アルツハイマー病および前頭側頭型認知症におけるタニーサイト (BIOWATCH)

代謝およびホルモンの規制緩和は、アルツハイマー病（AD）および前頭側頭型認知症（FTD）の危険因子であり、疾患の経過の初期段階で発生します。 特に、FTDでは、栄養素ホルモンレプチンのレベルの変化など、多発性および食事の変化は代謝およびホルモンの変化に関連しています。

視床下部は、代謝とホルモン系を制御する脳領域です。 視床下部機能は、末梢シグナルを感知する能力に依存します。 視床下部は、全身性の血液循環と接触する隆起（ME）と呼ばれる周囲の臓器の上に座っています。 MEでは、包まれた毛細血管が血液媒介因子の拡散を可能にします。 しかし、脳微小血管に血液脳関門がないにもかかわらず、拡散は、MEと第3脳室の間に障壁機能を発揮し、視床下部への血液媒介性のアクセスを制御する特殊なependymoglial細胞によって制御されます。 私たちの研究室とERCコンソーシアムからの以前の研究では、神経内分泌神経末端から下垂体門脈血液循環へのニューロホルモンの放出の調節だけでなく、視床下部への循環レプチンの輸送においても、タニサイトの役割を強調しています。 したがって、ADおよびFTDの視床下部機能障害は、神経内分泌分泌の調節不全、直接的なニューロン損失、またはレプチンのようなホルモンに対する欠陥のある輸送（したがって耐性）に起因する可能性があります。

私たちの目的は、タニサイトがFTDおよびADで早期に変化し、代謝およびホルモンの変化、および疾患バイオマーカーと相関することを実証することです。

Moreover, a recent study from our laboratory shows that gonadotropin or GnRH, the hormone that plays an essential role in the survival of our species by controlling the reproductive axis (the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, or HPG) from minipuberty (first activation of the HPG after birth occurring as early as the second week of life), to male and female fertility through puberty, also認知において役割を果たし、その分泌速度の変化は、ダウン症候群（T21）やADなどの特定の条件で認知機能低下につながる可能性があるということです。 実際、T21およびADのマウスモデルでの前臨床研究は、GNRH分泌の拍動性パラメーターの変化が、体系的循環におけるそのプロキシである黄体形成ホルモン（LH）の分泌プロファイルの変化によって証明されることを示しています。 TS21またはADを運んでいない同腹仔の割合は、症候群や病気を患っていないマウスのレベルに認知学部を回復します。 T21の7人の成人患者に関するパイロット研究は、同じ拍動性GNRH治療が認知を増加させ、6か月の治療後にT21で損なわれることが知られているニューロンの残りの部分での機能的接続性を著しく改善することを示しています。

したがって、参加者のサブセットにおけるGNRHパルサティリティを分析するために、ADおよびFTD患者の視床下部機能を評価する進行中のBiowatch研究の恩恵を受けます。 アップグレード補助研究の主な目的は、拍動性GNRH分泌がADで変更されているだけでなく、前頭側頭型認知症（FTD）などの他の認知症でも変化し、この変化が臨床、イメージング、または生物学的マーカーと相関することを実証することです。 最終的には、ADおよびFTDの拍動性GNRH療法の基礎を築くことを目指しています。