Tanycyty w chorobie Alzheimera i otępieniu czołowo-skroniowym (BIOWATCH)
ROLA TANYCYTÓW W CHOROBIE ALZHEIMERA I DEMENCJI CZOŁOSKOPOWEJ: CZY SĄ KLUCZEM DO DOBREGO STARZENIA SIĘ?
Deregulacja metaboliczna i hormonalna jest zarówno czynnikiem ryzyka, jak i cechą charakterystyczną choroby Alzheimera (AD) i otępienia czołowo-skroniowego (FTD), pojawiających się na wczesnym etapie choroby. W szczególności w FTD hiperoralność i zmiany w diecie są związane ze zmianami metabolicznymi i hormonalnymi, takimi jak zmienione poziomy anoreksogennego hormonu leptyny.
Podwzgórze to obszar mózgu, który kontroluje metabolizm i układy hormonalne. Funkcja podwzgórza zależy od jego zdolności do wyczuwania sygnałów obwodowych. Podwzgórze znajduje się na narządzie okołokomorowym zwanym wyniosłością środkową (ME), która styka się z ogólnoustrojowym krążeniem krwi. W ME fenestrowane naczynia włosowate umożliwiają dyfuzję czynników przenoszonych przez krew. Jednak pomimo braku bariery krew-mózg w mikronaczyniach mózgowych, dyfuzja jest kontrolowana przez wyspecjalizowane komórki wyściółczaka, tanocyty, które pełnią funkcję barierową między ME a trzecią komorą i kontrolują dostęp cząsteczek przenoszonych przez krew do podwzgórza. Wcześniejsze prace naszego laboratorium i konsorcjum ERC podkreśliły rolę tanycytów nie tylko w regulacji uwalniania neurohormonów z zakończeń nerwów neuroendokrynnych do krążenia krwi wrotnej przysadki, ale także w transporcie krążącej leptyny do podwzgórza. Stąd dysfunkcja podwzgórza w AD i FTD może wynikać albo z rozregulowania wydzielania neuroendokrynnego, bezpośredniej utraty neuronów, albo z wadliwego transportu (a tym samym oporności) na hormony, takie jak leptyna.
To badanie ma na celu wykazanie, że transport leptyny przez tanocyty jest wcześnie zmieniony w FTD i AD i koreluje
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Deregulacje metaboliczne i hormonalne są zarówno czynnikiem ryzyka, jak i znakiem rozpoznawczym choroby Alzheimera (AD) i otępienia czołowo -skroniowego (FTD), występującego na początku choroby. W szczególności w FTD hiperoralność i zmiany dietetyczne są związane ze zmianami metabolicznymi i hormonalnymi, takimi jak zmienione poziomy hormonu anoreksygenicznego.
Podwzgórze jest regionem mózgu, który kontroluje metabolizm i układy hormonalne. Funkcja podwzgórza zależy od jego zdolności do wyczuwania sygnałów peryferyjnych. Podwzgórze znajduje się na organach obwodowych zwanych medianą Eminence (JE), który kontaktuje go z ogólnoustrojowym krążeniem krwi. W ME fenestrowane naczynia włosowate pozwalają na rozpowszechnianie czynników przenoszonych przez krew. Jednak pomimo braku bariery krew-mózg w mikronaczynia mózgu, dyfuzja jest kontrolowana przez wyspecjalizowane komórki ependymoglialne, tanycyty, które wywierają funkcję barierową między ME a trzecią kominą i kontroluje dostęp do cząsteczek urodzonych krwi do podwzgórza. Poprzednie prace naszego laboratorium i konsorcjum ERC podkreśliły rolę tanycytów nie tylko w regulacji uwalniania neurohormonów z terminali nerwowych neuroendokrynnych do krążenia krwi wrotnej, ale także w transporcie krążącej leptyny do podwzgórza. Stąd dysfunkcja podwzgórza w AD i FTD może wynikać albo z rozregulowania wydzielania neuroendokrynnych, bezpośredniej utraty neuronów lub od wadliwego transportu (a zatem oporności) na hormony takie jak leptyna.
Naszym celem jest wykazanie, że transport leptyny chociaż tanycyty jest wcześnie zmienione w FTD i AD oraz koreluje ze zmianami metabolicznymi i hormonalnymi, a także z biomarkerami chorób.
Ponadto ostatnie badanie z naszego laboratorium pokazuje, że gonadotropina lub gnRH, hormon, który odgrywa istotną rolę w przeżyciu naszego gatunku poprzez kontrolowanie osi reprodukcyjnej (podwzgórze osi gonadalnej lub hpg) od minipuberty (pierwsza aktywacja HPG po urodzeniu po urodzeniu po urodzeniu role w role w role minipuberty w Pluystych w role w pianku w role w pozycji pińskiej w role w role w pozycji pińskiej w poznanie i że zmiana jego wskaźnika wydzielania może prowadzić do spadku poznawczego w określonych warunkach, takich jak zespół Downa (T21) i AD. Rzeczywiście, nasze badania przedkliniczne w mysich modelach T21 i AD pokazują, że zmiana parametrów pulsacyjności wydzielania GnRH, o czym świadczy zmiana profilu wydzielania hormonu luteinizującego hormon (LH), który jest jego pełnomocnikiem w obrzeżach ogólnoustrojowych, towarzyszy spadkowi poznawczemu, a także farmakologiczne leczenie farmakologiczne podkórne pompę, gnrop, gnrio, w endogenu, towarzyszącym endogennym rozdzielczości. Ściśnicy, którzy nie noszą TS21 lub AD, przywraca zdolności poznawcze do poziomów myszy nie przenoszących zespołu lub choroby. Badanie pilotażowe na 7 dorosłych pacjentów z T21 pokazuje, że to samo pulsacyjne leczenie GnRH zwiększa poznanie i znacznie poprawia łączność funkcjonalną podczas reszty obwodów neuronalnych, o których wiadomo, że są upośledzone w T21 po 6 miesiącach leczenia.
Dlatego skorzystamy z trwającego badania biowatch, które ocenia funkcję podwzgórza u pacjentów z AD i FTD, w celu analizy pulsacyjności GNRH w podzbiorze uczestników. Głównym celem badań dodatkowych ulepszeń jest wykazanie, że pulsacyjne wydzielanie GnRH jest zmieniane w AD, ale także w innych otępieniach, takich jak otępienie czołowo -skroniowe (FTD) i że ta zmiana koreluje z markerami klinicznymi, obrazowymi lub biologicznymi. Ostatecznie staramy się położyć podwaliny pod pulsacyjną terapię GnRH w AD i FTD.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Thibaud LEBOUVIER, MD,PhD
- Numer telefonu: +33 0320445962
- E-mail: thibaud.lebouvier@chru-lille.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- Rekrutacyjny
- Memory Resources and Research Center Lille
-
Kontakt:
- Thibaud LEBOUVIER, MD, PhD
- E-mail: thibaud.lebouvier@chru-lille.fr
-
Kontakt:
- Laetitia BREUILH, PhD
- Numer telefonu: 0320446728
- E-mail: laetitia.breuilh@chru-lille.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdolne do wykonania nakłucia lędźwiowego
- Osoby zarejestrowane we francuskim Urzędzie Ubezpieczeń Społecznych, zgodnie z francuskim prawem dotyczącym eksperymentów biomedycznych
Aby zostać przydzielonym do podgrup badawczych, badani będą musieli spełnić określone następujące kryteria:
Grupa 1: Kontrole
- brak skargi poznawczej (wypełnienie kwestionariusza skargi pamięciowej)
- brak istotnego upośledzenia funkcji poznawczych: prawidłowy MMSE w zależności od wieku i poziomu wykształcenia
- Osoby zdolne i chętne do przestrzegania protokołu i wyrażenia pisemnej świadomej zgody po otrzymaniu i zrozumieniu informacji o pacjencie Grupa 2: Choroba Alzheimera
- Rozpoznanie prawdopodobnego otępienia w chorobie Alzheimera według kryteriów NIA 20111
- MMSE ≥ 16
- Osoby, które mają partnera do nauki. Partner badania jest zobowiązany do wykonania kilku skal i cofnięcia badanego po nakłuciu lędźwiowym ze względów bezpieczeństwa. Jeśli badani lub ich partnerzy nie są w stanie prowadzić samochodu, koszty transportu zostaną zwrócone przez promotora
- Uczestnicy i ich/jej partnerzy w badaniu zdolni i chętni do przestrzegania protokołu oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po otrzymaniu i zrozumieniu informacji o uczestniku. Zgodnie z ochroną prawną lub zdolnościami umysłowymi podmiotu podczas tej procedury będzie mu towarzyszył jego prawnie akceptowany przedstawiciel. Grupa 3: Otępienie czołowo-skroniowe
- Rozpoznanie prawdopodobnego otępienia czołowo-skroniowego według kryteriów FTDC 20112
- MMSE ≥ 16
- Osoby, które mają partnera do nauki. Partner badania jest zobowiązany do wykonania kilku skal i cofnięcia badanego po nakłuciu lędźwiowym ze względów bezpieczeństwa. Jeśli badani lub ich partnerzy nie są w stanie prowadzić samochodu, koszty transportu zostaną zwrócone przez promotora
- Uczestnicy i ich/jej partnerzy w badaniu zdolni i chętni do przestrzegania protokołu oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po otrzymaniu i zrozumieniu informacji o uczestniku. Zgodnie z ochroną prawną lub zdolnościami umysłowymi podmiotu podczas tej procedury będzie mu towarzyszył jego prawnie akceptowany przedstawiciel
Kryteria wyłączenia:
- Ogólne kryteria wykluczenia:
- Osoby z otępieniem spowodowanym chorobą niezwyrodnieniową układu nerwowego, w tym pacjenci z dużym obciążeniem czynnikami ryzyka naczyniowo-mózgowego
- Osoby, które mają przeciwwskazania do wykonania nakłucia lędźwiowego
- Osoby, które mają przeciwwskazania do wykonania badania MRI
Powiązane choroby lub stany:
- Pacjenci z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak otępienie z ciałami Lewy'ego i choroba Parkinsona
- Osoby z innymi poważnymi zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak guz mózgu, udar, padaczka, wodogłowie i wszelkie stany, które według oceny badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu;
- Osoby z ciężkimi zaburzeniami metabolicznymi lub endokrynologicznymi (z wyłączeniem niedoczynności tarczycy w trakcie stabilnej hormonalnej terapii zastępczej, kontrolowanej cukrzycy typu 2 lub często występującej dyslipidemii), wcześniej znane lub zidentyfikowane podczas badań przesiewowych
- Osoby leczone metforminą.
