알츠하이머병 및 전두 측두엽 치매의 띠뇌실막세포 (BIOWATCH)
알츠하이머병 및 전측두엽 치매에서 TANYCYTES의 역할: 이것이 웰 에이징의 핵심입니까?
대사 및 호르몬 조절 완화는 알츠하이머병(AD) 및 전두측두엽 치매(FTD)의 위험 요소이자 특징이며, 질병 초기에 발생합니다. 특히 FTD에서, 과구강 및 식이 변화는 식욕 부진 호르몬 렙틴의 변화된 수준과 같은 대사 및 호르몬 변화와 관련이 있습니다.
시상 하부는 신진 대사와 호르몬 시스템을 제어하는 뇌 영역입니다. 시상하부의 기능은 말초 신호를 감지하는 능력에 달려 있습니다. 시상하부는 정중 융기(ME)라고 하는 뇌실주위 기관에 위치하여 전신 혈액 순환과 접촉합니다. ME에서 유창 모세혈관은 혈행 인자의 확산을 허용합니다. 그러나 뇌 미세혈관에 혈뇌 장벽이 없음에도 불구하고 확산은 ME와 제3뇌실 사이의 장벽 기능을 발휘하고 시상하부로의 혈액 매개 분자의 접근을 제어하는 특화된 뇌실막세포인 띠뇌실막세포에 의해 제어됩니다. 우리 실험실과 ERC 컨소시엄의 이전 작업은 신경 내분비 신경 말단에서 뇌하수체 문맥 혈액 순환으로의 신경 호르몬 방출 조절뿐만 아니라 순환하는 렙틴을 시상 하부로 수송하는 데 있어서 띠뇌실막세포의 역할을 강조했습니다. 따라서 AD 및 FTD의 시상하부 기능 장애는 신경 내분비 분비물의 조절 장애, 직접적인 신경 세포 손실 또는 렙틴과 같은 호르몬에 대한 수송 결함(따라서 저항성)으로 인해 발생할 수 있습니다.
이 연구는 띠뇌실막세포를 통한 렙틴 수송이 FTD와 AD에서 초기에 변경되고
연구 개요
상세 설명
대사 및 호르몬 탈약은 질병 과정 초기에 발생하는 알츠하이머 병 (AD) 및 전두엽 치매 (FTD)의 위험 인자이자 특징입니다. 특히 FTD에서, 과민성 및식이 변화는 식욕 부진 호르몬 렙틴의 변경된 수준과 같은 대사 및 호르몬 변화와 관련이있다.
시상 하부는 신진 대사 및 호르몬 시스템을 제어하는 뇌 영역입니다. 시상 하부 기능은 주변 신호를 감지하는 능력에 달려 있습니다. 시상 하부는 중앙 혈액 순환과 접촉하는 중앙 저명 (ME)이라는 원숭이 기관에 앉아 있습니다. ME에서, 펜싱 된 모세관은 혈액 매개 요인의 확산을 허용합니다. 그러나, 뇌 미세 혈관에서의 혈액-뇌 장벽이 부족하더라도, 확산은 특수한 ependymoglial 세포, Tanycytes에 의해 제어되는데, 이는 Tanycytes가 ME와 세 번째 심실 사이의 장벽 기능을 발휘하고 혈액 매개 분자의 접근을 시상 하부로 통제한다. 우리 실험실과 ERC 컨소시엄의 이전 연구는 신경 내분비 신경 말단으로부터 뇌하수체 포털 혈액 순환으로의 신경 호르몬의 방출 조절뿐만 아니라 순환 렙틴을 가부로 내로의 수송하는 데 타니 사이 테스의 역할을 강조했다. 따라서 AD 및 FTD에서 시상 하부 기능 장애는 신경 내분비 분비의 조절 이상, 직접 신경 손실 또는 결함이있는 수송 (및 따라서 저항성)에서 렙틴과 같은 호르몬으로 발생할 수 있습니다.
우리의 목표는 Tanycytes를 통해 FTD 및 AD에서 초기에 변경되고 질병 바이오 마커뿐만 아니라 대사 및 호르몬 변경과 상관 관계가 있음을 입증하는 것입니다.
더욱 인식과 분비 속도의 변경은 다운 증후군 (T21) 및 AD와 같은 특정 조건에서인지 적 감소를 초래할 수 있습니다. 실제로, T21 및 AD의 마우스 모델에서의 우리의 전임상 연구는 GnRH 분비의 맥동 성 매개 변수의 변경이 유사한 순환에서의 근위 인인지 쇠퇴 및 반대의 펌프를 전달하는 펌프에서의 역동적 인 펌프에 대한 약화 학적 치료에 의해 유명한 호르몬 (LH)의 분비 프로파일의 변화에 의해 입증 된 바와 같이, GnRH 분비의 변수의 변화를 보여준다. TS21 또는 AD를 운반하지 않는 배송물의,인지 능력은 증후군이나 질병을 운반하지 않는 마우스의 수준으로 복원합니다. T21을 가진 7 명의 성인 환자에 대한 파일럿 연구에 따르면 동일한 맥동 GnRH 치료가 6 개월의 치료 후 T21에서 손상되는 것으로 알려진 뉴런 회로의 나머지에서 기능적 연결성을 현저하게 향상 시킨다는 것을 보여줍니다.
따라서 우리는 참가자의 하위 집합에서 GnRH 맥동 성을 분석하기 위해 AD 및 FTD 환자의 시상 하부 기능을 평가하는 진행중인 Biowatch 연구의 혜택을받을 것입니다. 업그레이드 보조 연구의 주요 목표는 Pulsatile GnRH 분비가 AD에서도 변경되어 전두 분열 치매 (FTD)와 같은 다른 치매에서도 변경되며,이 변화는 임상, 영상 또는 생물학적 마커와 상관 관계가 있음을 입증하는 것입니다. 우리는 궁극적으로 AD 및 FTD에서 맥동 GnRH 요법의 토대를 마련하는 것을 목표로합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Thibaud LEBOUVIER, MD,PhD
- 전화번호: +33 0320445962
- 이메일: thibaud.lebouvier@chru-lille.fr
연구 장소
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Lille, 프랑스, 59037
- 모병
- Memory Resources and Research Center Lille
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연락하다:
- Thibaud LEBOUVIER, MD, PhD
- 이메일: thibaud.lebouvier@chru-lille.fr
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연락하다:
- Laetitia BREUILH, PhD
- 전화번호: 0320446728
- 이메일: laetitia.breuilh@chru-lille.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 요추천자를 받을 수 있는 피험자
- 생의학 실험에 관한 프랑스 법률에 따라 프랑스 사회보장국에 등록된 피험자
연구 하위 그룹에 배정되려면 피험자는 다음 특정 기준을 충족해야 합니다.
그룹 1: 컨트롤
- 인지 불만 없음(기억 불만 설문지 작성)
- 유의미한 인지 장애 없음: 연령 및 교육 수준에 따른 정상적인 MMSE
- 프로토콜을 준수하고 대상 정보를 수신하고 이해한 후 서면 동의를 제공할 수 있고 의향이 있는 대상 그룹 2: 알츠하이머병
- NIA 2011 기준1에 따른 알츠하이머병 치매 가능성 진단
- MMSE ≥ 16
- 연구 파트너가 있는 피험자. 연구 파트너는 안전상의 이유로 몇 가지 척도를 완료하고 요추 천자 후 피험자를 뒤로 운전해야 합니다. 피험자 또는 연구 파트너가 운전을 할 수 없는 경우, 교통비는 프로모터가 상환합니다.
- 피험자 및 그/그녀의 연구 파트너는 프로토콜을 준수하고 피험자 정보를 받고 이해한 후 서면 동의서를 제공할 수 있고 의지가 있습니다. 피험자의 법적 보호 또는 정신 능력에 따라, 이 절차 동안 법적으로 허용되는 대리인이 동행합니다. 그룹 3: 전측두엽 치매
- FTDC 2011 기준2에 따른 전측두엽 치매 가능성 진단
- MMSE ≥ 16
- 연구 파트너가 있는 피험자. 연구 파트너는 안전상의 이유로 몇 가지 척도를 완료하고 요추 천자 후 피험자를 뒤로 운전해야 합니다. 피험자 또는 연구 파트너가 운전을 할 수 없는 경우, 교통비는 프로모터가 상환합니다.
- 피험자 및 그/그녀의 연구 파트너는 프로토콜을 준수하고 피험자 정보를 받고 이해한 후 서면 동의서를 제공할 수 있고 의지가 있습니다. 피험자의 법적 보호 또는 정신 능력에 따라, 피험자는 이 절차 동안 법적으로 허용되는 대리인을 동반합니다.
