Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tanysyytit Alzheimerin taudissa ja frontotemporaalisessa dementiassa (BIOWATCH)

torstai 14. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Lille

TANYCYTESIN ROOLI ALZHEIMERIN TAUDESSA JA FRONTOTEMPORAALISESSA DEMENTIASSA: OVATKO NÄET AVAIN HYVIN INHENTEEN?

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset häiriöt ovat sekä riskitekijä että tunnusmerkki Alzheimerin taudille (AD) ja frontotemporaaliselle dementialle (FTD), joita esiintyy taudin varhaisessa vaiheessa. Erityisesti FTD:ssä hyperoraliteetti ja ruokavaliomuutokset liittyvät metabolisiin ja hormonaalisiin muutoksiin, kuten anoreksigeenisen leptiinihormonin muuttuneisiin tasoihin.

Hypotalamus on aivojen alue, joka säätelee aineenvaihduntaa ja hormonaalisia järjestelmiä. Hypotalamuksen toiminta riippuu sen kyvystä havaita perifeerisiä signaaleja. Hypotalamus sijaitsee kammion ympärillä olevassa elimessä, jota kutsutaan mediaanieminentioksi (ME), joka saa sen kosketuksiin systeemisen verenkierron kanssa. ME:ssä fenestroidut kapillaarit mahdollistavat veren välityksellä leviävien tekijöiden diffuusion. Huolimatta veri-aivoesteen puuttumisesta aivojen mikrosuonissa, diffuusiota säätelevät erikoistuneet ependimogliaaliset solut, tanysyytit, jotka suorittavat estetoimintoa ME:n ja kolmannen kammion välillä ja säätelevät veren kautta kulkevien molekyylien pääsyä hypotalamukseen. Laboratoriomme ja ERC-konsortiomme aikaisemmat työt ovat korostaneet tanysyyttien roolia ei vain neurohormonien vapautumisen säätelyssä neuroendokriinisista hermopäätteistä aivolisäkkeen portaalin verenkiertoon, vaan myös kiertävän leptiinin kuljettamisessa hypotalamukseen. Siten hypotalamuksen toimintahäiriö AD:ssa ja FTD:ssä voi johtua joko neuroendokriinisten eritteiden säätelyhäiriöstä, suorasta hermosolujen katoamisesta tai viallisesta kuljetuksesta (ja siten vastustuskyvystä) hormoneille, kuten leptiinille.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että leptiinin kuljetus tanysyyttien kautta muuttuu varhain FTD:ssä ja AD:ssa ja korreloi

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metaboliset ja hormonaaliset purkamiset ovat sekä Alzheimerin taudin (AD) ja frontoTemporaalisen dementian (FTD) riskitekijä että tunnusmerkki, jotka tapahtuvat varhaisessa vaiheessa taudin aikana. Erityisesti FTD: ssä hyperororaalisuus ja ruokavalion muutokset liittyvät metabolisiin ja hormonaalisiin muutoksiin, kuten anoreksigeenisen hormonin leptiinin muuttuneisiin tasot.

Hypotalamus on aivoalue, joka hallitsee aineenvaihduntaa ja hormonaalisia järjestelmiä. Hypotalamuksen funktio riippuu sen kyvystä tuntea perifeeriset signaalit. Hypotalamus istuu kiertävällä elimellä, jota kutsutaan mediaaniksi (ME), joka asettaa sen kosketukseen systeemisen verenkiertoon. ME: ssä fenestoidut kapillaarit mahdollistavat verenkiertotekijöiden diffuusion. Huolimatta veri-aivoesteen puutteesta aivojen mikrovirheissä, diffuusiota säätelevät erikoistuneet ependymoglial-solut, tanykytit, joilla on estefunktio ME: n ja kolmannen kammion välillä ja hallitsee verenkuluneiden molekyylien pääsyä hypotalamukseen. Aikaisemmat laboratoriomme ja ERC -konsortion työt ovat korostaneet tanykytien roolia paitsi neurohormonejen vapautumisen säätelyssä neuroendokriinisten hermosärminaalien kanssa aivolisäkkeen portaalin verenkiertoon, mutta myös kiertävän leptiinin kuljetuksessa hypotalamukseen. Siksi hypotalamuksen toimintahäiriöt AD: ssä ja FTD: ssä voivat johtua joko neuroendokriinisten eritteiden häiriöistä, suorasta hermosolujen menetyksestä tai viallisesta kuljetuksesta (ja siten resistenssistä) hormoneille, kuten leptiinille.

Tavoitteenamme on osoittaa, että leptiinikuljetus, vaikka Tanycytees muuttuu varhain FTD: ssä ja AD: ssä ja korreloi metabolisten ja hormonaalisten muutosten kanssa sekä sairauden biomarkkereiden kanssa.

Lisäksi äskettäinen laboratoriomme tutkimus osoittaa, että gonadotropiini tai GnRH, hormoni, jolla on olennainen rooli lajimme selviytymisessä hallitsemalla lisääntymisakselia (hypotalamuksen-aivolisäkkeen ja-akselin tai HPG) Minipuberty (HPG: n ensin aktivoituminen pelaamisen jälkeen, myös naarasfertin jälkeen, myös naarasfertin jälkeen. Rooli kognitiossa ja sen eritysasteen muuttaminen voi johtaa kognitiiviseen laskuun tietyissä olosuhteissa, kuten Downin oireyhtymä (T21) ja AD. Itse asiassa prekliiniset tutkimuksemme T21: n ja AD: n hiiren malleissa osoittavat, että GNRH -erityksen pulsatiliteettiparametrien muutokset, kuten käy ilmi luteinisoivan hormonin (LH) eritysprofiilin muutoksesta, joka on sen välitysjärjestelmä systeemisessä kiertokehässä, saa aikaan kognitiivisen taantumisen ja farmakologisen käsittelyn, joka on imglooninen hoito, Pentuneiden määrä, jotka eivät kuljeta TS21: tä tai AD: tä, palauttaa kognitiiviset tiedekunnat hiirten tasoille, jotka eivät kuljeta oireyhtymää tai tautia. Pilottitutkimus 7 aikuisesta T21 -potilaasta osoittaa, että sama pulsatiivinen GNRH -hoito lisää kognitiota ja parantaa huomattavasti funktionaalista yhteyksiä muissa hermosolujen piireissä, joiden tiedetään heikentyneen T21: ssä 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Siksi hyödyntämme meneillään olevaa biowatch -tutkimusta, joka arvioi hypotalamuksen toimintaa AD- ja FTD -potilailla, jotta voidaan analysoida GNRH -pulsatiliteetti osallistujien osajoukossa. Päivityksen liitännäisen tutkimuksen päätavoite on osoittaa, että pulsatiivista GnRH: n eritystä muuttuu AD: ssä, mutta myös muissa dementioissa, kuten frontoTemporaalisessa dementiassa (FTD) ja että tämä muutos korreloi kliinisen, kuvantamisen tai biologisen markkerin kanssa. Pyrimme viime kädessä perustaa Pulsative GnRH -hoidon perustana AD: ssä ja FTD: ssä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

102

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistuvat koehenkilöt rekrytoidaan Lillessä muistiklinikalle ja muistiklinikkaverkostoon Meotis (Pohjois-Ranskassa Pariisin yläpuolella)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka voivat tehdä lannepisteen
  • Koehenkilöt, jotka on rekisteröity Ranskan sosiaaliturvaan, Ranskan biolääketieteellisiä kokeita koskevan lain mukaisesti

Jotta koehenkilöt voidaan jakaa tutkimusalaryhmiin, niiden on täytettävä seuraavat erityiset kriteerit:

