RNA] do HCV) .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SL-172154
Os pacientes receberão administração intravenosa
Medicamento: SL-172154
O produto experimental (IP), SL-172154, é uma nova proteína de fusão que consiste em SIRPα humano e CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) ligados por meio de um Fc humano.
Outros nomes:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Experimental: SL-172154 + Azacitidina
Os pacientes receberão administração intravenosa de SL-172154 e Azacitidina.
Medicamento: SL-172154
O produto experimental (IP), SL-172154, é uma nova proteína de fusão que consiste em SIRPα humano e CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) ligados por meio de um Fc humano.
Outros nomes:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Medicamento: Azacitidina (AZA)
Medicamento de quimioterapia aprovado para uso em MDS e LMA.
Experimental: SL-172154 + Azacitidina + Venetoclax
Os pacientes receberão administração intravenosa de SL-172154 e Azacitidina mais venetoclax oral.
Medicamento: SL-172154
O produto experimental (IP), SL-172154, é uma nova proteína de fusão que consiste em SIRPα humano e CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) ligados por meio de um Fc humano.
Outros nomes:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Medicamento: Azacitidina (AZA)
Medicamento de quimioterapia aprovado para uso em MDS e LMA.
Medicamento: Venetoclax
Drogas aprovadas para uso na AML.
Experimental: Parte D-PROVEMentemente não tratada HR-MDS 1: 1: 1 randomização

Os pacientes serão randomizados para receber a administração intravenosa dos seguintes:

  • 3 mg/kg SL-172154 + azacitidina
  • 1 mg/kg SL-172154 + azacitidina
  • Monoterapia com azacitidina
Medicamento: SL-172154
O produto experimental (IP), SL-172154, é uma nova proteína de fusão que consiste em SIRPα humano e CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) ligados por meio de um Fc humano.
Outros nomes:
  • Azacitidina
  • Venetoclax
Medicamento: Azacitidina (AZA)
Medicamento de quimioterapia aprovado para uso em MDS e LMA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de Segurança do SL-172154 em Monoterapia ou em Combinação com Azacitidina
Prazo: Do dia 1 até à conclusão do estudo, uma média de 2-5 meses dependendo do braço de tratamento
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento das coortes de escalonamento de dose e de expansão de dose
Do dia 1 até à conclusão do estudo, uma média de 2-5 meses dependendo do braço de tratamento
Dose Recomendada da Fase 2 do SL-172154 Administrado com Azacitidina
Prazo: Do Dia 1 até à conclusão do estudo, uma média de 2-5 meses dependendo do braço de tratamento
Com base na revisão de todos os dados, incluindo segurança, tolerabilidade, PK, atividade antitumoral e efeitos PD
Do Dia 1 até à conclusão do estudo, uma média de 2-5 meses dependendo do braço de tratamento
Perfil de Segurança do SL-172154 em Combinação com Azacitidina ou Monoterapia com Azacitidina
Prazo: Do Dia 1 até à conclusão do estudo, uma média de 2-5 meses dependendo do braço de tratamento
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento das coortes da Parte D
Do Dia 1 até à conclusão do estudo, uma média de 2-5 meses dependendo do braço de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evidência Preliminar de Atividade Anti-tumoral do SL-172154 Administrado Isoladamente ou com Azacitidina
Prazo: Aproximadamente 24 meses

Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006 (MDS): A resposta dos sujeitos com MDS será avaliada com base nas diretrizes dos critérios de resposta IWG 2006 para MDS [Cheson, 2006]. A resposta do sujeito baseia-se nos resultados mais recentes da medula óssea e nos valores hematológicos recentes. Valores hematológicos até 2 semanas após a avaliação da medula óssea podem ser utilizados para determinar a resposta IWG.

Critérios da Rede Europeia de Leucemia (ELN) de 2017 (AML): A resposta será avaliada com base nas diretrizes dos Critérios de Resposta ELN 2017 em AML [Dohner, 2017]. A resposta do sujeito baseia-se nos resultados mais recentes da medula óssea e nos valores hematológicos recentes. Valores hematológicos até 2 semanas após a avaliação da medula óssea podem ser utilizados para determinar a resposta.
Aproximadamente 24 meses
Imunogenicidade do SL-172154 Durante e Após o Tratamento com SL-172154 Sozinho ou com Azacitidina
Prazo: Aproximadamente 24 meses
Número de participantes com título positivo de anticorpo anti-fármaco (ADA), dos que eram ADA negativos na linha de base
Aproximadamente 24 meses
Concentração Sérica Máxima (Cmax) de SL-172154
Prazo: Ciclo 1 Dia 1/2, Ciclo 1 Dia 15/16 e Ciclo 2 Dia 1/2 (ciclo = 28 dias)
O Cmax é a concentração sérica máxima observada de SL-172154 após doses únicas e múltiplas
Ciclo 1 Dia 1/2, Ciclo 1 Dia 15/16 e Ciclo 2 Dia 1/2 (ciclo = 28 dias)
Tempo no Qual a Concentração Máxima de SL-172154 é Observada (Tmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1/2, Ciclo 1 Dia 15/16 e Ciclo 2 Dia 1/2 (ciclo = 28 dias)
O Tmax é o momento em que a concentração máxima de SL-172154 é observada após doses únicas e múltiplas
Ciclo 1 Dia 1/2, Ciclo 1 Dia 15/16 e Ciclo 2 Dia 1/2 (ciclo = 28 dias)
Área sob a Curva Concentração-Tempo Sérica (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15/16 e Ciclo 2 Dia 1 (ciclo = 28 dias)
A AUC é a área sob a curva de concentração sérica-tempo após doses únicas e múltiplas de SL-172154
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15/16 e Ciclo 2 Dia 1 (ciclo = 28 dias)
Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) do SL-172154
Aproximadamente 24 meses
Clearance (CL)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (monoterapia) ou 2 (combinação) (ciclo = 28 dias)
Eliminação de Sl-172154
Ciclo 2 Dia 1 (monoterapia) ou 2 (combinação) (ciclo = 28 dias)
Volume de Distribuição
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (monoterapia) ou 2 (combinação) (ciclo = 28 dias)
Volume de distribuição do SL-172154
Ciclo 2 Dia 1 (monoterapia) ou 2 (combinação) (ciclo = 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shattuck Labs, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

6 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SL03-OHD-104

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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