Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

5-azacytidin a/nebo nivolumab v HNSCC asociované s resekovatelným HPV

8. června 2026 aktualizováno: Barbara Burtness

Okenní studie 5-azacytidinu nebo nivolumabu nebo kombinace nivolumab plus 5-azacytidin u resekovatelného karcinomu hlavy a krku spojeného s HPV

Tato studie se provádí, protože jak 5-azacytidin, tak nivolumab mohou ovlivnit odpověď imunitního systému na rakovinu hlavy a krku související s HPV, a chceme vyhodnotit, zda užívání 5-azacytidinu učiní rakovinu hlavy a krku související s HPV citlivější na léčbu s nivolumabem.

5-Azacytidin (5-AZA) je chemoterapie a nivolumab je imunoterapie. Oba léky jsou schváleny pro použití v USA Food and Drug Administration (FDA) pro použití při léčbě různých typů rakoviny a nivolumab je schválen pro použití u rakoviny hlavy a krku, která byla dříve léčena chemoterapií. Protože nejsou schváleny pro společné použití u rakoviny hlavy a krku související s HPV, jsou tyto léky v této studii považovány za experimentální. Pro tuto studii budou léky použity buď společně, nebo samostatně.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 0 je tříramenná okénková studie, která randomizuje pacienty k předoperační léčbě samotným 5-azacytidinem, k léčbě nivolumabem samotným nebo ke kombinaci 5-azacytidinu a nivolumabu. Primárním koncovým bodem je imunitně podmíněná patologická odpověď, využívající kvantitativní kritéria imunitní odpovědi (ir-PRC) Cottrell et al. Sekundárním koncovým bodem je augmentace nádorové infiltrace mikroprostředí nádoru, jak je stanoveno kvantitativním imunofluorescenčním skóre (QIF) měřícím expresi CD3+ lymfocytů a granzymu B. Sekundárními cíli jsou objektivní odpověď podle modifikovaného RECIST, změna Ki-67, změna aktivity kaspázy, toxicita a hyperprogrese. Vhodné jsou pacienti s T1-3, N0-2, M0 p16-pozitivním spinocelulárním karcinomem orofaryngu, který je chirurgickým spoluřešitelem považován za resekovatelný. Pacienti musí mít normální absolutní počet lymfocytů, adekvátní funkci koncových orgánů a nevyžadují plnou dávku antikoagulace. Pacienti musí být schopni poskytnout a poskytnout písemný informovaný souhlas. Pacienti v rameni A dostávají 5-azacytidin 75 mg/m2 IV jednou denně, den 1-5. Pacienti v rameni B dostávají nivolumab 240 mg IV den 1 a 15. Pacienti v rameni C dostávají 5-azacytidin, jak je popsáno výše, a dostávají nivolumab 240 mg IV den 2 a 16. Na rameni A a B se operace provádí v období 16. až 18. dne a na rameni C v období 17. až 18. Do studie bude zařazeno 8 pacientů na monoterapii 5-azacytidinem a 20 pacientů na rameno na nivolumab nebo kombinaci 5-azacytidin/nivolumab a má 80% schopnost detekovat významný rozdíl v imunitně podmíněné patologické odpovědi podle Cottrellových kritérií, mezi kombinačním ramenem a každým z monoterapeutických ramen posuzovaných samostatně, za použití jednostranného Fisherova exaktního testu na hladině významnosti 0,10.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s resekabilním histologicky nebo cytologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem orofaryngu.
  2. Stádium T1-T3, N0-N2, M0 podle AJCC 8. vydání pro rakovinu orofaryngu iniciovanou HPV.
  3. Resekabilita potvrzená chirurgickým spoluřešitelem; hodnocení může zahrnovat operativní endoskopii k odhalení druhých primárních a zmapování rozsahu nádoru pomocí biopsie
  4. Kromě diagnostických biopsií jsou vyžadovány biopsie na klinice nebo v době operativní endoskopie k získání primárního nádoru pro výzkumné účely, který je ekvivalentní nebo větší než biopsie z kleští o průměru 3 mm X 3.
  5. HPV asociace potvrzena institucionálním testováním p16 (protilátka CINtec prokazující silné a difúzní nukleární a cytoplazmatické barvení alespoň u 70 % nádorových buněk).
  6. Věk > 18 let. 5-azacytidin a nivolumab jsou tolerovány u starších osob a neexistuje horní věková hranice pro pacienty s adekvátním výkonnostním stavem.
  7. Nárok mají muži i ženy.
  8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mikrolitr, absolutní počet lymfocytů (ALC) > 1000/mikrolitr, hemoglobin > 9 g/dl, krevní destičky > 100 000/mikrolitr.
  10. AST a ALT < 2,5 x horní hranice normálu. Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu.
  11. Albumin > 3,0 g/dl.
  12. Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu.
  13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Prodloužení až 72 hodin před začátkem studijní léčby je přípustné v situacích, kdy výsledky nelze získat v rámci standardního 24hodinového okna.
  14. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařské kontraindikace k transorální operaci.
  2. Plná dávka antikoagulace.
  3. Souběžná invazivní malignita nebo malignita do 2 let s výjimkou hormonálně reagujícího karcinomu prsu nebo prostaty, resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, resekovaného karcinomu děložního čípku.
  4. Neschopnost dát informovaný souhlas.
  5. Předchozí systémová terapie, ozařování nebo celková resekce studovaného nádoru.
  6. Ženy nesmí být těhotné nebo kojit.
  7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, suprafyziologickým systémovým užíváním kortikosteroidů do 7 dnů a/nebo alergiemi/kontraindikacemi na studovaná léčiva jsou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno B: Nivolumab

Nivolumab bude podáván v dávce 240 mg IV den 1 a den 15. Léčba musí být podána v pondělí nebo úterý.

Nebude podávána žádná premedikace. Pacienti budou sledováni po úvodní dávce nivolumabu na ústavní operaci. Operace bude naplánována na období 16. až 18. den.
Lék: Nivolumab
Imunoterapie je typ léčby, která využívá vlastní imunitní systém vašeho těla k boji proti rakovině. Konkrétně Nivolumab patří do třídy protirakovinných léků známých jako inhibitory imunitního kontrolního bodu. Rakovinné buňky jsou schopny „vypnout“ imunitní systém zvýšením produkce proteinu zvaného PD-1. Nivolumab může blokovat PD-1 a může být schopen znovu aktivovat imunitní odpověď k zabíjení buněk rakoviny hlavy a krku.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Rameno C: Kombinace 5-azacytidinu a nivolumabu

Pacienti budou dostávat 5-azacytidin 75 mg/m2 IV denně x 5. Léčba musí začít v pondělí. 5-azacytidin bude podán před nivolumabem v den 2.

Pacienti dostanou antiemetikum premedikaci prochlorperazinem 10 mg IV, antagonistou 5HT3 podle institucionálních směrnic, aprepitantem nebo fos-aprepitantem a prn lorazepamem v den 1. 2.–5. den pacienti dostanou prochlorperazin 10 mg IV. Následná denní terapie antagonistou 5HT3 bude stanovena podle institucionálních směrnic, protože doporučení se liší v závislosti na poločasu zvolené látky. PRN lorazepam lze použít 2.–5. den.

Nivolumab bude podáván v dávce 240 mg IV den 2 a den 16. 16. den nebude podána žádná další premedikace. Dexamethason bude vyhrazen pro pacienty, jejichž nevolnost a/nebo zvracení nejsou kontrolovány počátečním režimem. Operace bude naplánována na období 17. až 18. den.
Lék: Kombinace 5-azacytidinu a nivolumabu
Primárním cílem studie je určit, zda expozice demetylačnímu činidlu 5-azacytidinu senzibilizuje karcinom orofaryngu asociovaný s HPV na nivolumab indukcí interferonové odpovědi, expresí neoantigenu a zvýšením infiltrace lymfocytů do mikroprostředí nádoru.
Ostatní jména:
  • Vidaza a Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšená odpověď na kombinovanou léčbu ve srovnání s kteroukoli monoterapií
Časové okno: Den 16-18
Podle hodnocení ir-PRC Cottrell.
Den 16-18

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšená infiltrace aktivovaných T buněk v ramenech obsahujících 5-Aza ve srovnání s ramenem s monoterapií Nivolumabem
Časové okno: Den 16-18
Jak bylo potvrzeno kvantitativní imunofluorescencí pro CD3+ buňky a expresi granzymu B.
Den 16-18
Sekundární korelativní důkaz protinádorové odpovědi
Časové okno: Screeningový vzorek před ošetřením Den - 8 až den -1; vzorek po ošetření Den 16-18
Jak bylo zachyceno nádorovým Ki-67 a kaspázovým barvením na vzorcích před a po ošetření.
Screeningový vzorek před ošetřením Den - 8 až den -1; vzorek po ošetření Den 16-18
Výskyt toxicity
Časové okno: Doba 1. ošetření do 30 dnů po
Bude zachycen výskyt nežádoucích příhod (společná kritéria toxicity pro nepříznivé příhody), nežádoucí příhody související s imunitou zvláštního zájmu a hyperprogrese.
Doba 1. ošetření do 30 dnů po
Sekundární korelativní důkaz kontroly onemocnění
Časové okno: základní linie; 14-30 dní před operací, 30 a 90 dní po resekční operaci
Měřeno pomocí HPV ctDNA s testem NavDx
základní linie; 14-30 dní před operací, 30 a 90 dní po resekční operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Burtness

Spolupracovníci

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Burtness, MD, Yale University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000025632
  • 1P50DE030707-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit