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Tanyzyten bei Alzheimer-Krankheit und frontotemporaler Demenz (BIOWATCH)

14. Mai 2026 aktualisiert von: University Hospital, Lille

Die Rolle der Tanyzyten bei der Alzheimer-Krankheit und der fronttemporalen Demenz: Sind sie der Schlüssel zum Altern?

Stoffwechsel- und Hormonstörungen sind sowohl ein Risikofaktor als auch ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit (AD) und der frontotemporalen Demenz (FTD), die früh im Krankheitsverlauf auftreten. Insbesondere bei FTD sind Hyperoralität und Ernährungsumstellungen mit Stoffwechsel- und Hormonveränderungen wie veränderten Spiegeln des magersüchtigen Hormons Leptin verbunden.

Der Hypothalamus ist eine Gehirnregion, die den Stoffwechsel und das Hormonsystem steuert. Die Funktion des Hypothalamus hängt von seiner Fähigkeit ab, periphere Signale wahrzunehmen. Der Hypothalamus sitzt auf einem zirkumventrikulären Organ namens Medianus Eminentia (ME), das ihn mit dem systemischen Blutkreislauf in Kontakt bringt. Im ME ermöglichen gefensterte Kapillaren die Diffusion von durch das Blut übertragenen Faktoren. Trotz der fehlenden Blut-Hirn-Schranke an den Mikrogefäßen des Gehirns wird die Diffusion jedoch durch spezialisierte Ependymgliazellen, die Tanyzyten, kontrolliert, die eine Barrierefunktion zwischen dem ME und dem dritten Ventrikel ausüben und den Zugang von durch das Blut übertragenen Molekülen in den Hypothalamus kontrollieren. Frühere Arbeiten unseres Labors und des ERC-Konsortiums haben die Rolle von Tanyzyten nicht nur bei der Regulierung der Freisetzung von Neurohormonen aus neuroendokrinen Nervenendigungen in den Blutkreislauf des Hypophysenportals hervorgehoben, sondern auch beim Transport von zirkulierendem Leptin in den Hypothalamus. Daher kann eine hypothalamische Dysfunktion bei AD und FTD entweder auf eine Fehlregulation der neuroendokrinen Sekretion, einen direkten neuronalen Verlust oder auf einen fehlerhaften Transport (und damit Resistenz) gegenüber Hormonen wie Leptin zurückzuführen sein.

Diese Studie soll zeigen, dass der Leptintransport durch Tanyzyten bei FTD und AD frühzeitig verändert ist und korreliert

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Stoffwechsel- und hormonelle Deregulationen sind sowohl ein Risikofaktor als auch ein Kennzeichen der Alzheimer -Krankheit (AD) als auch für die frontotemporale Demenz (FTD), die früh im Verlauf der Krankheit auftreten. Insbesondere bei FTD sind Hyperoralität und diätetische Veränderungen mit metabolischen und hormonellen Veränderungen verbunden, wie z. B. veränderte Spiegel des anorexigenen Hormon -Leptin.

Der Hypothalamus ist eine Gehirnregion, die den Stoffwechsel und hormonelle Systeme kontrolliert. Die hypothalamische Funktion hängt von ihrer Fähigkeit ab, periphere Signale zu erfassen. Der Hypothalamus sitzt auf einem umgebenden Organ, der als mediane Eminenz (ME) bezeichnet wird und die ihn mit systemischer Durchblutung in Kontakt bringt. In der ME ermöglichen geforgerte Kapillaren die Verbreitung von blutgelenkten Faktoren. Trotz des Mangels an Blut-Hirn-Barriere bei Gehirnmikrovesseln wird die Diffusion durch spezialisierte Ependymoglialzellen, die Tanycytes, die eine Barrierefunktion zwischen dem ME und dem dritten Ventrikel ausüben und den Zugang von Blutverkleidungen in den Hypothalamus ausüben. Frühere Arbeiten aus unserem Labor und dem ERC -Konsortium haben die Rolle von Tanycyten nicht nur bei der Regulierung der Freisetzung von Neurohormonen aus neuroendokrinen Nervenklemmen in den Portal -Blutkreislauf der Hypophyse, aber auch beim Transport von zirkulierendem Leptin in den Hypothalamus hervorgehoben. Daher kann eine hypothalamische Dysfunktion in AD und FTD entweder aus der Dysregulation neuroendokriner Sekrete, direkter neuronaler Verlust oder aus defektem Transport (und damit der Resistenz) gegen Hormone wie Leptin zurückzuführen sein.

Unser Ziel ist es zu demonstrieren, dass der Leptin -Transport, obwohl Tanycytes in FTD und AD früh verändert ist und mit metabolischen und hormonellen Veränderungen sowie mit Krankheitsbiomarkern korreliert.

Darüber hinaus zeigt eine kürzlich durchgeführte Studie aus unserem Labor, dass Gonadotropin oder GnRH, das Hormon, das eine wesentliche Rolle beim Überleben unserer Spezies spielt, indem die Fortpflanzungsachse (die hypothalamische Kenntnisleistung kontrolliert wird, Gonadal-Achse, HPG) oder HPG) von Minipuberty (erste Aktivierung der HPG-Wirbelstürme, auch die HPG-Wirbelpublikum. in der Wahrnehmung und dass die Veränderung seiner Sekretionsrate zu kognitiven Erkrankungen wie Down -Syndrom (T21) und AD führen kann. Indeed, our preclinical studies in mouse models of T21 and AD show that an alteration of the pulsatility parameters of GnRH secretion, as evidenced by the alteration of the secretion profile of luteinizing hormone (LH) which is its proxy in the systemic circulation, accompanies cognitive decline and that pharmacological treatment with a subcutaneous pump delivering the natural hormone, GnRH, at the endogenous rate of Wurfgester mit TS21 oder AD, die kognitive Fakultäten nicht mit Mäusen, die das Syndrom oder die Krankheit nicht tragen, wiederhergestellt werden. Eine Pilotstudie an 7 erwachsenen Patienten mit T21 zeigt, dass dieselbe pulsierende GNRH -Behandlung die Wahrnehmung erhöht und die funktionelle Konnektivität in Ruhe von neuronalen Schaltkreisen deutlich verbessert, von denen bekannt ist, dass sie nach 6 Monaten Behandlung in T21 beeinträchtigt sind.

Wir werden daher der laufenden Biowatch -Studie, in der die hypothalamische Funktion bei Patienten mit AD und FTD bewertet wird, nutzen, um die GnRH -Pulsatilität in einer Untergruppe von Teilnehmern zu analysieren. Das Hauptziel der Upgrade -Nebenstudie besteht darin, zu demonstrieren, dass die pulsatile GnRH -Sekretion in AD verändert wird, aber auch in anderen Demenzen wie frontotemporalen Demenz (FTD) und dass diese Veränderung mit klinischen, bildgebenden oder biologischen Markern korreliert. Wir wollen letztendlich die Grundlage für eine pulsatile GnRH -Therapie in AD und FTD legen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

102

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die zur Teilnahme vorgesehenen Probanden werden in Lille in der Gedächtnisklinik und im Gedächtniskliniknetzwerk Meotis (Nordfrankreich oberhalb von Paris) rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen, die sich einer Lumbalpunktion unterziehen können
  • Probanden, die bei der französischen Sozialversicherung in Übereinstimmung mit dem französischen Gesetz über biomedizinische Experimente registriert sind

Um den Studienuntergruppen zugeordnet zu werden, müssen die Probanden die folgenden spezifischen Kriterien erfüllen:

Gruppe 1: Kontrollen

  • Fehlen kognitiver Beschwerden (Ausfüllen des Fragebogens zu Gedächtnisbeschwerden)
  • Fehlen einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung: normales MMSE je nach Alter und Bildungsniveau
  • Probanden, die in der Lage und bereit sind, das Protokoll einzuhalten und ihre schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem sie die Informationen zum Probanden erhalten und verstanden haben. Gruppe 2: Alzheimer-Krankheit
  • Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Demenz gemäß den NIA 2011-Kriterien1
  • MMSE ≥ 16
  • Probanden, die einen Studienpartner haben. Der Studienpartner muss aus Sicherheitsgründen mehrere Skalen absolvieren und den Probanden nach der Lumbalpunktion zurückfahren. Sollten die Probanden bzw. deren Studienpartner nicht fahrtüchtig sein, werden die Fahrtkosten vom Veranstalter erstattet
  • Probanden und ihre Studienpartner, die in der Lage und bereit sind, das Protokoll einzuhalten und ihre schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem sie die Probandeninformationen erhalten und verstanden haben. Je nach rechtlichem Schutz oder den geistigen Fähigkeiten des Probanden wird er/sie während dieses Verfahrens von seinem/ihrem rechtlich akzeptablen Vertreter begleitet. Gruppe 3: Frontotemporale Demenz
  • Diagnose einer wahrscheinlichen frontotemporalen Demenz gemäß den FTDC 2011-Kriterien2
  • MMSE ≥ 16
  • Probanden, die einen Studienpartner haben. Der Studienpartner muss aus Sicherheitsgründen mehrere Skalen absolvieren und den Probanden nach der Lumbalpunktion zurückfahren. Sollten die Probanden bzw. deren Studienpartner nicht fahrtüchtig sein, werden die Fahrtkosten vom Veranstalter erstattet
  • Probanden und ihre Studienpartner, die in der Lage und bereit sind, das Protokoll einzuhalten und ihre schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem sie die Probandeninformationen erhalten und verstanden haben. Je nach Rechtsschutz bzw. geistiger Leistungsfähigkeit des Probanden wird er/sie bei diesem Verfahren von seinem/ihrem rechtlich zulässigen Vertreter begleitet

Ausschlusskriterien:

  • Allgemeine Ausschlusskriterien:
  • Patienten mit Demenz aufgrund einer nicht neurodegenerativen Erkrankung, einschließlich Patienten mit schwerer Belastung durch zerebrovaskuläre Risikofaktoren
  • Probanden, bei denen Kontraindikationen für die Durchführung einer Lumbalpunktion bestehen
  • Probanden, bei denen Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT-Untersuchung bestehen

Begleitende Krankheiten oder Beschwerden:

  • Personen mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Lewy-Körperchen-Demenz und Parkinson-Krankheit
  • Probanden mit anderen schwerwiegenden neurologischen Störungen wie Hirntumor, Schlaganfall, Epilepsie, Hydrozephalus und anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen;
  • Personen mit schwerer Stoffwechsel- oder endokriner Störung (ausgenommen Hypothyreose unter stabiler Hormonersatztherapie, kontrolliertem Typ-2-Diabetes oder häufiger Dyslipidämie), die bereits bekannt waren oder beim Screening festgestellt wurden
  • Probanden unter Metformin-Behandlung.

Biologische Ausschlusskriterien:

  • Personen mit bekanntermaßen aktivem HCV, HBV oder HIV
  • Probanden mit klinischen oder signifikanten Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes bereits bekannt waren oder beim Screening festgestellt wurden

Andere:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Empfängnisverhütung (ein Schwangerschaftstest wird durchgeführt)
  • Personen mit übermäßigem Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch, nach Einschätzung des Ermittlers
  • Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Nichteinhaltung der Studienabläufe besteht oder die aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind (z. B. weil sie im Notfall nicht erreichbar sind)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe 1: Kontrollen
Biologisch: Lumbalpunktion
5 ml CSF
Biologisch: Blutprobe
6 x 5 ml Blutprobe entnommen: 1 Trockenröhrchen, 2 EDTA-Röhrchen, 1 Fluoridröhrchen und 2 Polypropylenröhrchen
Gruppe 2: Alzheimer-Krankheit
Biologisch: Lumbalpunktion
5 ml CSF
Biologisch: Blutprobe
6 x 5 ml Blutprobe entnommen: 1 Trockenröhrchen, 2 EDTA-Röhrchen, 1 Fluoridröhrchen und 2 Polypropylenröhrchen
Gruppe 3: Frontotemporale Demenz
Biologisch: Lumbalpunktion
5 ml CSF
Biologisch: Blutprobe
6 x 5 ml Blutprobe entnommen: 1 Trockenröhrchen, 2 EDTA-Röhrchen, 1 Fluoridröhrchen und 2 Polypropylenröhrchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres Liquor-zu-Blut-Verhältnis (CBR) der Leptinkonzentration.
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Die Leptinkonzentration im Blut und im Liquor (im pg/ml-Bereich) wird durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA) gemessen.
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittelwert des Liquor-zu-Blut-Verhältnisses (CBR) der Hypothalamus-bezogenen Hormone
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Liquor-zu-Blut-Verhältnis (CBR) von Hypothalamus-bezogenen Hormonen
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Blutmetabolomik
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Blut- und CSF-Metaboliten werden mittels LC MS/MS gemessen. Es wird eine Mischung aus gezieltem und ungezieltem Ansatz für die Metabolomik unter Verwendung des Thermo Q-Exactive Orbitrap verwendet.
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
CSF-Metabolomik
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Blut- und CSF-Metaboliten werden mittels LC MS/MS gemessen. Es wird eine Mischung aus gezieltem und ungezieltem Ansatz für die Metabolomik unter Verwendung des Thermo Q-Exactive Orbitrap verwendet.
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizient zwischen Leptin-CBR und der allgemeinen kognitiven Funktion, bewertet anhand der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS)6
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizient zwischen Leptin CBR und der allgemeinen kognitiven Funktion
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und Leistungen in einer neuropsychologischen Batterie zur Beurteilung der Funktion der affektiven und sozialen Kognition in jeder AD- und FTD-Gruppe
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und Leistungen
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und Verhaltens- und psychologischen Symptomen von Demenz
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin CBR und Verhaltens- und psychologischen Symptomen
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und mutmaßlichen Symptomen/Markern einer Hypothalamus-Dysfunktion
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und mutmaßlichen Symptomen/Markern
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und Veränderungen der Stoffwechselaktivität im Ruhezustand, ermittelt durch indirekte Kalorimetrie
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin-CBR und Veränderungen der Stoffwechselaktivität im Ruhezustand
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin CBR und den folgenden CSF-Biomarkern
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin CBR und den folgenden CSF-Biomarkern
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin CBR und den folgenden MRT-Markern
Zeitfenster: Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)
Korrelationskoeffizienten zwischen Leptin CBR und den folgenden MRT-Markern
Bei Besuch 2, 1 bis 90 Tage nach Besuch 1 (Ausgangswert)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Lille

Mitarbeiter

Région Nord-Pas de Calais, France
European Research Council
Centre Hospitalier de Bethune
Centre Hospitalier VALENCIENNES
CH Calais

Ermittler

  • Hauptermittler: Thibaud LEBOUVIER, MD,PhD, University Hospital, Lille

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020_26
  • 2021-A00879-32 (Andere Kennung: ID-RCB number, ANSM)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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