제외 기준:
- 일반 제외 기준:
- 심한 뇌혈관 위험인자 부하가 있는 환자를 포함하여 비신경퇴행성 질환으로 인한 치매가 있는 피험자
- 요추 천자 시행에 금기 사항이 있는 피험자
- MRI 스캔을 수행하는 데 금기 사항이 있는 피험자
관련 질병 또는 상태:
- 루이소체치매, 파킨슨병 등 기타 신경퇴행성 질환이 있는 자
- 뇌종양, 뇌졸중, 간질, 뇌수종 및 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 금하는 상태와 같은 다른 심각한 신경학적 장애가 있는 피험자;
- 스크리닝 시 이전에 알려졌거나 확인된 중증 대사 또는 내분비 장애(안정적인 호르몬 대체 요법을 받는 갑상선 기능 저하증, 조절된 제2형 당뇨병 또는 일반적인 이상지질혈증 제외)가 있는 피험자
- 메트포르민 치료를 받는 피험자.
생물학적 배제 기준:
- 알려진 활성 HCV, HBV 또는 HIV가 있는 피험자
- 연구자의 판단에 따라 스크리닝에서 이전에 알려졌거나 확인된 임상적 또는 유의한 검사실 이상이 있는 피험자
기타:
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성(임신 테스트 실시)
- 연구자의 판단에 따라 과도한 알코올 섭취 또는 약물 남용이 있는 피험자
- 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하지 않을 위험이 있거나 본 임상 시험에 포함하기에 적합하지 않은 피험자(예: 긴급한 경우 연락이 불가능한 피험자)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1: 컨트롤
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CSF 5mL
6x5 mL의 혈액 샘플 수집: 건조 튜브 1개, EDTA 튜브 2개, 불소 튜브 1개, 폴리프로필렌 튜브 2개
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그룹 2: 알츠하이머병
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CSF 5mL
6x5 mL의 혈액 샘플 수집: 건조 튜브 1개, EDTA 튜브 2개, 불소 튜브 1개, 폴리프로필렌 튜브 2개
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그룹 3: 전측두엽 치매
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CSF 5mL
6x5 mL의 혈액 샘플 수집: 건조 튜브 1개, EDTA 튜브 2개, 불소 튜브 1개, 폴리프로필렌 튜브 2개
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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렙틴 농도의 평균 CSF 대 혈액 비율(CBR).
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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혈액 및 CSF의 렙틴 농도(pg/mL 범위)는 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)에 의해 측정됩니다.
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시상 하부 관련 호르몬의 CSF 대 혈액 비율(CBR)의 평균
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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시상 하부 관련 호르몬의 CSF 대 혈액 비율(CBR)
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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혈액 대사체학
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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혈액 및 CSF 대사산물은 LC MS/MS로 측정됩니다. Thermo Q-Exactive Orbitrap을 사용하여 대사체학을 위한 표적 및 비표적 접근법의 혼합이 사용될 것입니다.
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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CSF 대사체학
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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혈액 및 CSF 대사산물은 LC MS/MS로 측정됩니다. Thermo Q-Exactive Orbitrap을 사용하여 대사체학을 위한 표적 및 비표적 접근법의 혼합이 사용될 것입니다.
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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MDRS(Mattis Dementia Rating Scale)로 평가한 렙틴 CBR과 일반 인지 기능 사이의 상관 계수6
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 일반인지 기능 간의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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각 AD 및 FTD 그룹에서 정서 및 사회적 인지의 기능을 평가하는 신경심리학적 배터리에서 렙틴 CBR과 성능 사이의 상관 계수
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 성능 간의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 치매의 행동심리증상과의 상관계수
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 행동 및 심리적 증상 간의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 시상 하부 기능 장애의 추정 증상/표지자 사이의 상관 계수
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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렙틴 CBR과 추정 증상/마커 사이의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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렙틴 CBR과 간접 열량 측정법으로 평가한 휴식 대사 활동의 변화 사이의 상관 계수
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 휴식 대사 활동의 변화 사이의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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렙틴 CBR과 다음 CSF 바이오마커 간의 상관 계수
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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렙틴 CBR과 다음 CSF 바이오마커 간의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 다음 MRI 마커 간의 상관 계수
기간: 방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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Leptin CBR과 다음 MRI 마커 간의 상관 계수
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방문 2에서, 방문 1 후 1 내지 90일에 발생(기준선)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thibaud LEBOUVIER, MD,PhD, University Hospital, Lille
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020_26
- 2021-A00879-32 (기타 식별자: ID-RCB number, ANSM)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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