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切除可能な HPV 関連 HNSCC における 5-アザシチジンおよび/またはニボルマブ

2026年6月8日 更新者：Barbara Burtness

切除可能な HPV 関連頭頸部扁平上皮がんにおける 5-アザシチジンまたはニボルマブ、またはニボルマブと 5-アザシチジンの併用のウィンドウ トライアル

この研究は、5-アザシチジンとニボルマブの両方が HPV 関連の頭頸部がんに対する免疫系の反応に影響を与える可能性があるために行われています。ニボルマブと。

5-アザシチジン (5-AZA) は化学療法であり、ニボルマブは免疫療法です。 どちらの薬剤も米国食品医薬品局 (FDA) により、さまざまな種類のがんの治療に使用することが承認されており、ニボルマブは以前に化学療法で治療された頭頸部がんへの使用が承認されています。 HPV関連の頭頸部がんに併用することは承認されていないため、これらの薬はこの研究では実験的であると見なされています. この研究では、薬物は一緒に、または別々に使用されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 0 相試験は、患者を 5-アザシチジン単独、ニボルマブ単独、または 5-アザシチジンとニボルマブの併用による術前治療に無作為に割り付ける 3 アーム ウィンドウ試験です。 主要エンドポイントは免疫関連の病理学的反応であり、Cottrell らの定量的免疫関連病理学的反応基準 (ir-PRC) を採用しています。 二次エンドポイントは、CD3+ リンパ球とグランザイム B の発現を測定する定量的免疫蛍光スコア (QIF) によって決定される、腫瘍微小環境の腫瘍浸潤の増強です。 副次的評価項目は、修正 RECIST による客観的反応、Ki-67 の変化、カスパーゼ活性の変化、毒性、過進行です。 -患者は、T1-3、N0-2、M0 p16陽性の中咽頭扁平上皮癌に適格であり、外科的共同研究者によって切除可能であると見なされます。 患者は、正常な絶対リンパ球数、適切な終末器官機能を有し、全量の抗凝固療法を必要としない必要があります。 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。 アーム A の患者は、5-アザシチジン 75mg/m2 IV を 1 日 1～5 日目に 1 日 1 回投与されます。 アーム B の患者は、1 日目と 15 日目にニボルマブ 240 mg を IV 投与されます。 アーム C の患者は、上記のように 5-アザシチジンを投与され、2 日目と 16 日目にニボルマブ 240 mg を IV 投与されます。 A腕とB腕は16日目から18日目、C腕は17日目から18日目に手術を行います。 この研究では、5-アザシチジン単剤療法に8人の患者を登録し、ニボルマブまたは5-アザシチジン/ニボルマブの併用療法に1アームあたり20人の患者を登録し、Cottrellの基準に従って、免疫関連の病理学的反応の有意差を検出する検出力が80%あります。 0.10 の有意水準で片側フィッシャーの正確確率検定を使用して、併用療法群と個別に検討された各単剤療法群との間で。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
        • 募集
        • Yale University
        • 主任研究者：
          • Barbara Burtness, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -切除可能な組織学的または細胞学的に確認された中咽頭の扁平上皮癌の患者。
  2. HPVによる中咽頭がんに対するAJCC第8版によるT1-T3、N0-N2、M0ステージ。
  3. -外科共同研究者によって確認された切除可能性;評価には、二次原発を発見し、生検で腫瘍の範囲をマッピングするための手術内視鏡検査が含まれる場合があります
  4. 診断用生検に加えて、3mm カップの鉗子生検 X 3 と同等またはそれ以上の研究目的で原発腫瘍を得るためには、診療所または手術内視鏡検査時の生検が必要です。
  5. HPV 関連は、施設内の p16 検査によって確認されました (CINtec 抗体は、腫瘍細胞の少なくとも 70% で強く拡散した核および細胞質染色を示します)。
  6. 年齢 > 18 歳。 5-アザシチジンとニボルマブは高齢者でも許容され、全身状態が適切な患者の年齢の上限はありません。
  7. 男女問わず対象です。
  8. -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
  9. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/マイクロリットル、絶対リンパ球数 (ALC) > 1000/マイクロリットル、ヘモグロビン > 9 g/dl、血小板 > 100,000/マイクロリットル。
  10. AST および ALT < 2.5 x 正常上限。 ビリルビン < 1.5 x 正常上限。
  11. アルブミン > 3.0 g/dl。
  12. クレアチニン < 1.5 x 正常上限。
  13. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等の単位）研究治療の開始前の24時間以内。 標準の 24 時間枠内で結果が得られない場合は、試験治療開始の 72 時間前までの延長が許可されます。
  14. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。

