5-Azacitidina e/ou Nivolumab em HNSCC Ressecável Associado ao HPV

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma espinocelular da orofaringe com confirmação histológica ou citológica.
2. Estágio T1-T3, N0-N2, M0 pela 8ª edição do AJCC para câncer de orofaringe iniciado por HPV.
3. Ressecabilidade confirmada por um co-investigador cirúrgico; a avaliação pode incluir endoscopia operatória para descobrir segundos primários e mapear a extensão do tumor com biópsia
4. Além das biópsias diagnósticas, as biópsias na clínica ou no momento da endoscopia operatória são necessárias para produzir o tumor primário para fins de pesquisa equivalentes ou superiores a biópsias de fórceps de copo de 3 mm X 3.
5. Associação de HPV confirmada por teste p16 institucional (anticorpo CINtec demonstrando forte e difusa coloração nuclear e citoplasmática em pelo menos 70% das células tumorais).
6. Idade > 18 anos. 5-azacitidina e nivolumab são tolerados em idosos e não há limite de idade superior para pacientes com status de desempenho adequado.
7. Homens e mulheres são elegíveis.
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/microlitro, contagem absoluta de linfócitos (ALC) > 1.000/microlitro, hemoglobina > 9 g/dl, plaquetas > 100.000/microlitro.
10. AST e ALT < 2,5 x limite superior da normalidade. Bilirrubina < 1,5 x limite superior da normalidade.
11. Albumina > 3,0 g/dl.
12. Creatinina < 1,5 x limite superior do normal.
13. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Uma extensão de até 72 horas antes do início do tratamento do estudo é permitida em situações em que os resultados não podem ser obtidos dentro da janela padrão de 24 horas.
14. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicação médica à cirurgia transoral.
2. Anticoagulação em dose completa.
3. Malignidade invasiva concomitante ou malignidade dentro de 2 anos, exceto para câncer de mama ou próstata responsivo a hormônios, câncer de pele não melanoma ressecado, carcinoma cervical uterino ressecado.
4. Incapacidade de dar consentimento informado.
5. Terapia sistêmica prévia, radiação ou ressecção macroscópica para o tumor em estudo.
6. As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando.
7. Pacientes com doença autoimune ativa, uso de corticosteroide sistêmico suprafisiológico em até 7 dias e/ou alergias/contraindicações aos medicamentos do estudo são excluídos.