评估 NNG-TMAB(曲妥珠单抗)对复发性或转移性乳腺癌患者的药代动力学参数和安全性的临床试验。
2022年3月19日 更新者:Nanogen Pharmaceutical Biotechnology Joint Stock Company
随机、单盲、多中心、平行组临床试验评估药代动力学参数,NNG-TMAB(曲妥珠单抗)联合多西他赛治疗 HER2 阳性的复发性或转移性乳腺癌患者的安全性。
治疗乳腺癌的靶向治疗靶向 HER2 受体(人表皮生长因子受体)。 HER2 受体在细胞生长和分化中起重要作用 (5)。 然而,当HER2过度表达时,可能会导致癌症。 与非 HER2 过表达患者相比,HER2 阳性恶性肿瘤会加剧病理并恶化临床结果,例如缩短总生存期 (OS) (6), (7)。 大约 20-30% 过度表达 HER2/neogene 乳腺癌患者和患有 HER2 过度表达肿瘤的患者在转移过程中有疾病进展和不良预后 (8), (9)。
目前,已经批准了附着于 HER2 受体、抑制癌细胞生长的靶向治疗。 其中一种产品是曲妥珠单抗。
该研究对 50 名 18 至 65 岁的女性、HER2 阳性的复发性或转移性乳腺癌患者进行了研究。
受试者随机分为 2 组,即 NNG-TMAB + 多西他赛或赫赛汀® + 多西他赛,每组 4 人,比例为 1:1(NNG-TMAB:赫赛汀®)。 在每组 4 人中,实验组有 2 名患者,对照组有 2 名患者。
主要终点是血清峰浓度 (Cmax)、从 0 到 t 的曲线下面积 (AUC0-t)。
该试验旨在评估 Faceptor(实验药物)和赫赛汀(参考药物)之间药代动力学参数的生物相似性、安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hanoi、越南
- 19-8 Hospital
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Ho Chi Minh City、越南
- Hcmc Oncology Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准:
- 18至65岁的女性患者。
- 愿意给予书面和签署的知情同意书。
- 经病理学或细胞学证实为乳腺癌。
- 根据 TNM 分类和研究者的评估,不能手术、复发或转移的乳腺癌。
- 存在至少 1 个大小不小于 1 厘米的肿瘤(计算机断层扫描 (CT) 切片厚度不超过 5 毫米)。 将骨转移作为唯一可测量肿瘤的患者不符合试验条件。
- 通过免疫组织化学 (IHC) 染色证实的 3+ 级 HER2 过度表达或通过荧光原位杂交 (FISH) 证实的伴随 HER2 基因扩增的 2+ 级 HER2 过度表达。
- Eastern Cooperative oncology 小组表现状态 ≤ 2
- 愿意遵守研究方案的要求。
- 至少有 6 个月的预期生存期。
- 筛查期:Hb ≥ 9 g/dL;中性粒细胞≥ 1,5x10^9/L;血小板≥100x10^9/L;肌酐水平 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN);胆红素水平 < 1.5 x ULN; ALT/AST < 2.5 x ULN(< 5 x ULN 对于肝转移患者),ALP < 5 x ULN。
- 有生育能力的患者及其伴侣必须在研究治疗期间实施可靠的避孕措施,从纳入试验前 4 周开始,直至研究药物最后一次给药后 6 个月
排除标准:
- 先前对转移性 BC 进行过抗癌治疗,包括先前使用信号转导抑制剂(例如 拉帕替尼),生物药物(例如 曲妥珠单抗、贝伐珠单抗)、实验性(未批准用于 BC 治疗)抗癌药物。 任何先前的化学疗法或激素疗法都是允许的。
- 既往接受阿霉素 > 400 mg/m2 治疗;表柔比星累积剂量 > 800 mg/m2。
- 随机分组前 4 周内手术、放射治疗、任何实验性药物的使用。
- 临床证据或X线显示乳腺癌转移至中枢神经系统
- 骨转移瘤患者是唯一要测量的肿瘤
- 收缩压 >150mmHg 和/或舒张压 >100mmHg。 未控制的高血压包括所有动脉性高血压病例,尽管使用 3 种降压药(包括一种利尿剂和非药物矫正方法(低盐饮食、体育锻炼))联合治疗仍无法实现血压下降
- 随机分组前 12 个月内的心血管系统病理学检查(根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的充血性心力衰竭 (CHF) III-IV 期、不稳定型心绞痛、心肌梗死)。 筛选时根据超声心动图 LVEF < 50%。
- 急性或慢性感染(稳定且不影响研究评价的急性或慢性感染除外)。 感染 HIV、HBV 或 HCV、梅毒
- 对曲妥珠单抗、紫杉醇、多西紫杉醇或制剂中的其他成分有严重过敏反应史的患者
- 患者有严重疾病(如静息呼吸困难或严重肺部疾病等)或实验室检查异常的证据,经研究者判断将影响参与。 研究和完成患者研究,或可能影响患者的反应评价。
- 怀孕,打算怀孕,哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:受体 + Docetacel
患者在第 1 个周期接受负荷剂量的 Faceptor 8 mg/kg IV + 多西他赛 75 mg/m^2 IV,然后在接下来的 5 个周期接受 Faceptor 6 mg/kg IV + 多西他赛 75 mg/m^2 IV(每个周期为21天)
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NNG-TMAB(曲妥珠单抗)150 mg,440 mg,注射用冻干粉,由 Nanogen Pharmaceutical Biotechnology JSC 制造。
其他名称:
本研究药物多西紫杉醇的商品名为泰索帝,由赛诺菲公司生产。
其他名称:
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有源比较器:赫赛汀 + 多西他赛
患者在第 1 个周期接受负荷剂量的赫赛汀 8 mg/kg IV + 多西他赛 75 mg/m^2 IV,然后在接下来的 5 个周期接受赫赛汀 6 mg/kg IV + 多西他赛 75 mg/m^2 IV(每个周期为21天)
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本研究药物多西紫杉醇的商品名为泰索帝,由赛诺菲公司生产。
其他名称:
赫赛汀(曲妥珠单抗)150 毫克,440 毫克,粉末浓缩溶液,由罗氏制造。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数:Cmax
大体时间:血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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血清峰浓度 (Cmax)
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血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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药代动力学参数:AUC0-t
大体时间:血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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从 0 到 t 的曲线下面积 (AUC0-t)
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血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数:C谷
大体时间:血液样本将在以下时间点采集:第 23、65、107 和 128 天(第 4、8、12、14 次访问开始时)
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血清谷浓度(Ctrough)
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血液样本将在以下时间点采集:第 23、65、107 和 128 天(第 4、8、12、14 次访问开始时)
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药代动力学参数:AUC0-∞
大体时间:血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
|
从 0 到 ∞ 的曲线下面积 (AUC0-∞)
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血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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药代动力学参数:Tmax
大体时间:血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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药物达到峰值浓度的时间(Tmax)
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血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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药代动力学参数:T1/2
大体时间:血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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半衰期 (T1/2)
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血样将在以下时间点采集: IP 给药前; 1.5; 3; 4.5; 6; 24; 96; 168;注射药物周期 1 后 336 和 504 小时
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AE 和 SAE 发生率
大体时间:长达 128 天(6 个周期 - 每个周期为 21 天)
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不良事件的频率,包括临床检查、生命体征和实验室检查。
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长达 128 天(6 个周期 - 每个周期为 21 天)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Các liệu pháp nhắm trúng đích nở rộ, Nguyễn Chấn Hùng và cộng sự, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 4 - 2013
- Bell R. What can we learn from Herceptin trials in metastatic breast cancer? Oncology. 2002;63 Suppl 1:39-46. doi: 10.1159/000066200.
- Hamberg P, Bos MM, Braun HJ, Stouthard JM, van Deijk GA, Erdkamp FL, van der Stelt-Frissen IN, Bontenbal M, Creemers GJ, Portielje JE, Pruijt JF, Loosveld OJ, Smit WM, Muller EW, Schmitz PI, Seynaeve C, Klijn JG; Dutch Breast Cancer Trialists' Group (BOOG). Randomized phase II study comparing efficacy and safety of combination-therapy trastuzumab and docetaxel vs. sequential therapy of trastuzumab followed by docetaxel alone at progression as first-line chemotherapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer: HERTAX trial. Clin Breast Cancer. 2011 Apr;11(2):103-13. doi: 10.1016/j.clbc.2011.03.003. Epub 2011 Apr 11.
- Bullock K, Blackwell K. Clinical efficacy of taxane-trastuzumab combination regimens for HER-2-positive metastatic breast cancer. Oncologist. 2008 May;13(5):515-25. doi: 10.1634/theoncologist.2007-0204.
- Slamon DJ, Romond EH, Perez EA; CME Consultants, Inc. Advances in adjuvant therapy for breast cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2006 Mar;4(3 Suppl 7):suppl 1, 4-9; discussion suppl 10; quiz 2 p following suppl 10.
- Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.
- Gennari A, Conte P, Rosso R, Orlandini C, Bruzzi P. Survival of metastatic breast carcinoma patients over a 20-year period: a retrospective analysis based on individual patient data from six consecutive studies. Cancer. 2005 Oct 15;104(8):1742-50. doi: 10.1002/cncr.21359.
- Hynes NE, Stern DF. The biology of erbB-2/neu/HER-2 and its role in cancer. Biochim Biophys Acta. 1994 Dec 30;1198(2-3):165-84. doi: 10.1016/0304-419x(94)90012-4. No abstract available.
- Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987 Jan 9;235(4785):177-82. doi: 10.1126/science.3798106.
- Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, Holt JA, Wong SG, Keith DE, Levin WJ, Stuart SG, Udove J, Ullrich A, et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science. 1989 May 12;244(4905):707-12. doi: 10.1126/science.2470152.
- Press MF, Bernstein L, Thomas PA, Meisner LF, Zhou JY, Ma Y, Hung G, Robinson RA, Harris C, El-Naggar A, Slamon DJ, Phillips RN, Ross JS, Wolman SR, Flom KJ. HER-2/neu gene amplification characterized by fluorescence in situ hybridization: poor prognosis in node-negative breast carcinomas. J Clin Oncol. 1997 Aug;15(8):2894-904. doi: 10.1200/JCO.1997.15.8.2894.
- Herceptin [package insert] Roche Inc; 2010
- Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O'Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74. doi: 10.1200/JCO.2005.04.173. Epub 2005 May 23.
- Meden H, Beneke A, Hesse T, Novophashenny I, Wischnewsky M. Weekly intravenous recombinant humanized anti-P185HER2 monoclonal antibody (herceptin) plus docetaxel in patients with metastatic breast cancer: a pilot study. Anticancer Res. 2001 Mar-Apr;21(2B):1301-5.
- Plosker GL, Keam SJ. Trastuzumab: a review of its use in the management of HER2-positive metastatic and early-stage breast cancer. Drugs. 2006;66(4):449-75. doi: 10.2165/00003495-200666040-00005.
- Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB. Trastuzumab for gastric cancer. Expert Opin Biol Ther. 2009 Dec;9(12):1543-51. doi: 10.1517/14712590903439702.
- Lara PN Jr, Chee KG, Longmate J, Ruel C, Meyers FJ, Gray CR, Edwards RG, Gumerlock PH, Twardowski P, Doroshow JH, Gandara DR. Trastuzumab plus docetaxel in HER-2/neu-positive prostate carcinoma: final results from the California Cancer Consortium Screening and Phase II Trial. Cancer. 2004 May 15;100(10):2125-31. doi: 10.1002/cncr.20228.
- Tedesco KL, Thor AD, Johnson DH, Shyr Y, Blum KA, Goldstein LJ, Gradishar WJ, Nicholson BP, Merkel DE, Murrey D, Edgerton S, Sledge GW Jr. Docetaxel combined with trastuzumab is an active regimen in HER-2 3+ overexpressing and fluorescent in situ hybridization-positive metastatic breast cancer: a multi-institutional phase II trial. J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1071-7. doi: 10.1200/JCO.2004.10.046.
- Bines J, Murad A et al. (2003), Weekly docetaxel (Docetaxel) and trastuzumab (Herceptin) as primary therapy in stage III, HER2 overexpressing breast cancer - a Brazilian multicenter study. Breast cancer Res Treat, 82 (suppl 1):S56
- J. McCain,
- Pivot X, Romieu G, Debled M, Pierga JY, Kerbrat P, Bachelot T, Lortholary A, Espie M, Fumoleau P, Serin D, Jacquin JP, Jouannaud C, Rios M, Abadie-Lacourtoisie S, Tubiana-Mathieu N, Cany L, Catala S, Khayat D, Pauporte I, Kramar A; PHARE trial investigators. 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab for patients with HER2-positive early breast cancer (PHARE): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):741-8. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70225-0. Epub 2013 Jun 11.
- Bùi Diệu (2003), "Ung thư vú, thực hành xạ trị ung thư", Nhà xuất bản Y học, 278-295
- Tô Anh Dũng (1996), "Đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú và đánh giá một số yếu tố (1987-1990)", luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội
- Vũ Hồng Thằng, Đỗ Anh Tú, Nguyễn Thị Thái Hòa, Vũ Quang Toản (2010), "Phân tích giá trị tiên lượng yếu tố phát triển biểu mô trong bệnh ung thư vú phụ nữ", Tạp chí ung thư học 2010, 448-452
- Wardley AM, Pivot X, Morales-Vasquez F, Zetina LM, de Fatima Dias Gaui M, Reyes DO, Jassem J, Barton C, Button P, Hersberger V, Torres AA. Randomized phase II trial of first-line trastuzumab plus docetaxel and capecitabine compared with trastuzumab plus docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Feb 20;28(6):976-83. doi: 10.1200/JCO.2008.21.6531. Epub 2009 Dec 28.
- Herzuma - Public Assessment summary information for Biosimilar
- American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2013-2014. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2013
- Harvey V, Mouridsen H, Semiglazov V, Jakobsen E, Voznyi E, Robinson BA, Groult V, Murawsky M, Cold S. Phase III trial comparing three doses of docetaxel for second-line treatment of advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Nov 1;24(31):4963-70. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0294. Epub 2006 Oct 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):5790.
- Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pinter T, Van Belle S, Vorobiof D, Duarte R, Gil Gil M, Bodrogi I, Murray E, Yelle L, von Minckwitz G, Korec S, Simmonds P, Buzzi F, Gonzalez Mancha R, Richardson G, Walpole E, Ronzoni M, Murawsky M, Alakl M, Riva A, Crown J; 303 Study Group. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341-54. doi: 10.1200/JCO.1999.17.8.2341.
- Joensuu H, Bono P, Kataja V, Alanko T, Kokko R, Asola R, Utriainen T, Turpeenniemi-Hujanen T, Jyrkkio S, Moykkynen K, Helle L, Ingalsuo S, Pajunen M, Huusko M, Salminen T, Auvinen P, Leinonen H, Leinonen M, Isola J, Kellokumpu-Lehtinen PL. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide with either docetaxel or vinorelbine, with or without trastuzumab, as adjuvant treatments of breast cancer: final results of the FinHer Trial. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5685-92. doi: 10.1200/JCO.2008.21.4577. Epub 2009 Nov 2.
- Baselga J, Carbonell X, Castaneda-Soto NJ, Clemens M, Green M, Harvey V, Morales S, Barton C, Ghahramani P. Phase II study of efficacy, safety, and pharmacokinetics of trastuzumab monotherapy administered on a 3-weekly schedule. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2162-71. doi: 10.1200/JCO.2005.01.014.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月27日
初级完成 (实际的)
2020年8月31日
研究完成 (实际的)
2021年2月19日
研究注册日期
首次提交
2020年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月19日
首次发布 (实际的)
2022年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月19日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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