除外基準:

  1. 経口手術に対する医学的禁忌。
  2. 全用量の抗凝固薬。
  3. -付随する浸潤性悪性腫瘍、またはホルモン反応性乳がんまたは前立腺がんを除く2年以内の悪性腫瘍、切除された非黒色腫皮膚がん、切除された子宮頸がん。
  4. -インフォームドコンセントを与えることができない。
  5. -研究中の腫瘍に対する以前の全身療法、放射線、または肉眼的切除。
  6. 女性は妊娠中または授乳中ではない可能性があります。
  7. -アクティブな自己免疫疾患、7日以内の超生理学的全身性コルチコステロイドの使用、および/または研究薬に対するアレルギー/禁忌の患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームB：ニボルマブ

ニボルマブは、1日目と15日目に240 mg IVの用量で投与されます。 治療は月曜日または火曜日に行う必要があります。

前投薬は行いません。 患者は、施設ごとにニボルマブの初回投与後に観察されます 手術は16日目から18日目の期間に予定されます。
薬：ニボルマブ
免疫療法は、がんとの闘いを助けるために体自身の免疫システムを使用する治療の一種です。 具体的には、ニボルマブは、免疫チェックポイント阻害剤として知られる抗がん剤のクラスに属しています。 がん細胞は、PD-1 と呼ばれるタンパク質の産生を増加させることで、免疫システムを「オフ」にすることができます。 ニボルマブは PD-1 を遮断することができ、頭頸部がん細胞を殺す免疫応答を再活性化できる可能性があります。
他の名前：
  • オプジーボ
実験的：アームC：5-アザシチジンとニボルマブの併用

患者は 5-アザシチジン 75mg/m2 IV を毎日 x 5 投与されます。治療は月曜日に開始する必要があります。 5-アザシチジンは、2日目にニボルマブの前に投与されます。

患者は、1日目にプロクロルペラジン10 mg IV、施設のガイドラインに従って5HT3拮抗薬、アプレピタントまたはfos-アプレピタント、およびprnロラゼパムによる制吐前投薬を受けます。 2〜5日目の患者は、プロクロルペラジン10 mg IVを受け取ります。 翌日の 5HT3 アンタゴニスト療法は、選択した薬剤の半減期によって推奨事項が異なるため、施設のガイドラインに従って決定されます。 PRN ロラゼパムは 2～5 日目に使用できます。

ニボルマブは、2日目と16日目に240 mg IVの用量で投与されます。 16日目に追加の前投薬は行われません。 デキサメタゾンは、吐き気および/または嘔吐が最初のレジメンで制御されていない患者のために予約されます。 手術は17日目から18日目に予定されています。
薬：5-アザシチジンとニボルマブの併用
この研究の主な目的は、脱メチル化剤である 5-アザシチジンへの曝露が、インターフェロン応答の誘導、ネオアンチゲンの発現、および腫瘍微小環境へのリンパ球浸潤の増強によって、ニボルマブに対する HPV 関連中咽頭がんを感作するかどうかを判断することです。
他の名前：
  • ビダーザとオプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
いずれかの単剤療法と比較して、併用療法の応答が増加
時間枠：16～18日目
Cottrell の ir-PRC による評価。
16～18日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ニボルマブ単剤療法群と比較して、5-アザを含む群で活性化T細胞浸潤が増加
時間枠：16～18日目
CD3+ 細胞およびグランザイム B 発現の定量的免疫蛍光法によって確認されたとおり。
16～18日目
抗腫瘍反応の二次的相関証拠
時間枠：8日目から1日目までの前処理標本のスクリーニング。治療後検体 16～18日目
治療前および治療後の標本での腫瘍Ki-67およびカスパーゼ染色で捕捉されたとおり。
8日目から1日目までの前処理標本のスクリーニング。治療後検体 16～18日目
毒性の発生
時間枠：1回目の治療から30日後まで
有害事象の発生（有害事象の共通毒性基準）、特に関心のある免疫関連の有害事象、および過進行が捕捉されます。
1回目の治療から30日後まで
疾病管理の二次的相関証拠
時間枠：ベースライン;手術の14～30日前、切除手術の30日および90日後
NavDx アッセイによる HPV ctDNA による測定
ベースライン;手術の14～30日前、切除手術の30日および90日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Barbara Burtness

協力者

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

捜査官

  • 主任研究者：Barbara Burtness, MD、Yale University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月23日

一次修了 (推定)

2028年6月30日

研究の完了 (推定)

2028年11月30日

試験登録日

最初に提出

2022年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月29日

最初の投稿 (実際)

2022年4月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月8日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2000025632
  • 1P50DE030707-01 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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