Tanicitos en la Enfermedad de Alzheimer y Demencia Frontotemporal (BIOWATCH)

Las desertulaciones metabólicas y hormonales son un factor de riesgo y un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer (AD) y la demencia frontotemporal (FTD), que ocurre temprano en el curso de la enfermedad. En particular, en particular, la hiperoralidad y los cambios en la dieta se asocian con cambios metabólicos y hormonales, como los niveles alterados de la hormona anorexigénica.

El hipotálamo es una región cerebral que controla el metabolismo y los sistemas hormonales. La función hipotalámica depende de su capacidad para detectar señales periféricas. El hipotálamo se encuentra en un órgano circunventricular llamado eminencia mediana (ME) que lo pone en contacto con la circulación sanguínea sistémica. En el ME, los capilares fenestrados permiten la difusión de factores transmitidos por la sangre. Sin embargo, a pesar de la falta de barrera hematoencefálica en los microvasos cerebrales, la difusión está controlada por células ependimogliales especializadas, los tancitos, que ejercen una función de barrera entre el ME y el tercer ventrículo y controla el acceso de las moléculas transmitidas por la sangre al hipotálamo. El trabajo previo de nuestro laboratorio y el consorcio ERC ha destacado el papel de los tanicitos no solo en la regulación de la liberación de neurohormonas de las terminales nerviosas neuroendocrinas en la circulación sanguínea del portal hipofisario, sino también en el transporte de leptina circulante al hipotálamo. Por lo tanto, la disfunción hipotalámica en AD y FTD puede resultar de la desregulación de las secreciones neuroendocrinas, la pérdida neuronal directa o del transporte defectuoso (y, por lo tanto, resistencia) a hormonas como la leptina.

Nuestro objetivo es demostrar que el transporte de leptina a través de Tanycytes se altera temprano en FTD y AD y se correlaciona con alteraciones metabólicas y hormonales, así como con biomarcadores de enfermedades.

Además, un estudio reciente de nuestro laboratorio muestra que la gonadotropina o la GNRH, la hormona que juega un papel esencial en la supervivencia de nuestra especie controlando el eje reproductivo (el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, o HPG) desde la minipubertad (primera activación del HPG después del nacimiento que ocurre como la segunda semana de la vida), a la vida de la vida), a la vida de la vida), a la vida de la vida), a la mujer de la vida), hasta la femenina, también femenina, también femenina, también femenina, también femenina, también femenina, a la femenina, a la femenina, también a la femenina, a la femenina, a la femenina, a la femenina, a la femenina, a la femenina, a la femenina. Un papel en la cognición y que la alteración de su tasa de secreción puede conducir a una disminución cognitiva en ciertas condiciones como el síndrome de Down (T21) y AD. Indeed, our preclinical studies in mouse models of T21 and AD show that an alteration of the pulsatility parameters of GnRH secretion, as evidenced by the alteration of the secretion profile of luteinizing hormone (LH) which is its proxy in the systemic circulation, accompanies cognitive decline and that pharmacological treatment with a subcutaneous pump delivering the natural hormone, GnRH, at the Tasa endógena de compañeros de camada que no llevan TS21 o AD, restaura las facultades cognitivas a los niveles de ratones que no llevan el síndrome o la enfermedad. Un estudio piloto en 7 pacientes adultos con T21 muestra que el mismo tratamiento con GnRH pulsátil aumenta la cognición y mejora notablemente la conectividad funcional en el resto de los circuitos neuronales que se sabe que se ve afectado en T21 después de 6 meses de tratamiento.

Por lo tanto, se beneficiaremos del estudio de biowatch en curso, que evalúa la función hipotalámica en pacientes con AD y FTD, para analizar la pulsatilidad de GnRH en un subconjunto de participantes. El objetivo principal del estudio auxiliar de actualización es demostrar que la secreción de GNRH pulsátil se altera en AD, pero también en otras demencias, como la demencia frontotemporal (FTD), y que esta alteración se correlaciona con marcadores clínicos, de imágenes o biológicos. Finalmente apuntamos a establecer las bases para una terapia con GNRH pulsátil en AD y FTD.