再発性または転移性乳癌患者における NNG-TMAB (トラスツズマブ) の薬物動態パラメータと安全性を評価するための臨床試験。
HER2陽性の再発性または転移性乳癌患者に対するドセタキセルと組み合わせたNNG-TMAB(トラスツズマブ)の薬物動態パラメータ、安全性を評価するための無作為化、単盲検、多施設共同、並行群間臨床試験。
乳がんの治療における標的療法は、HER2 受容体 (ヒト上皮成長因子受容体) を標的としています。 HER2 受容体は、細胞の増殖と分化において重要な役割を果たします (5)。 しかし、HER2 が過剰発現すると、がんにつながる可能性があります。 HER2 陽性の悪性腫瘍は病理を悪化させ、非 HER2 過剰発現患者と比較して全生存期間 (OS) の短縮などの臨床転帰を悪化させます (6)、(7)。 約 20-30% 過剰発現の HER2/neogene 乳癌患者および HER2 過剰発現腫瘍を有する患者は、転移過程で疾患の進行と予後不良を示します (8)、(9)。
現在、HER2受容体に結合し、がん細胞の増殖を阻害する標的治療が承認されています。 これらの製品の 1 つがトラスツズマブです。
この研究は、HER2 陽性の再発性または転移性乳がん患者である 18 歳から 65 歳までの 50 人の女性で処理されました。
被験者は、NNG-TMAB+ドセタキセルまたはハーセプチン(登録商標)+ドセタキセルとして、1:1の比率(NNG-TMAB:ハーセプチン(登録商標))で4つのブロックでランダムに2群に分配された。 4 の各ブロックでは、実験群の 2 人の患者と対照群の 2 人の患者になります。
主要評価項目は、血清ピーク濃度 (Cmax)、0 から t までの曲線下面積 (AUC0-t) です。
この試験は、ファセプター(実験薬)とハーセプチン(参考文献)との間の薬物動態パラメーター、安全性の生物学的類似性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hanoi、ベトナム
- 19-8 Hospital
-
Ho Chi Minh City、ベトナム
- Hcmc Oncology Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの女性患者。
- -書面および署名済みのインフォームドコンセントを喜んで提供します。
- -病理学的または細胞学的に確認された乳癌がある。
- -TNM分類および治験責任医師の評価による、手術不能、再発性または転移性乳癌。
- サイズが1cm以上の腫瘍が少なくとも1つ存在する(コンピュータ断層撮影(CT)スライスの厚さが5mm以下で明らかになる)。 唯一の測定可能な腫瘍として骨転移を有する患者は、試験に適格ではありません。
- 免疫組織化学(IHC)染色によって確認されたグレード 3+ HER2 過剰発現、または in situ 蛍光ハイブリダイゼーション(FISH)によって確認された HER2 遺伝子増幅を伴うグレード 2+ HER2 過剰発現。
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2
- -研究プロトコルの要件を喜んで遵守します。
- -少なくとも6か月の生存期待があります。
- スクリーニング時:Hb≧9g/dL;好中球 ≥ 1,5x10^9/L;血小板≧100x10^9/L;クレアチニン値 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN); -ビリルビンレベル<1,5 x ULN; ALT/AST < 2.5 x ULN (肝転移のある患者では < 5 x ULN)、ALP < 5 x ULN。
- -出産の可能性のある患者とそのパートナーは、治験に参加する4週間前から治験薬の最終投与後6か月まで、治験治療中に信頼できる避妊手段を実施する必要があります
除外基準:
- -シグナル伝達阻害剤(例: ラパチニブ)、生物学的製剤 (例: トラスツズマブ、ベバシズマブ)、実験的 (BC 療法として承認されていない) 抗がん剤。 以前の化学療法またはホルモン療法は許可されています。
- 以前にドキソルビシン > 400 mg/m2 で治療された;累積投与量でエピルビシン > 800 mg/m2。
- -手術、放射線療法、無作為化前の4週間以内の実験的薬物の使用。
- 臨床的証拠またはX線によると、乳癌は中枢神経系に転移することが示されています
- 骨への転移性腫瘍を有する患者は、測定される唯一の腫瘍です
- -収縮期血圧> 150mmHgおよび/または拡張期血圧> 100mmHg。 コントロール不良の高血圧症とは、利尿剤を含む3種類の降圧薬を組み合わせて治療しても血圧が下がらない場合の動脈性高血圧症のすべての症例を含み、非薬物療法(減塩食、運動)
- -心血管系の病理学(ニューヨーク心臓協会(NYHA)分類によるうっ血性心不全(CHF)ステージIII〜IV、不安定狭心症、心筋梗塞)無作為化前の12か月以内。 -スクリーニング時の心エコー図によると、LVEF <50%。
- 急性または慢性感染症(安定しており、研究評価に影響を与えない急性または慢性感染症を除く)。 HIV、HBVまたはHCV、梅毒に感染している
- トラスツズマブ、パクリタキセル、ドセタキセルまたは製剤中の他の成分に対する重度のアレルギー反応の既往のある患者
- 患者は深刻な病気(安静時呼吸困難または重度の肺疾患など)または研究者の判断で参加に影響を与える異常な臨床検査の証拠を持っています。 研究および患者研究の完了、または患者の反応評価に影響を与える可能性があります。
- 妊娠中、妊娠を希望している方、授乳中の方
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ファプトール + ドセタセル
患者は、第 1 サイクルでファペプター 8 mg/kg IV + ドセタキセル 75 mg/m^2 IV の負荷用量を投与され、次の 5 サイクルでファペプター 6 mg/kg IV + ドセタキセル 75 mg/m^2 IV が投与されました (各サイクルは21日)
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NNG-TMAB(トラスツズマブ)150mg、440mg、注射用凍結乾燥粉末、Nanogen Pharmaceutical Biotechnology JSCが製造。
他の名前:
この研究で使用された薬のドセタキセルは、サノフィ社が製造した商品名タキソテールを持っています。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:ハーセプチン + ドセタセル
患者は、サイクル 1 でハーセプチン 8 mg/kg IV + ドセタキセル 75 mg/m^2 IV の負荷用量を投与され、次の 5 サイクルでハーセプチン 6 mg/kg IV + ドセタキセル 75 mg/m^2 IV が投与されました (各サイクルは21日)
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この研究で使用された薬のドセタキセルは、サノフィ社が製造した商品名タキソテールを持っています。
他の名前:
ハーセプチン(トラスツズマブ) 150mg、440mg、濃縮液用粉末、ロシュ社製。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ: Cmax
時間枠:血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
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血清ピーク濃度(Cmax)
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血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
|
薬物動態パラメータ: AUC0-t
時間枠:血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
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0 から t までの曲線下面積 (AUC0-t)
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血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ: Ctrough
時間枠:血液サンプルは、次の時点で収集されます:23日目、65日目、107日目、および128日目(訪問4、8、12、14の開始時)
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血清トラフ濃度(Ctrough)
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血液サンプルは、次の時点で収集されます:23日目、65日目、107日目、および128日目(訪問4、8、12、14の開始時)
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薬物動態パラメータ: AUC0-∞
時間枠:血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
|
0 から ∞ までの曲線下面積 (AUC0-∞)
|
血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
|
薬物動態パラメータ: Tmax
時間枠:血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
|
薬物が最高濃度に達するまでの時間 (Tmax)
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血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
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薬物動態パラメータ: T1/2
時間枠:血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
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半減期 (T1/2)
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血液サンプルは、次の時点で収集されます。IP投与前。 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;薬物注射サイクル 1 の 336 時間後および 504 時間後
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AEおよびSAEの発生率
時間枠:最大 128 日 (6 サイクル - 各サイクルは 21 日)
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臨床検査、バイタルサイン、臨床検査を含む有害事象の頻度。
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最大 128 日 (6 サイクル - 各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Các liệu pháp nhắm trúng đích nở rộ, Nguyễn Chấn Hùng và cộng sự, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 4 - 2013
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- Hamberg P, Bos MM, Braun HJ, Stouthard JM, van Deijk GA, Erdkamp FL, van der Stelt-Frissen IN, Bontenbal M, Creemers GJ, Portielje JE, Pruijt JF, Loosveld OJ, Smit WM, Muller EW, Schmitz PI, Seynaeve C, Klijn JG; Dutch Breast Cancer Trialists' Group (BOOG). Randomized phase II study comparing efficacy and safety of combination-therapy trastuzumab and docetaxel vs. sequential therapy of trastuzumab followed by docetaxel alone at progression as first-line chemotherapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer: HERTAX trial. Clin Breast Cancer. 2011 Apr;11(2):103-13. doi: 10.1016/j.clbc.2011.03.003. Epub 2011 Apr 11.
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- Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pinter T, Van Belle S, Vorobiof D, Duarte R, Gil Gil M, Bodrogi I, Murray E, Yelle L, von Minckwitz G, Korec S, Simmonds P, Buzzi F, Gonzalez Mancha R, Richardson G, Walpole E, Ronzoni M, Murawsky M, Alakl M, Riva A, Crown J; 303 Study Group. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341-54. doi: 10.1200/JCO.1999.17.8.2341.
- Joensuu H, Bono P, Kataja V, Alanko T, Kokko R, Asola R, Utriainen T, Turpeenniemi-Hujanen T, Jyrkkio S, Moykkynen K, Helle L, Ingalsuo S, Pajunen M, Huusko M, Salminen T, Auvinen P, Leinonen H, Leinonen M, Isola J, Kellokumpu-Lehtinen PL. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide with either docetaxel or vinorelbine, with or without trastuzumab, as adjuvant treatments of breast cancer: final results of the FinHer Trial. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5685-92. doi: 10.1200/JCO.2008.21.4577. Epub 2009 Nov 2.
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乳がん再発の臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