Ryhmä 1: Säätimet

  • kognitiivisen valituksen puuttuminen (muistivalituskyselyn täyttäminen)
  • merkittävän kognitiivisen vajaatoiminnan puuttuminen: normaali MMSE iän ja koulutustason mukaan
  • Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat noudattaa protokollaa ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksensa saatuaan ja ymmärtäneensä kohteen tiedot Ryhmä 2: Alzheimerin tauti
  • Todennäköisen Alzheimerin taudin dementian diagnoosi NIA 2011 -kriteerien mukaan1
  • MMSE ≥ 16
  • Aiheet, joilla on opiskelukumppani. Tutkimuskumppanin tulee suorittaa useita asteikkoja ja ajaa tutkittava takaisin lannepunktion jälkeen turvallisuussyistä. Mikäli koehenkilöt tai heidän opiskelukumppaninsa eivät osaa ajaa autoa, heidän kuljetusmaksunsa korvaa järjestäjä
  • Koehenkilöt ja hänen tutkimuskumppaninsa, jotka pystyvät ja ovat halukkaita noudattamaan protokollaa ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa saatuaan ja ymmärtäneet aiheen tiedot. Tutkittavan oikeudellisen suojan tai henkisten kykyjen mukaan hänen mukanaan on hänen laillisesti hyväksyttävä edustajansa tämän menettelyn aikana. Ryhmä 3: Frontotemporaalinen dementia
  • Todennäköisen frontotemporaalisen dementian diagnoosi FTDC 2011 -kriteerien mukaan2
  • MMSE ≥ 16
  • Aiheet, joilla on opiskelukumppani. Tutkimuskumppanin tulee suorittaa useita asteikkoja ja ajaa tutkittava takaisin lannepunktion jälkeen turvallisuussyistä. Mikäli koehenkilöt tai heidän opiskelukumppaninsa eivät osaa ajaa autoa, heidän kuljetusmaksunsa korvaa järjestäjä
  • Koehenkilöt ja hänen tutkimuskumppaninsa, jotka pystyvät ja ovat halukkaita noudattamaan protokollaa ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa saatuaan ja ymmärtäneet aiheen tiedot. Tutkittavan oikeudellisen suojan tai henkisten kykyjen mukaan hänen mukanaan on tämän menettelyn aikana laillisesti hyväksyttävä edustaja

Poissulkemiskriteerit:

  • Yleiset poissulkemiskriteerit:
  • Potilaat, joilla on ei-neurodegeneratiivisen sairauden aiheuttama dementia, mukaan lukien potilaat, joilla on vakava aivoverenkierron riskitekijäkuormitus
  • Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita lannepunktion tekemiseen
  • Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-skannauksen tekemiseen

Siihen liittyvät sairaudet tai tilat:

  • Potilaat, joilla on muita hermostoa rappeuttavia sairauksia, kuten Lewyn kehon dementia ja Parkinsonin tauti
  • Koehenkilöt, joilla on muita vakavia neurologisia häiriöitä, kuten aivokasvain, aivohalvaus, epilepsia, vesipää ja mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estää tutkimukseen pääsyn;
  • Potilaat, joilla on vaikea aineenvaihdunta- tai hormonitoimintahäiriö (lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa vakaan hormonikorvaushoidon aikana, hallinnassa olevaa tyypin 2 diabetesta tai tavallista dyslipidemiaa), joka on aiemmin tunnettu tai tunnistettu seulonnassa
  • Metformiinihoidon kohteet.

Biologiset poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen HCV, HBV tai HIV
  • Koehenkilöt, joilla on kliinisiä tai merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, jotka ovat aiemmin tunnettuja tai tunnistettu seulonnassa tutkijan arvion mukaan

Muut:

  • Raskaus tai imetys tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä (raskaustesti tehdään)
  • Koehenkilöt, joilla on liiallinen alkoholinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö, tutkijan arvion mukaan
  • Koehenkilöt, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan riski siitä, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta tai joita ei muuten ole tarkoituksenmukaista ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen (esimerkiksi heihin ei saada yhteyttä hätätapauksessa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ryhmä 1: Säätimet
Biologinen: Lumbaalipunktio
5 ml CSF:ää
Biologinen: verinäyte
6 x 5 ml verinäyte kerätty: 1 kuivaputki, 2 EDTA-putkea, 1 fluoriputki ja 2 polypropeeniputkea
Ryhmä 2: Alzheimerin tauti
Biologinen: Lumbaalipunktio
5 ml CSF:ää
Biologinen: verinäyte
6 x 5 ml verinäyte kerätty: 1 kuivaputki, 2 EDTA-putkea, 1 fluoriputki ja 2 polypropeeniputkea
Ryhmä 3: Frontotemporaalinen dementia
Biologinen: Lumbaalipunktio
5 ml CSF:ää
Biologinen: verinäyte
6 x 5 ml verinäyte kerätty: 1 kuivaputki, 2 EDTA-putkea, 1 fluoriputki ja 2 polypropeeniputkea

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leptiinipitoisuuden keskimääräinen CSF:n ja veren välinen suhde (CBR).
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiinipitoisuus veressä ja aivo-selkäydinnesteessä (alueella pg/ml) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hypotalamukseen liittyvien hormonien CSF-veren suhteen (CBR) keskiarvo
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Hypotalamukseen liittyvien hormonien CSF:n ja veren suhde (CBR).
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Veren metabolomiikka
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Veren ja CSF:n metaboliitit mitataan LC MS/MS:llä. Käytetään yhdistelmää kohdennettua ja kohdentamatonta lähestymistapaa metabolomiikkaan käyttämällä Thermo Q-Exactive Orbitrap -laitetta.
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
CSF:n metabolomiikka
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Veren ja CSF:n metaboliitit mitataan LC MS/MS:llä. Käytetään yhdistelmää kohdennettua ja kohdentamatonta lähestymistapaa metabolomiikkaan käyttämällä Thermo Q-Exactive Orbitrap -laitetta.
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiinin CBR:n ja yleisen kognitiivisen toiminnan välinen korrelaatiokerroin mitattuna Mattis Dementia Rating Scale -asteikolla (MDRS)6
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja yleisen kognitiivisen toiminnan välinen korrelaatiokerroin
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Korrelaatiokertoimet leptiini CBR:n ja suoritusten välillä neuropsykologisessa paristossa, joka arvioi affektiivisen ja sosiaalisen kognition toimintaa kussakin AD- ja FTD-ryhmässä
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja suoritusten väliset korrelaatiokertoimet
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja dementian käyttäytymis- ja psykologisten oireiden korrelaatiokertoimet
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja käyttäytymis- ja psykologisten oireiden väliset korrelaatiokertoimet
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja hypotalamuksen toimintahäiriön oletettujen oireiden/markkerien väliset korrelaatiokertoimet
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja oletettujen oireiden/markkerien väliset korrelaatiokertoimet
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiinin CBR:n ja lepotilan metabolisen aktiivisuuden muutosten väliset korrelaatiokertoimet arvioituna epäsuoralla kalorimetrialla
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiinin CBR:n ja lepotilan metabolisen aktiivisuuden muutosten väliset korrelaatiokertoimet
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja seuraavien CSF-biomarkkerien väliset korrelaatiokertoimet
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja seuraavien CSF-biomarkkerien väliset korrelaatiokertoimet
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja seuraavien MRI-markkereiden väliset korrelaatiokertoimet
Aikaikkuna: Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)
Leptiini CBR:n ja seuraavien MRI-markkereiden väliset korrelaatiokertoimet
Vierailulla 2, joka tapahtuu 1–90 päivää käynnin 1 jälkeen (perustilanne)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Lille

Yhteistyökumppanit

Région Nord-Pas de Calais, France
European Research Council
Centre Hospitalier de Bethune
Centre Hospitalier VALENCIENNES
CH Calais

Tutkijat

  • Päätutkija: Thibaud LEBOUVIER, MD,PhD, University Hospital, Lille

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 21. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020_26
  • 2021-A00879-32 (Muu tunniste: ID-RCB number, ANSM)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa