Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie Shattuck Labs (SL)-172154 u subjektů s MDS nebo AML

24. února 2026 aktualizováno: Shattuck Labs, Inc.

Otevřená kohortová studie eskalace a expanze dávky SL-172154 (SIRPa-Fc-CD40L) ve fázi 1a/1b v kombinaci s azacitidinem nebo s azacitidinem a venetoclaxem pro léčbu pacientů s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (akutní syndrom) Myeloidní leukémie (AML)

SL03-Old Hundred (OHD)-104 je navržen jako otevřená studie fáze 1a/1b, která hodnotí bezpečnost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou účinnost monoterapie SL-172154 i v kombinaci s azacitidinem nebo v kombinaci s Azacitidinem a Venetoclaxem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1a/1b je otevřená, multicentrická studie u subjektů s vyšším rizikem (tj. středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem podle IPSS-R) MDS nebo AML. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, PK, farmakodynamické účinky a předběžnou protinádorovou aktivitu SL-172154 v monoterapii a SL-1712154 podávaných buď s azacitidinem nebo azacitidinem a venetoclaxem. Subjekty budou dostávat SL-172154 jako monoterapii nebo jim bude podáván azacitidin s nebo bez Venetoclaxu, dokud nebude zdokumentována progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo intolerance, odvolání souhlasu nebo subjekt nesplní jiná kritéria pro přerušení (podle toho, co nastane dříve).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Denmark Hill
      • London, Denmark Hill, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • Plymouth
      • Crownhill, Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center-Bowyer Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Vcu Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny Mezinárodní rady pro harmonizaci/správnou klinickou praxi (ICH/GCP) a platnými místními předpisy.
  2. Věk ≥ 18 let.
  3. U subjektů s AML potvrzení diagnózy AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 [Arber, 2016] klasifikace, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL).

  4. Subjekty s MDS musí mít:

    1. morfologicky potvrzená diagnóza MDS podle kritérií WHO 2016 [Arber, 2016] s
    2. potvrzení kategorie středního, vysokého nebo velmi vysokého rizika revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R)
  5. Subjekty s AML musí mít relabující/refrakterní onemocnění (>5 % blastů podle manuálního aspiračního diferenciálu, průtokové cytometrie nebo imunohistochemie) po alespoň 1 předchozí linii terapie, ale ne více než 4 předchozích liniích terapie.
  6. Subjekty s relabujícím/refrakterním onemocněním (jak je definováno v zařazovacím kritériu 5) po alespoň 1 předchozí linii terapie, ale ne více než 4 předchozích liniích terapie pro AML nebo MDS.
  7. Subjekty s diagnózou MDS musí být dříve neléčené. Je povolena předchozí léčba MDS lenalidomidem nebo podpůrná péče ve formě transfuzí nebo růstových faktorů.
  8. Všichni jedinci musí mít dokumentaci alespoň jedné mutace/delece genu nádorového proteinu 53 (TP53) na základě lokálního testu.
  9. Subjekty s dříve neléčenou de novo AML nebo sekundární AML s mutací nebo delecí genu TP53 au kterých je nepravděpodobné, že budou mít prospěch ze standardní intenzivní indukční terapie nebo odmítnou intenzivní indukční terapii v době zařazení, jsou způsobilí. Všichni jedinci musí mít dokumentaci alespoň jedné mutace/delece genu TP53 na základě lokálního testu. Subjekty se sekundární AML po MDS nesmějí podstoupit předchozí chemoterapii nebo ne více než 2 cykly předchozího hypomethylačního činidla pro MDS.
  10. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0, 1 nebo 2
  11. Laboratorní hodnoty musí splňovat kritéria uvedená v protokolu.
  12. Ochota poskytnout souhlas se vzorky aspirátu kostní dřeně pro explorativní výzkum na začátku a při léčbě podle plánu popsaného v Plánu hodnocení.
  13. U subjektů s relabujícím/refrakterním onemocněním, zotavení z předchozí protirakovinné léčby včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie nebo jakékoli jiné protirakovinné terapie na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1.
  14. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin po první dávce studijní léčby.
  15. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí mít azoospermii z předchozí vasektomie nebo základního zdravotního stavu nebo musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu 30 dnů (což přesahuje 5 poločasů) nebo po dobu vyžadovanou místními regulačními předpisy. poradenství, podle toho, co je delší, po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt s relabujícím nebo refrakterním onemocněním byl léčen na AML nebo MDS kterýmkoli z následujících:

    1. Chimérický antigenní receptor (CAR)-T buněčná terapie
    2. Předchozí léčba cílící látkou proti shluku diferenciace 47 (CD47) nebo agonistou shluku diferenciace 40 (CD40) během 28 dnů před
    3. první dávka studijní léčby.
    4. Předchozí léčba protilátkou zacílenou na signální regulační protein alfa (SIRPa).
    5. Jiné experimentální terapie AML nebo MDS během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby
  2. Důkaz aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií
  3. Subjekty vyžadující jiné látky než hydroxymočovinu ke kontrole počtu blastů během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  4. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy nebo velké koagulopatie (včetně familiární)
  5. [Pouze pro kohorty zahrnující venetoclax v režimu] Subjekt dostal silné a/nebo středně silné induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  6. Užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, aktuálně nebo do 14 dnů od první dávky studijní léčby
  7. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů od první dávky léčby SL-172154, výjimkou je, že jsou povoleny vakcíny proti koronavirové nemoci 19 (COVID-19).
  8. Subjekt má aktivní, nekontrolovanou infekci (např. virovou, bakteriální nebo plísňovou). Subjekty jsou způsobilé, pokud je infekce kontrolována antibiotiky, antivirotiky a/nebo antimykotiky.
  9. [Pouze pro kohorty zahrnující venetoclax v režimu] Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
  10. Symptomatické peptické vředové onemocnění nebo gastritida, aktivní divertikulitida, jiné závažné gastrointestinální onemocnění spojené s průjmem během 6 měsíců od první dávky studijní léčby.

  11. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

    • Myokarditida
    • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od D1 studijní léčby
    • Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od D1 studijní léčby
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie, atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru, oběhový kolaps vyžadující vazopresorickou nebo inotropní podporu nebo arytmie nestabilizované léčbou)
  12. Subjekt má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku, nebo významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, jaterního, kardiovaskulárního onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit jeho/její účast. ve studiu.
  13. Subjekty, které podstoupily jakýkoli větší chirurgický zákrok během 14 dnů od první dávky studijní léčby.
  14. Subjektem je žena, která je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojí, když je zařazena do této studie.
  15. Psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které by omezovaly shodu s požadavky studie a podstatně zvyšovaly riziko nežádoucích příhod (AE) nebo omezovaly schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  16. Přítomnost jiné malignity, která vyžaduje aktivní léčbu a která by podle názoru zkoušejícího a sponzora narušovala monitorování hodnocení onemocnění v této studii.
  17. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků včetně pomocných látek azacitidinu.
  18. Prodělal transplantaci solidních orgánů.
  19. Známá nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  20. Známá nebo aktivní infekce hepatitidou B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virem hepatitidy C ([HCV]; pokud je test na protilátky (Ab) proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní, kontrola na HCV ribonukleovou kyselinu [RNA]) .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SL-172154
Pacienti dostanou intravenózní podání
Lék: SL-172154
Zkoumaný produkt (IP), SL-172154, je nový fúzní protein sestávající z lidského SIRPa a CD40L (SIRPa-Fc-CD40L) spojených prostřednictvím lidského Fc.
Ostatní jména:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Experimentální: SL-172154 + azacitidin
Pacientům bude intravenózně podáván SL-172154 a azacitidin.
Lék: SL-172154
Zkoumaný produkt (IP), SL-172154, je nový fúzní protein sestávající z lidského SIRPa a CD40L (SIRPa-Fc-CD40L) spojených prostřednictvím lidského Fc.
Ostatní jména:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Lék: Azacitidin (aza)
Chemoterapie léčiva schválená pro použití v MDS a AML.
Experimentální: SL-172154 + azacitidin + venetoclax
Pacientům bude intravenózně podáván SL-172154 a azacitidin plus perorální venetoklax.
Lék: SL-172154
Zkoumaný produkt (IP), SL-172154, je nový fúzní protein sestávající z lidského SIRPa a CD40L (SIRPa-Fc-CD40L) spojených prostřednictvím lidského Fc.
Ostatní jména:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Lék: Azacitidin (aza)
Chemoterapie léčiva schválená pro použití v MDS a AML.
Lék: VeneToclax
Droga schválená pro použití v AML.
Experimentální: Část D předchozí neléčená HR-MDS 1: 1: 1 Randomizace

Pacienti budou randomizováni, aby dostali intravenózní podání následujícího:

  • 3 mg/kg SL-172154 + azacitidin
  • 1 mg/kg SL-172154 + azacitidin
  • Monoterapie azacitidinu
Lék: SL-172154
Zkoumaný produkt (IP), SL-172154, je nový fúzní protein sestávající z lidského SIRPa a CD40L (SIRPa-Fc-CD40L) spojených prostřednictvím lidského Fc.
Ostatní jména:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Lék: Azacitidin (aza)
Chemoterapie léčiva schválená pro použití v MDS a AML.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil monoterapie SL-172154 nebo v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Od 1. dne do dokončení studie, průměrně 2–5 měsíců v závislosti na léčebné větvi
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě z kohort s eskalací dávky a rozšířením dávky
Od 1. dne do dokončení studie, průměrně 2–5 měsíců v závislosti na léčebné větvi
Doporučená dávka pro fázi 2 přípravku SL-172154 podávaného s azacitidinem
Časové okno: Od 1. dne do ukončení studie, v průměru 2-5 měsíců v závislosti na léčebné větvi
Na základě přezkoumání všech údajů, včetně bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, protinádorové aktivity a farmakodynamických účinků
Od 1. dne do ukončení studie, v průměru 2-5 měsíců v závislosti na léčebné větvi
Bezpečnostní profil SL-172154 v kombinaci s azacitidinem nebo monoterapie azacitidinem
Časové okno: Od 1. dne do dokončení studie, v průměru 2–5 měsíců v závislosti na léčebné skupině
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími během léčby z kohort části D
Od 1. dne do dokončení studie, v průměru 2–5 měsíců v závislosti na léčebné skupině

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžné důkazy o protinádorové aktivitě SL-172154 podávaného samostatně nebo s azacitidinem
Časové okno: Přibližně 24 měsíců

Kriteria Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006 (MDS): Odpověď u subjektů s MDS bude hodnocena na základě směrnic podle kritérií odpovědi IWG 2006 MDS [Cheson, 2006]. Odpověď subjektu je založena na nejnovějších výsledcích kostní dřeně a nedávných hematologických hodnotách. Hematologické hodnoty až do 2 týdnů od vyhodnocení kostní dřeně lze použít k určení odpovědi podle IWG.

Kriteria European LeukemiaNet (ELN) 2017 (AML): Odpověď bude hodnocena na základě směrnic podle kritérií odpovědi ELN 2017 v AML [Dohner, 2017]. Odpověď subjektu je založena na nejnovějších výsledcích kostní dřeně a nedávných hematologických hodnotách. Hematologické hodnoty až do 2 týdnů od vyhodnocení kostní dřeně lze použít k určení odpovědi.
Přibližně 24 měsíců
Imunogenicita vůči SL-172154 během léčby a po léčbě SL-172154 samotným nebo v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Počet účastníků s pozitivním titrem protilátek proti léčivu (ADA) z těch, kteří byli ADA negativní na počátku
Přibližně 24 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) SL-172154
Časové okno: Cyklus 1 Den 1/2, Cyklus 1 Den 15/16 a Cyklus 2 Den 1/2 (cyklus = 28 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace SL-172154 v séru po podání jedné a opakovaných dávek
Cyklus 1 Den 1/2, Cyklus 1 Den 15/16 a Cyklus 2 Den 1/2 (cyklus = 28 dní)
Čas, kdy je pozorována maximální koncentrace SL-172154 (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 den 1/2, Cyklus 1 den 15/16 a Cyklus 2 den 1/2 (cyklus = 28 dní)
Tmax je čas, ve kterém je po jednorázovém a opakovaném podání pozorována maximální koncentrace SL-172154
Cyklus 1 den 1/2, Cyklus 1 den 15/16 a Cyklus 2 den 1/2 (cyklus = 28 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v séru na čase (AUC)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15/16 a Cyklus 2 Den 1 (cyklus = 28 dní)
AUC je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v séru na čase po podání jednotlivé a opakované dávky přípravku SL-172154
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15/16 a Cyklus 2 Den 1 (cyklus = 28 dní)
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Terminální eliminační poločas (t1/2) přípravku SL-172154
Přibližně 24 měsíců
Clearance (CL)
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (monoterapie) nebo 2 (kombinace) (cyklus = 28 dní)
Vyčištění Sl-172154
Cyklus 2 Den 1 (monoterapie) nebo 2 (kombinace) (cyklus = 28 dní)
Distribuční objem
Časové okno: Cyklus 2 den 1 (monoterapie) nebo 2 (kombinace) (cyklus = 28 dnů)
Distribuční objem SL-172154
Cyklus 2 den 1 (monoterapie) nebo 2 (kombinace) (cyklus = 28 dnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shattuck Labs, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

6. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SL03-OHD-104

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit