ADPKDにおける腎内微小血管系

無傷の腎内微小循環は、正常な腎機能を維持するために不可欠であり、微小血管の機能障害、損傷、および損失は、腎機能の低下に寄与することが知られています。 ADPKD では、広範な血管リモデリングがその進行に重要な役割を果たすことが提案されています。 しかし、げっ歯類および ADPKD を有するヒトの微小血管分析は、ex vivo または in vitro で行われ、侵襲的な性質と現在利用可能な技術の追加の制限により、腎不全の時に除去された腎臓から行われています。 腎内微小血管系を評価するための非侵襲的かつ直接的な方法は、早期発見を改善し、微小血管の変化の進行を測定し、治療アプローチの成功を監視するために必要です。

マイクロ コンピューター断層撮影法、磁気共鳴画像法、造影超音波などの現在の画像診断法は、腎疾患の前臨床モデルにおける腎内微小血管系の非侵襲的評価を提供しようとしています。 ただし、これらのモダリティにはそれぞれ、高コスト、長時間のイメージング、腎毒性造影剤の使用、放射線被ばく、空間分解能の低さ、再現性の低さなど、人間に翻訳する際の重要な制限があります。

超解像超音波 (SRU) イメージングは​​、超音波固有の空間分解能の限界を克服するために導入された、最も急速に進歩しているイメージング技術の 1 つです。 超音波の回折限界を打破するための非腎毒性の造影剤マイクロバブルの使用、および超高速フレーム レート イメージングを利用して超解像合成画像を再構築する超音波局在化顕微鏡法の導入により、SRU は構造および組織微小血管系の機能評価。 ただし、生体内、人間のイメージング、および腎臓のイメージングでは、重大な臓器深度の課題 (信号対雑音比が低い超音波信号が発生する) と、生理学的およびオペレーターによる動き (利用可能なデータ蓄積時間が短縮される) が生じます。 私たちのチームは最近、マイクロバブル信号のみを抽出し、抽出された信号から各マイクロバブルの中心を確実に特定するこれらの制限を克服するために、高度なフィルタリングとマイクロバブルの位置特定および追跡技術を実装しました。

研究者の幅広い目的は、早期 ADPKD 患者と健康なボランティアの腎内微小血管系を評価するための高度な後処理技術と組み合わせた SRU イメージングの使用を展開および評価することです。

この研究の参加者は、腎臓内の微小血管パラメーターを決定するための腎臓の超音波検査と、患者の総腎臓容積 (TKV) を決定するための腹部 MRI、および追加の血管パラメーターを取得します。 さらに、参加者は血液と尿のサンプルを採取して、内皮機能と損傷のバイオマーカーを特定します。