Shattuck Labsin (SL)-172154:n vaiheen 1 tutkimus MDS- tai AML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen Kansainvälisen harmonisointineuvoston/Hyvän kliinisen käytännön (ICH/GCP) ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. AML-potilaille AML-diagnoosin vahvistus Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 kriteereillä [Arber, 2016], akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) pois lukien.

4. MDS-potilailla on oltava:

   1. morfologisesti vahvistettu MDS-diagnoosi WHO:n vuoden 2016 kriteereillä [Arber, 2016]
   2. keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin luokan vahvistus tarkistetulla kansainvälisellä ennustepisteytysjärjestelmällä (IPSS-R)
5. AML-potilailla on oltava relapsoitunut/refraktiivinen sairaus (>5 % blasteja manuaalisen aspiraattidifferentiaalin, virtaussytometrian tai immunohistokemian perusteella) vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen, mutta enintään 4 aikaisempaa hoitojaksoa.
6. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen sairaus (määritelty mukaanottokriteerissä 5), jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman mutta enintään neljän aiemman AML- tai MDS-hoitosarjan.
7. Potilaiden, joilla on diagnosoitu MDS, on oltava aiemmin hoitamattomia. Aiempi MDS-hoito lenalidomidilla tai tukihoito verensiirtojen tai kasvutekijöiden muodossa on sallittu.
8. Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentaatio vähintään yhdestä kasvainproteiini 53:n (TP53) geenimutaatiosta/deleetiosta paikallisen testin perusteella.
9. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton de novo AML tai sekundaarinen AML, jossa on TP53-geenimutaatio tai -deleetio ja jotka eivät todennäköisesti hyödy tavallisesta intensiivisestä induktiohoidosta tai kieltäytyvät intensiivisestä induktiohoidosta ilmoittautumisajankohtana, ovat kelvollisia. Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentaatio vähintään yhdestä TP53-geenimutaatiosta/deleetiosta paikallisen testin perusteella. Potilaat, joilla on sekundaarinen AML MDS:n jälkeen, eivät saa olla saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai korkeintaan 2 sykliä aiempaa hypometyloivaa ainetta MDS:n hoitoon.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1 tai 2
11. Laboratorioarvojen on täytettävä pöytäkirjassa esitetyt kriteerit.
12. Valmis antamaan suostumuksen luuytimen aspiraattinäytteille kokevaa tutkimusta varten lähtötilanteessa ja hoidon aikana Arviointiaikataulussa kuvatun aikataulun mukaisesti.
13. Potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen sairaus, toipuminen aiemmista syöpähoidoista, mukaan lukien leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta tai mistä tahansa muusta syövän vastaisesta hoidosta, lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
15. Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava atsoospermia aikaisemmasta vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta tai heidän tulee suostua käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 30 päivän ajan (joka ylittää 5 puoliintumisaikaa) tai paikallisten säännösten edellyttämän ajan ohjausta, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus, on saanut AML- tai MDS-hoitoa jollakin seuraavista:

   1. Kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T-soluterapia
   2. Aiempi hoito erilaistumisklusterin 47 (CD47) kohdistavalla aineella tai erilaistumisklusterin 40 (CD40) agonistilla 28 päivän sisällä ennen
   3. ensimmäinen annos tutkimushoitoa.
   4. Aiempi hoito signaalia säätelevällä alfaproteiinilla (SIRPα) kohdennetulla vasta-aineella
   5. Muut AML:n tai MDS:n kokeelliset hoidot 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
2. Todisteita aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuudesta leukemiaan
3. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat muita aineita kuin hydroksiureaa blastimäärän kontrolloimiseksi 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista tai vakavasta koagulopatiasta (mukaan lukien familiaalinen)
5. [Vain kohorteille, jotka sisältävät Venetoclaxin hoito-ohjelmassa] Kohde on saanut voimakkaita ja/tai kohtalaisia ​​sytokromi P450:n, perheen 3, A-alaryhmän (CYP3A) induktoreita 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
7. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä SL-172154-hoidon ensimmäisestä annoksesta, poikkeus on, että koronavirustauti 19 (COVID-19) -rokotteet ovat sallittuja.
8. Kohdeella on aktiivinen, hallitsematon infektio (esim. virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos infektio on hallinnassa antibiooteilla, viruslääkkeillä ja/tai sienilääkkeillä.
9. [Vain kohorteille, jotka sisältävät Venetoclaxin hoito-ohjelmassa] Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
10. Oireinen mahahaava tai gastriitti, aktiivinen divertikuliitti, muu vakava maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

11. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydänlihastulehdus
    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon päivästä 1
    • Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon päivästä 1
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkittynyt kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos ilman sydämentahdistinta, verenkierron kollapsi, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea tai rytmihäiriö, joka ei stabiloitu hoidon aikana)
12. Tutkittavalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa Tutkimuksessa.
13. Koehenkilöt, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
14. Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä osallistuessaan tähän tutkimukseen.
15. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentävät kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
16. Muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka vaatii aktiivista hoitoa ja joka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsisi sairausarvioiden seurantaa tässä tutkimuksessa.
17. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien atsasitidiinin apuaineille.
18. Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto.
19. Tunnettu tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
20. Tunnettu tai aktiivinen hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg]) tai hepatiitti C -virus ([HCV]; jos hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti (Ab) on positiivinen, tarkista HCV:n ribonukleiinihappo [RNA]) .