Intrarenális mikrovaszkulatúra ADPKD-ben

Az ép intrarenális mikrocirkuláció létfontosságú a normál veseműködés megőrzéséhez, és a mikrovaszkuláris diszfunkció, károsodás és veszteség köztudottan hozzájárul a vesefunkció romlásához. Az ADPKD-ben a kiterjedt vaszkuláris remodelláció fontos szerepet játszik a progressziójában. A mikrovaszkuláris elemzéseket azonban ADPKD-ben szenvedő rágcsálókon és embereken végeztek ex vivo vagy in vitro, valamint a veseelégtelenség idején eltávolított vesékből a jelenleg rendelkezésre álló technikák invazív természete és további korlátai miatt. Nem invazív és közvetlen módszerre van szükség az intrarenális mikrovaszkulatúra értékelésére a mikrovaszkuláris elváltozások korai felismerésének és progressziójának felméréséhez, valamint a terápiás megközelítések sikerének nyomon követéséhez.

A jelenlegi képalkotó módszerek, mint például a mikro-számítógépes tomográfia, a mágneses rezonancia képalkotás és a kontrasztanyagos ultrahang, megkísérelték az intrarenális mikrovaszkulatúra non-invazív értékelését a vesebetegségek preklinikai modelljeiben. Azonban ezeknek a módozatoknak mindegyikének vannak fontos korlátai az emberre való átültetéskor, beleértve a magas költségeket, a hosszú képalkotási időt, a nefrotoxikus kontrasztanyagok használatát, a sugárterhelést, az alacsony térbeli felbontást és a rossz reprodukálhatóságot.

A szuperfelbontású ultrahang (SRU) képalkotás a leggyorsabban fejlődő képalkotó technikák közé tartozik, amelyeket az ultrahang térbeli felbontásának korlátainak leküzdésére vezettek be. A nem nefrotoxikus kontraszt mikrobuborékok felhasználásával az ultrahang diffrakciós határának áttörésére, valamint az ultrahang lokalizációs mikroszkópia bevezetésével, amely ultragyors képkockafrekvenciás képalkotást használ a szuperfelbontású összetett kép rekonstruálására, az SRU paradigmaváltó eszközt biztosított a szerkezeti és a szöveti mikrovaszkulatúra funkcionális értékelése. Az in vivo, az emberi képalkotás és a vese képalkotás azonban jelentős szervmélységi kihívásokat (ami alacsonyabb jel-zaj arányú ultrahangjeleket eredményez), valamint fiziológiás és kezelő által kiváltott mozgást (ami csökkenti a rendelkezésre álló adatok felhalmozódási idejét) jelent. Csapatunk a közelmúltban fejlett szűrési és mikrobuborék-lokalizációs és nyomkövetési technikákat vezetett be e korlátok leküzdésére, amelyek csak a mikrobuborékjeleket vonják ki, és megbízhatóan meghatározzák az egyes mikrobuborékok közepét a kivont jelekből.

A kutatók átfogó célja az SRU képalkotás és a fejlett utófeldolgozási technikák alkalmazásának alkalmazása és értékelése a korai ADPKD-ben szenvedő betegek és egészséges önkéntesek intrarenális mikrovaszkulatúrájának felmérésére.

A vizsgálatban részt vevők vese-ultrahangot kapnak az intrarenális mikrovaszkuláris paraméterek meghatározására, a hasi MRI-t pedig a páciens teljes vesetérfogatának (TKV) és további érparaméterek meghatározására. Ezenkívül a résztvevők vér- és vizeletmintát vesznek, hogy meghatározzák az endothel funkció és a sérülés biomarkereit.