Biologiczne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci ze znanym aktywnym wirusem HCV, HBV lub HIV
- Pacjenci z klinicznymi lub znaczącymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, wcześniej znanymi lub zidentyfikowanymi podczas badań przesiewowych, w ocenie badacza
Inni:
- Ciąża lub karmienie piersią lub Kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji (zostanie wykonany test ciążowy)
- Osoby z nadmiernym spożyciem alkoholu lub nadużywaniem narkotyków, w ocenie badacza
- Uczestnicy, którzy w opinii badacza są narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania lub których włączenie do tego badania klinicznego z innych powodów nie jest właściwe (na przykład brak możliwości skontaktowania się w nagłych przypadkach)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa 1: Kontrole
|
5 ml płynu mózgowo-rdzeniowego
Pobrano 6x5 ml próbki krwi: 1 sucha probówka, 2 probówki z EDTA, 1 probówka z fluorem i 2 probówki polipropylenowe
|
|
Grupa 2: Choroba Alzheimera
|
5 ml płynu mózgowo-rdzeniowego
Pobrano 6x5 ml próbki krwi: 1 sucha probówka, 2 probówki z EDTA, 1 probówka z fluorem i 2 probówki polipropylenowe
|
|
Grupa 3: Otępienie czołowo-skroniowe
|
5 ml płynu mózgowo-rdzeniowego
Pobrano 6x5 ml próbki krwi: 1 sucha probówka, 2 probówki z EDTA, 1 probówka z fluorem i 2 probówki polipropylenowe
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni stosunek CSF do krwi (CBR) stężenia leptyny.
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Stężenie leptyny we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (w zakresie pg/ml) będzie mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni stosunek płynu mózgowo-rdzeniowego do krwi (CBR) hormonów związanych z podwzgórzem
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Stosunek płynu mózgowo-rdzeniowego do krwi (CBR) hormonów związanych z podwzgórzem
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Metabolomika krwi
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Metabolity we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym będą mierzone za pomocą LC MS/MS. W metabolomice zostanie użyte połączenie ukierunkowanego i nieukierunkowanego podejścia z użyciem Thermo Q-Exactive Orbitrap.
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Metabolomika płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Metabolity we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym będą mierzone za pomocą LC MS/MS. W metabolomice zostanie użyte połączenie ukierunkowanego i nieukierunkowanego podejścia z użyciem Thermo Q-Exactive Orbitrap.
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynnik korelacji między CBR leptyny a ogólnym funkcjonowaniem poznawczym ocenianym za pomocą Skali Oceny Otępienia Mattisa (MDRS)6
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynnik korelacji między CBR leptyny a ogólnym funkcjonowaniem poznawczym
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a wynikami w baterii neuropsychologicznej oceniającej funkcję poznania afektywnego i społecznego w każdej grupie AD i FTD
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a wydajnością
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a behawioralnymi i psychologicznymi objawami otępienia
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a objawami behawioralnymi i psychologicznymi
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a domniemanymi objawami/markerami dysfunkcji podwzgórza
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a domniemanymi objawami/markerami
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a zmianami w spoczynkowej aktywności metabolicznej oceniane za pomocą kalorymetrii pośredniej
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a zmianami spoczynkowej aktywności metabolicznej
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a następującymi biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a następującymi biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a następującymi markerami MRI
Ramy czasowe: Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współczynniki korelacji między CBR leptyny a następującymi markerami MRI
|
Podczas wizyty 2, występującej od 1 do 90 dni po wizycie 1 (linia bazowa)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thibaud LEBOUVIER, MD,PhD, University Hospital, Lille
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Demencja
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroba Alzheimera
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Biopsja
- Techniki diagnostyczne, neurologiczne
- Kłucie kręgosłupa
- Zbiór okazów krwi
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020_26
- 2021-A00879-32 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .